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血清UCP2、CTRP9水平与原发性高血压患者左心室肥厚的关系

2024-04-17 3 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清解偶联蛋白2(UCP2)、补体1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)水平与原发性高血压（EHT）患者左心室肥厚（LVH）的关系。方法选取EHT患者132例为EHT组，根据是否发生LVH将EHT组分为LVH亚组46例和非LVH亚组86例，另选取同期45名健康体检志愿者为对照组。采用Pearson相关法分析LVH患者血清UCP2、CTRP9水平与LVMI的相关性，采用多因素Logistic回归模型分析影响EHT患者LVH的因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清UCP2、CTRP9水平对EHT患者LVH的预测价值。结果与对照组比较，EHT组血清UCP2、CTRP9水平降低（t分别为-16.279、-13.584,P均<0.05）。Pearson相关性分析显示，LVH患者血清UCP2、CTRP9水平与LVMI呈负相关（r分别为-0.794、-0.809,P均<0.001）。多因素Logistic回归分析显示，EHT病程延长、糖尿病和收缩压、舒张压升高是EHT患者LVH的独立危险因素，血清UCP2和CTRP9升高是独立保护因素[OR(95%CI)分别为1.162(1.030～1.310)、1.108(1.017～1.208)、1.114(1.002～1.238)、0.724(0.597～0.878)、0.957(0.934～0.980)]。ROC曲线分析显示，血清UCP2、CTRP9水平联合预测EHT患者LVH的曲线下面积为0.903，大于血清UCP2、CTRP9水平单独预测0.778、0.786(Z分别为2.748、3.196,P均<0.05)。结论 EHT患者血清UCP2、CTRP9水平降低，是影响EHT患者LVH的独立保护因素，血清UCP2、CTRP9水平联合对EHT患者LVH具有较高的预测价值。

关键词：
EHT
原发性高血压
左心室肥厚
补体1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9
解偶联蛋白2
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原发性高血压（EHT）是多种病因引起的一种以体循环动脉压[收缩压（SBP）和/或舒张压（DBP）]升高为主要特征的心血管综合征，据最新数据统计报告，中国≥18岁居民EHT患病率为27.5%[1]，以此估计中国成人EHT患者数量高达2.45亿[2]。心脏是EHT主要损害的靶器官，常导致左心室肥厚（LVH），是诱发心血管事件和猝死的重要因素[3]。研究表明，炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等在EHT患者LVH中扮演重要角色[4]。解偶联蛋白2(UCP2）是一种质子转运体，能通过保护线粒体功能发挥抗炎、抗氧化和抑制细胞凋亡等作用[5]。实验报道，高血压大鼠UCP2降低，且UCP2降低与大鼠心肌损害有关[6]。补体1q/肿瘤坏死因子相关蛋白（CTRP)9是一种脂肪因子，可通过抑制多条信号通路发挥抗炎、抗氧化和抑制细胞凋亡等作用[7]。研究指出，CTRP9与心力衰竭患者心功能受损程度相关[8]。然而关于UCP2、CTRP9与EHT患者LVH的关系尚不明确。2021年1月—2023年8月，我们探讨了EHT患者血清UCP2、CTRP9水平与LVH的关系，以期为促进LVH防治提供参考。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2021年1月—2023年1月四川大学华西医院收治的EHT患者132例为EHT组，纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)患者或家属书面知情同意；(3)符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》[9]EHT诊断标准；(4)精神状态正常。排除标准：(1)先天性心脏病或心力衰竭、心肌梗死、肥厚型心肌病等心脏病史；(2)脑卒中；(3)继发性高血压；(4)妊娠及哺乳期妇女；(5)合并急慢性感染；(6)严重肝肾肺等重要脏器功能损害；(7)免疫性疾病；(8)恶性肿瘤。患者男76例、女56例，年龄18～75(54.93±6.92）岁；病程1～16年，中位病程7.00(4.00,11.00）年，吸烟58例、饮酒37例，合并糖尿病46例、高脂血症35例，收缩压（SBP）为（151.08±5.52)mm Hg、舒张压（DBP）为（98.54±5.02)mm Hg，空腹血糖（6.23±0.95)mmol/L，使用钙通道阻滞剂37例、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂58例、β受体阻滞剂62例。EHT患者入院后行超声心动图检查（彩色多普勒超声诊断仪，荷兰飞利浦，型号：i U22），取胸骨旁左心室长轴常规M型超声测量左心室后壁厚度、室间隔厚度、舒张末期左心室内径，取3个心动周期的平均值计算左心室质量（g)=1.04×{[左心室后壁厚度（mm）+室间隔厚度（mm）+舒张末期左心室内径（mm)]3-舒张末期左心室内径（mm)3}，用体表面积校正得到左心室质量指数（LVMI)(g/m2）=左心室质量（g）/0.006 1×身高（cm)+0.012 8×体质量（kg)[10]。参考《高血压合并左心室肥厚诊治专家共识》将男性LVMI≥115 g/m2和女性LVMI≥95 g/m2诊断为LVH[11]。根据是否发生LVH将EHT组分为LVH亚组46例和非LVH亚组86例。另选取同期45名体检健康志愿者为对照组，男26例、女19例，年龄18～72(54.11±7.03）岁；两组性别、年龄具有可比性（P均>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准（2023川审0233号）。

