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丙种球蛋白治疗急性重症病毒性心肌炎的临床疗效

2024-06-12 110 上传者：管理员

摘要：目的观察丙种球蛋白治疗急性重症病毒性心肌炎的效果。方法选取2020年8月—2022年7月武穴市中医医院收治的急性重症病毒性心肌炎患者82例，按照随机数字表法分为研究组与对照组，各41例。对照组采取常规治疗，研究组在此基础上采取丙种球蛋白治疗。治疗2周后，比较2组治疗效果、外周血T淋巴细胞亚群[CD3+、CD8+、CD4+/CD8+]、心肌酶谱指标[肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]及心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)]。结果研究组治疗总有效率高于对照组(97.56%vs. 82.93%,χ2=4.987,P=0.026)。治疗2周后，2组CD3+、CD8+及LVEF较治疗前升高，2组CD4+/CD8+、CK、LDH、CK-MB水平较治疗前下降，LVESD、LVEDD较治疗前缩小，且研究组各指标变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论丙种球蛋白治疗急性重症病毒性心肌炎效果显著，可调节免疫功能，减轻心肌损伤，改善临床症状，促进心功能恢复。

关键词：
丙种球蛋白
免疫功能
心功能
急性
病毒性心肌炎
重症
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急性病毒性心肌炎属常见心血管疾病，由嗜心肌病毒感染所致，患者主要表现为乏力、心悸、气短、胸闷等，甚至引起心律失常、猝死。研究显示，因病毒变异频率提升、饮食结构改变、空气污染加重等因素，急性病毒性心肌炎发病率不断增加[1]。急性重症病毒性心肌炎发病急、病情凶险，病死率高达20%[2]。但经过及时有效治疗，可痊愈且不留后遗症。临床对于该病尚缺乏特效药物，通常行综合对症支持治疗，由于本病与免疫功能降低有关，故改善免疫力十分重要。丙种球蛋白属免疫调节剂，其在临床被广泛应用，对不明原因的炎症性疾病、自身免疫性疾病等改善明显，可有效保护心肌细胞[3]。丙种球蛋白用于急性重症病毒性心肌炎，可直接结合病毒与免疫复合物，将体内病毒清除，促进机体免疫力改善，减轻炎性反应，进而保护心肌。本研究观察丙种球蛋白治疗急性重症病毒性心肌炎的有效性与安全性，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年8月—2022年7月武穴市中医医院收治的急性重症病毒性心肌炎患者82例，按照随机数字表法分为研究组与对照组，各41例。研究组男25例，女16例；年龄23～58(35.71±5.66)岁；病程1～10(5.62±0.43)d。对照组男24例，女17例；年龄24～57(34.48±5.43)岁；病程1～9(5.54±0.39)d。2组患者基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者及其家属均知晓本次研究内容，并签署知情同意书。本研究获得医院伦理委员会许可。

1.2 选择标准

纳入标准：(1)符合急性重症病毒性心肌炎的诊断标准[4];(2)经心电图、心肌酶谱等检查确诊；(3)具有乏力、胸闷、胸痛等症状。排除标准：(1)妊娠、哺乳期女性；(2)代谢性疾病者；(3)合并其他类型心肌病变者；(4)甲状腺功能亢进者；(5)合并精神障碍者；(6)存在长期激素及免疫抑制剂应用史者；(7)恶性肿瘤者；(8)自身免疫性疾病者。

1.3 治疗方法

2组患者均采取卧床休息、心电监护、吸氧、抗心律失常、改善心肌代谢、抗心力衰竭等治疗，在此基础上，对照组采用常规治疗：利巴韦林片(湖南正清制药集团股份有限公司生产)0.15 g口服，每天3次；维生素C片(云鹏医药集团有限公司生产)50～100 mg口服，每天3次；辅酶Q10胶囊(上海普康药业有限公司生产)10 mg口服，每天3次，连续治疗2周。研究组在对照组基础上采用冻干静注人免疫球蛋白(pH4)(深圳市卫光生物制品股份有限公司生产)400 mg·kg-1·d-1静脉滴注，每天1次，连用5 d。

