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青海地区2型糖尿病患者血清胱抑素C及尿酸水平与骨密度相关性

2024-12-12 58 上传者：管理员

摘要：目的探究青海地区2型糖尿病（T2DM）患者血清胱抑素C及尿酸水平与骨密度的相关性。方法选取2023年1—12月在青海省人民医院内分泌科就诊的T2DM患者141例。根据骨质疏松症的诊断标准将患者分为骨量正常组（56例）、骨量减少组（53例）和骨质疏松组（32例）,收集患者的一般资料，测定血清胱抑素C、尿酸等生化指标及骨密度数据，分析相关指标与骨密度的相关性。结果 3组性别分布、年龄及25-羟维生素D、胱抑素C、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。将单因素分析差异有统计学意义的变量作为自变量纳入多因素有序Logistic回归分析模型，分析结果显示，年龄、胱抑素C是T2DM患者骨量减少及骨质疏松的危险因素，而男性、25-羟维生素D是其保护因素（比值比=0.434、0.922、1.100、3.555,均P<0.05）。结论高水平血清胱抑素C、女性、高龄、低水平25-羟维生素D可能是青海地区T2DM患者骨量减少及骨质疏松症的危险因素，血尿酸水平与T2DM患者骨密度变化无显著相关性。

关键词：
2型糖尿病
胱抑素C
血尿酸
骨密度
骨质疏松症
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2型糖尿病(T2DM)与骨质疏松症(OP)的发病率逐年升高，二者之间的关联也成为目前的研究热点。既往研究表明，不论骨密度正常或升高，与非糖尿病患者相比，T2DM患者发生骨折的风险较高[1]。T2DM患者骨密度呈正常或升高表现，故在T2DM患者中评价其是否存在骨量异常，不能完全依靠骨密度检查，需联合相关生化指标[2]。血尿酸及胱抑素C是常用的评价肾脏功能的指标，也可以反映机体的代谢和营养状况。青海省位于中国西部，平均海拔在4 058 m,具有低压缺氧、强紫外线、干燥等独特的自然环境，环境和人们的生活习惯与中国其他低海拔地区有差异，骨密度情况可能与其他地区有所不同。本研究通过选取青海省人民医院内分泌科收治的T2DM患者作为研究对象，对患者的一般情况、代谢指标及骨密度进行测定，旨在探讨青海地区T2DM患者血清胱抑素C及尿酸水平与骨密度的相关性。

1、对象与方法

1.1对象

选取2023年1—12月在青海省人民医院内分泌科就诊的T2DM患者141例。其中男78例、女63例，年龄(62±9)岁，糖尿病病程9(5,12)年。纳入标准：患者符合1999年世界卫生组织关于T2DM的诊断标准，即空腹血糖≥7.0 mmol/L,餐后2 h或口服葡萄糖耐量试验糖负荷后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L。排除标准：①合并高血糖高渗状态、糖尿病酮症酸中毒等急性并发症；②1型糖尿病及其他特殊类型糖尿病；③使用影响尿酸代谢或骨代谢药物者(如皮质醇、噻唑烷二酮类药物、抗癫痫药物、维生素D);④患其他内分泌系统疾病；⑤合并严重肝肾功能不全、心血管疾病、恶性肿瘤、免疫及血液系统疾病；⑥腰椎外伤史或手术史，外置钛板患者。本研究经青海省人民医院医学伦理委员会批准(2022-57),患者均签署了知情同意书。

1.2一般资料收集

1.3骨密度测定和分组

所有患者均在安静休息后取平卧位，采用美国GE Lunar双能X线骨密度仪测定腰椎1～4节段骨密度及左侧髋部股骨颈、总股骨骨密度，并记录T值和Z值。OP的诊断标准依据世界卫生组织推荐诊断标准[3],年龄≥50岁的男性和绝经后女性的骨密度用T值表示，T值=(实测值-同种族同性别正常青年人峰值骨密度)/同种族同性别正常青年人峰值骨密度的标准差[4]。T值≥-1.0标准差为骨量正常；-2.5标准差<T值<-1.0标准差为骨量减少；T值≤-2.5标准差为OP。对于绝经前女性和50岁以下的男性，其骨密度水平用Z值表示，Z值=(测定值-同龄人骨密度均值)/同龄人骨密度标准差[4]。以检测结果分为骨量正常组(56例)、骨量减少组(53例)和骨质疏松组(32例)。