1.2 血清UCP2、CTRP9检测

收集所有研究对象3 m L空腹静脉血，1 500×g离心15 min（半径10 cm），收集上层血清，使用上海恒斐生物科技有限公司提供的酶联免疫吸附法试剂盒（编号：CSB-EL025555HU-1、CSB-EL003654HU-1）检测UCP2、CTRP9水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS28.0统计软件。计量资料符合正态分布以表示，比较采用t检验；偏态分布的计量资料以M(P25,P75）表示，两组比较行U检验；计数资料比较采用χ2检验。LVH患者血清UCP2、CTRP9水平与LVMI的相关性采用Pearson相关法分析；影响EHT患者LVH的因素和血清UCP2、CTRP9水平对EHT患者LVH的预测价值采用多因素Logistic回归及受试者工作特征（ROC）曲线分析，De Long检验比较曲线下面积（AUC）。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组血清UCP2、CTRP9水平比较

EHT组与对照组血清UCP2水平分别为（3.00±0.35）、（4.04±0.41）μg/L,CTRP9水平分别为（212.30±26.54）、（276.31±29.44）μg/L,EHT组血清UCP2、CTRP9水平低于对照组（P均<0.05）。

2.2 LVH亚组与非LVH亚组临床资料比较

LVH亚组EHT病程长于非LVH亚组，糖尿病比例、SBP、DBP、空腹血糖高于非LVH亚组，UCP2、CTRP9水平低于对照组（P均<0.05），两组性别、年龄、吸烟、饮酒等资料比较差异无统计学意义（P均>0.05）。见表1。

表1 LVH亚组与非LVH亚组临床资料比较

2.3 LVH患者血清UCP2、CTRP9水平与LVMI的相关性

LVH患者LVMI范围95.79～142.99 g/m2，平均（119.02±11.83)g/m2。Pearson相关性分析显示，LVH患者血清UCP2、CTRP9水平与LVMI呈负相关（r分别为-0.794、-0.809,P均<0.05）。

2.4 影响EHT患者LVH的多因素Logistic回归分析结果

以是否LVH（是为“1”；否为“0”）为因变量，以表1有统计学差异项目：EHT病程、糖尿病（有为“1”；无为“0”）、SBP、DBP、空腹血糖、UCP2、CTRP9为自变量（连续变量均原值录入），建立多因素Logistic回归模型分析影响EHT患者LVH的因素。结果显示，EHT病程延长、糖尿病和SBP、DBP升高可能是影响EHT患者LVH的独立危险因素，UCP2和CTRP9升高是独立保护因素（P均<0.05）。见表2。

表2 影响EHT患者LVH的多因素Logistic回归分析结果

2.5 血清UCP2、CTRP9水平对EHT患者LVH的预测价值

血清UCP2、CTRP9水平预测EHT患者LVH的AUC为0.903，大于血清UCP2、CTRP9水平单独预测的0.778、0.786(Z分别为2.748、3.196,P均<0.05）。见表3。

表3 血清UCP2、CTRP9水平对EHT患者LVH的预测价值

3、讨论

LVH又称左心室肥大，是指多种原因引起左心室壁增厚、心肌重量增加和心肌重塑的现象[12]。EHT是导致LVH最重要的原因，EHT患者由于血压持续升高和外周循环阻力增加，会增加左心室负荷导致LVH,LVH能降低心脏泵血能力，增加心肌梗死、心力衰竭、脑卒中和猝死风险，同时还会增加外周循环阻力导致血压进一步升高，形成恶性循环，是导致EHT患者心血管病发病和心血管病死亡的重要原因[13,14]。本组EHT患者LVH发生率为34.85%(46/132），与国内学者闫嘉茗等[15]报道的33.17%相近，说明EHT患者LVH发生率较高。