1.4 观察指标与方法

于治疗前、治疗2周后患者空腹状态下抽取静脉血5 ml, 常规离心，取上清液，-80 ℃冷藏待测定。(1)外周血T淋巴细胞亚群：包括CD3+、CD8+、CD4+/CD8+,运用免疫荧光法检测，采用上海一研生物试剂盒供应中心提供的试剂盒；(2)心肌酶谱指标：包括肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB),通过酶联免疫吸附试验测定，采用武汉默沙克有限公司生产的试剂盒；(3)心功能指标：包括左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD),采用美国ATL公司生产的APYJG620型心脏彩色多普勒检测仪检测。

1.5 疗效评定标准[5]

显效：症状与体征消失，心肌酶谱与心电图恢复正常；有效：症状与体征好转，心肌酶谱降低≥50%,心电图改善；无效：未达到以上标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

选择SPSS 21.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 治疗效果比较

研究组治疗总有效率高于对照组(97.56% vs. 82.93%,χ2=4.987,P=0.026),见表1。

表1 对照组与研究组治疗效果比较

2.2 外周血T淋巴细胞亚群比较

治疗前2组CD3+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗2周后2组CD3+、CD8+水平较治疗前显著提高，CD4+/CD8+水平较治疗前显著降低，且研究组CD3+、CD8+水平高于对照组，CD4+/CD8+水平低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

2.3 心肌酶谱指标水平比较

治疗前2组CK、LDH、CK-MB水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗2周后2组CK、LDH、CK-MB水平较治疗前显著下降，且研究组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表2 对照组与研究组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群比较

表3 对照组与研究组治疗前后心肌酶谱指标比较

2.4 心功能指标比较

治疗前2组LVEF、LVESD、LVEDD比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗2周后2组LVEF较治疗前提高，LVESD、LVEDD较治疗前显著缩小，且研究组LVEF高于对照组，LVESD、LVEDD小于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与研究组治疗前后心功能指标比较

3、讨论

急性重症病毒性心肌炎发病急、病情危重凶险，病死率较高。本病由多种病毒感染所致，其中柯萨奇病毒是最常见的病原体，会导致机体自身免疫反应，引起心肌受损，患者常伴随心功能障碍[6]。急性重症病毒性心肌炎发病机制尚未明确，可能与以下几个方面有关：一是病毒侵入心肌细胞，心肌细胞骨架蛋白受损，引起细胞凋亡；二是宿主免疫反应，感染后引发自身免疫反应，肿瘤坏死因子-α、白介素- 6、白介素-1α等大量炎性因子释放，导致自身免疫反应加重，病情恶化；三是氧化应激，感染后，大量氧自由基产生，引起氧化应激损伤，导致心肌细胞缺血缺氧。由于炎性细胞浸润，炎性反应涉及范围广，可致心功能障碍，心排血量下降，左室舒张末压提升，进而使心肌细胞坏死，引起心电紊乱、心功能衰竭[7,8]。急性重症病毒性心肌炎的发生、发展与自身免疫反应有一定的关系，故需调节自身免疫，减轻心肌损伤，控制病情，提高患者的生活质量。