1.4相关代谢指标检测

所有患者在禁食至少10 h后，于次日清晨安静状态下进行静脉采血，测定空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、胱抑素C、血尿酸及25-羟维生素D水平。口服75 g无水葡萄糖水溶液后2 h抽取静脉血测定2 hPG水平。生化指标均采用美国BeckmanAU5831全自动生化分析仪测定。

1.5统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。服从正态分布的计量资料以表示，符合方差齐性时多组间比较采用单因素方差分析；不服从正态分布或方差不齐的计量资料以M(Q1,Q3)表示，多组间比较采用非参数检验(Kruskal-Wallis检验);计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法；以骨量情况为因变量(骨量正常赋值为1,减少赋值为2,骨质疏松赋值为3),将单因素分析中差异有统计学意义的变量作为自变量纳入多因素有序Logistic回归方程评价骨密度的影响因素，以比值比作为风险评估参数。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 3组一般资料比较

3组性别分布、年龄及25-羟维生素D、胱抑素C、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。3组民族构成比例、糖尿病病程、体重指数、血糖、糖化血红蛋白、血尿酸、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

2.2骨量减少及骨质疏松相关因素的多因素有序Logistic回归分析

以骨量情况为因变量(骨量正常赋值为1,减少赋值为2,骨质疏松赋值为3),将单因素分析中具有统计学意义的变量作为自变量纳入多因素有序Logistic回归方程，分析结果显示，年龄、胱抑素C均是T2DM患者骨量减少及骨质疏松的危险因素，而男性、25-羟维生素D均是其保护因素(均P<0.05)。见表2。

3、讨论

T2DM和OP都是代谢性疾病，是严重危害人类健康的疾病，二者关系复杂。既往有研究显示T2DM患者的骨密度增加[5-6]。但是也有研究显示，T2DM确实对骨骼有不利影响，会导致骨形成减速，骨吸收加速，骨的微观结构缺陷和骨质量差[4]。研究表明，T2DM患者骨基础结构的改变是受多种因素影响的，表现为骨量减少、增加或正常[7]。尽管T2DM患者可表现出较高的骨密度，但是通过使用高分辨CT扫描发现T2DM对骨强度有负面影响。鹿特丹研究调查了792例T2DM患者和5 863例非糖尿病患者的骨密度和骨折数据，结果显示，T2DM患者股骨和腰椎骨密度较高，但骨折风险增加1.33倍[8]。T2DM患者骨密度正常甚至升高，但发生骨折的风险高于非糖尿病患者，正是由于这一矛盾，尽早筛查T2DM患者发生OP的危险因素是防治OP的关键机制。因此，研究血清胱抑素C、尿酸水平与骨密度的关系，对于早期诊断和干预T2DM患者的OP具有积极意义。

表1青海地区2型糖尿病患者骨量正常组、骨量减少组及骨质疏松组各指标差异的单因素分析

表2青海地区2型糖尿病患者骨量减少及骨质疏松相关因素的多因素有序Logistic回归分析结果

3.1胱抑素C

胱抑素C是一种具有竞争性的半胱氨酸蛋白酶的胞外抑制剂，主要控制细胞外蛋白酶的活性。其在体液和组织液中普遍存在，不受性别、饮食、体重、肌肉质量等因素的影响。既往研究表明，胱抑素C是高血压病[9]、冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)[9]、脑出血[10]、脑卒中[9]、T2DM[11]、糖尿病视网膜病变[12]、糖尿病肾病[13]、神经系统退行性疾病[14]等多种疾病新的生物学标志物。穆玉晶等[15]研究表明T2DM患者合并OP者血清胱抑素C水平较高，胱抑素C可能参与骨骼稳态调整，影响骨健康。日本某项研究结果表明，较高的胱抑素C水平是T2DM患者骨折的一个危险因素[16]。有研究表明胱抑素C≥0.84 mg/L提示存在骨质疏松[17]。目前胱抑素C对骨质疏松的作用机制尚不完全明确。破骨细胞特异性表达半胱氨酸蛋白酶，其结合位点的重要组成部分是胱抑素C的氨基酸，故胱抑素C的升高可能会抑制骨吸收[18]。胱抑素C对骨代谢的具体机制有待进一步研究。一项孟德尔随机化研究证实血清胱抑素C水平与OP发生存在因果关系[19]。本研究结果显示胱抑素C水平升高是T2DM患者骨量减少及骨质疏松的危险因素，故该指标可以作为评估骨量的生化指标之一。