线粒体是维持生命健康所必须的能量工厂，当线粒体功能受损时则会导致细胞炎症、氧化应激和凋亡，在LVH过程中发挥重要作用[16]。既往实验报道，UCP2在高盐喂养的高血压小鼠模型中降低，上调UCP2能减少活性氧过度积累，改善高盐诱导的血管和肾脏损伤，提示UCP2可能参与高血压及其靶器官损伤过程[17]。蒋进等[18]研究显示，上调UCP2能通过抑制炎症反应，减轻七氟醚诱导的雄性小鼠心肌缺血再灌注损伤。李如利等[19]研究显示，上调UCP2能通过抑制氧化应激，减轻二氯化钴诱导的心肌细胞凋亡。上述研究表明UCP2具有心肌保护作用。因此我们推测UCP2可能与EHT患者LVH有关。本研究结果显示，EHT患者血清UCP2水平降低，血清UCP2水平升高是影响EHT患者LVH的独立保护因素，说明血清UCP2水平升高可以降低EHT患者LVH风险。分析原因可能是血清UCP2水平升高能保护线粒体功能，减轻炎症反应和氧化应激对心肌细胞的损伤，防止心肌细胞压力超负荷而降低LVH[20]。据报道，上调UCP2表达能减少高盐饮食诱导的高血压大鼠炎症和氧化应激，进而降低大鼠肾损伤和脑卒中风险[21]。

临床研究报道，血清CTRP9水平随着EHT患者高血压分级提升而降低，与EHT患者病情程度相关。郭靓等[22]报道，CTRP9过表达能通过增强一氧化氮产生，改善肺动脉高压大鼠血管舒张功能，提示CTRP9可能对高血压具有保护作用。LIN等[23]研究报道，上调CTRP9能通过抑制心肌细胞氧化应激和凋亡，减轻心肌梗死小鼠心肌损伤。因此我们推测CTRP9可能与EHT患者LVH有关。本研究结果显示，EHT患者血清CTRP9水平降低，血清CTRP9水平升高是影响EHT患者LVH的独立保护因素，说明血清CTRP9水平升高可降低EHT患者LVH风险。分析原因可能是血清CTRP9水平升高能通过激活丝氨酸/苏氨酸激酶11/AMP依赖蛋白激酶信号通路，抑制心肌细胞炎症反应、氧化应激和凋亡，进而降低EHT患者LVH风险[24]。

本研究结果还显示，除血压水平外，EHT病程延长和糖尿病也会增加EHT患者LVH风险，考虑原因可能是EHT病程越长，高血压对心肌的损伤越严重，因此LVH风险更高；而糖尿病持续高血糖能加剧心肌结构和功能损害，导致LVH风险增加。本研究通过绘制ROC曲线发现，UCP2以2.73μg/L为最佳截断值，预测EHT患者LVH的AUC为0.778，灵敏度和特异度分别为50.00%、91.86%;CTRP9以214.32μg/L为最佳截断值，预测EHT患者LVH的AUC为0.786，灵敏度和特异度分别为86.96%、67.44%；血清UCP2、CTRP9水平联合预测EHT患者LVH的AUC为0.903，大于血清UCP2、CTRP9单独评估，灵敏度和特异度分别为78.26%、89.53%。说明血清UCP2、CTRP9水平可能成为EHT患者LVH的辅助预测指标，且二者联合能提升预测价值。但关于UCP2、CTRP9参与EHT患者LVH的机制还有待进一步实验发现，且本研究结果需多中心研究进一步验证。

综上所述，血清UCP2、CTRP9水平降低能独立影响EHT患者LVH发生，可作为EHT患者LVH的辅助预测指标，且联合检测血清UCP2、CTRP9水平能提升其预测价值。

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基金资助:四川省医学科研课题(2019TG07);

文章来源:曾义迦,宋敏,喻虹.血清UCP2､CTRP9水平与原发性高血压患者左心室肥厚的关系[J].山东医药,2024,64(10):60-63.

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