丙种球蛋白是一种中和性抗体，其针对性比较广泛，可有效清除体内病毒，提升免疫力，进而保护机体，改善病情。在丙种球蛋白治疗急性重症病毒性心肌炎中，通常使用丙种球蛋白静脉注射，其作用机制尚不清楚，可能是其对多种病毒具有中和作用，快速清除患者体内病毒；作为一种抗体，丙种球蛋白可调节免疫反应，减轻心肌炎性反应[9,10]。丙种球蛋白富含IgG,其进入机体后可针对性中和过敏原、病毒毒素、免疫复合物，同时对病毒复制的抑制作用较强，调节免疫功能，促进心肌炎性反应的改善，保护心肌细胞的正常功能。有研究显示，丙种球蛋白抗病毒与抗炎作用显著，其中IgG可通过建立免疫保护屏障，减轻临床症状，改善心肌功能[11]。丙种球蛋白能够有效抑制淋巴细胞浸润，使炎性细胞因子合成与释放减少，进而阻止心肌细胞变性与坏死。许丽琴等[12]研究证实，丙种球蛋白可改善急性重症病毒性心肌炎患者免疫功能，减轻心肌损伤。急性重症病毒性心肌炎患者具有明显的免疫功能紊乱，而免疫功能可通过检测T淋巴细胞亚群百分比进行评估，发病初期可观察到CD3+、CD4+、CD8+水平下降，CD4+/CD8+水平升高。T淋巴细胞亚群变化的主要原因，可能是急性重症病毒性心肌炎发病时，病毒侵入心脏，导致心肌细胞受损，T淋巴细胞向心脏转移，进而导致外周血各亚群细胞减少；病毒感染期间，免疫器官受累部位多为T细胞分布区，因而机体淋巴细胞数量降低，外周血T淋巴细胞各亚群随之减少。本研究结果显示，治疗后，2组CD3+、CD8+水平显著增加，CD4+/CD8+水平显著降低，且研究组各指标改善优于对照组，提示丙种球蛋白可有效改善机体的免疫紊乱，使细胞免疫过度活化下调。作为免疫增强剂，丙种球蛋白也是有针对性的病毒中和抗体，其中IgG、IgM可中和多种病毒抗原，改善机体免疫，有效清除病毒，避免心肌组织受损，减轻心肌炎性反应损害。当病毒感染后，心肌细胞受损，导致心肌酶逸出，血清心肌酶谱水平升高，故可通过检测血清心肌酶谱水平评估心肌细胞受损情况[13,14]。CK、LDH、CK-MB均为心肌损伤标志物，心肌损伤时，以上指标均大幅度上升，且CK-MB对心肌损伤的特异度与敏感度最高。本研究结果显示，治疗后，2组CK、LDH、CK-MB水平显著降低，且研究组显著低于对照组，提示丙种球蛋白可显著改善机体细胞免疫反应，可能是对机体补充了大量特异性抗体，可有效调节T细胞亚群活性，阻断病毒吸附导入细胞，直接起到了抗病毒的作用，进而避免心肌细胞进一步受损。丙种球蛋白来源于人健康的血浆，其中有广谱抗细菌与抗病毒IgG抗体，可用于感染性疾病的被动免疫保护，故常用于对感染的预防与治疗[15,16]。由于丙种球蛋白含有大量抗体，可快速清除病毒，避免病毒的直接损害。在丙种球蛋白作用下，可调节免疫机制紊乱，减轻免疫反应介导的心脏损伤。本研究结果显示，治疗后，2组LVEF显著提高，LVESD、LVEDD显著缩小，且研究组各指标水平优于对照组，治疗总有效率显著高于对照组，提示丙种球蛋白可修复心肌损伤，抑制炎性反应，清除自由基，对病毒抑制作用显著，同时调节机体免疫，改善免疫紊乱，使心肌酶水平下降，促进心肌细胞功能稳定。丙种球蛋白主要有两种作用，一是抗病毒；二是可调节细胞因子平衡，对靶细胞上活化补体片段的沉积具有抑制作用，阻断巨噬细胞表面Fc受体。通过有效的抗病毒治疗，调节免疫反应，抑制对心肌产生的炎性反应，保护心肌细胞，改善心功能，缓解临床症状，提升治疗效果。但本研究也具有一定不足，随访时间较短，样本量较少，在以后的研究中，需扩大样本量，设计严谨的对照，延长随访时间，以提升研究结果的准确性，为临床治疗急性重症病毒性心肌炎提供参考。

综上所述，丙种球蛋白治疗急性重症病毒性心肌炎效果显著，可快速有效清除病毒，调节免疫功能，减轻心肌损伤，保护心肌细胞，减轻临床症状，改善心功能，值得临床推广。

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