3.2血尿酸

血尿酸作为嘌呤代谢的产物，是一种重要的内源性抗氧化剂。氧化应激与骨质疏松存在关系，其通过调节破骨细胞和成骨细胞的活性来降低骨密度，因此抗氧化剂可以作为骨保护剂，可以减少骨吸收[20]。许多研究报道了血尿酸与骨密度的关系，但是结论不一致且有争议。有研究表明，血尿酸对OP具有一定的保护作用，因此普遍认为血尿酸是OP的保护因子，在韩国男性中，血尿酸水平增加一个标准差可能会降低骨质疏松性骨折的风险[21]。一项研究对615名日本女性(45～75岁)进行了回顾性分析，发现较高的血尿酸水平与围绝经期和绝经后女性的腰椎骨密度增加呈线性相关[22],在中国男性(年龄>50岁)和中国绝经后女性(年龄47～89岁)中也得出同样的相关性结论[23]。然而，也有研究认为血尿酸水平与OP无明显相关性[24-25]。一项观察性研究发现高血尿酸水平与男性髋部骨折风险增加有关[26]。综上所述血尿酸水平对骨密度的影响具有双面性。正常浓度的血尿酸是一种强大的内源性抗氧化剂，过高或过低对机体造成不良影响，血尿酸大于480μmol/L时对骨密度无保护作用，而适当的血尿酸水平有利于维持骨量、预防骨量减少及OP的发生[27]。本研究结果显示，T2DM患者血尿酸水平与骨量变化无显著相关性。导致这一结果可能因为本研究样本量小，且血尿酸仅检测了1次，易受到饮食等因素干扰。

3.3 25-羟维生素D

维生素D是一种脂溶性物质，可由皮肤光解阳光中的紫外线生成，同时也是存在于人体中的一种类固醇激素。25-羟维生素D是维生素D在体内的主要活性形式，含量相对较高，且半衰期长，常用以反映体内维生素D代谢状况，其主要生理功能包括调节钙、磷代谢，继而维持各年龄人群的骨骼健康[28-29]。本研究结果表明，T2DM患者中骨量减少及骨质疏松与血清25-羟维生素D水平有相关性。

3.4年龄、性别

本研究结果显示，女性、年龄均是T2DM合并骨量减少及骨质疏松的危险因素，这一点与既往研究[30]结果一致。骨密度随着年龄的增长而逐渐下降。骨形成速度在30岁左右时达到峰值，此后骨吸收缓慢开始并超过骨形成，骨质疏松性骨折的风险会逐渐增加[31]。雌激素可以通过B淋巴细胞、T淋巴细胞以及肌肉细胞来影响骨代谢[32],在青春期促进骨的形成，在成年期维持骨质量和骨强度。此外，雌激素参与体内钙、磷代谢的调节，可增强肾脏1α-羟化酶活性，使血钙升高。所以随着年龄的增长，雌激素水平下降，血钙下降，也会间接导致OP的发生[33]。有研究表明，雌激素水平下降可导致腰椎骨密度降低10%,股骨颈骨密度降低12%[34]。

3.5局限性

本研究存在一定局限性：①本研究样本量较小，未考虑降糖药物对骨密度的影响。②本研究中未考虑生活方式对骨密度的影响，如饮食结构、饮酒、体育活动、吸烟等情况，这些因素可能会影响骨骼健康，需要对这些因素进行进一步的研究。③本研究中血尿酸仅检测了1次，易受到饮食等因素干扰。④本研究为病例对照研究，易受到混杂偏倚的影响。

综上所述，本研究结果表明女性、年龄、25-羟维生素D、胱抑素C均是青海地区T2DM患者骨量减少的危险因素，血尿酸水平与骨量变化无显著相关性。因此血清胱抑素C水平对于骨密度及骨代谢水平具有一定的影响，可以作为T2DM合并OP的早期诊断指标，为骨质疏松的预防提供新的思路。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献:

[15]穆玉晶,李俊,李青菊,等.2型糖尿病患者血清胱抑素C､尿酸水平与骨密度的相关性分析[J].中国当代医药,2020,27(7):4-8.

基金资助:青海省卫生健康委员会医药卫生科技项目(2020-wjzdx-25);青海省“昆仑英才·高端创新创业人才”计划(青人才字[2021]13号)~~;

文章来源:谢延玲,宋康,林丽君,等.青海地区2型糖尿病患者血清胱抑素C及尿酸水平与骨密度的相关性分析[J].中国医药,2024,19(12):1786-1790.