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中医药在阿尔茨海默病临床治疗进展研究

2022-05-24 248 上传者：管理员

摘要：阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能障碍以及行为损害为主要特征的中枢神经系统退行性疾病，其发病机制较为复杂，涉及到人体多个组织器官和循环系统，具体病因难以明确。目前，西医方面尚无治疗阿尔茨海默病的特效药物。中医药对阿尔茨海默病有着独到的认识，善于从疾病根源进行治疗和调理，在阿尔茨海默病的治疗中优势显著。为更好地总结中医药在阿尔茨海默病临床治疗中的进展，本文收集近年来相关文献对中医药防治阿尔茨海默病的研究进展进行综述。

关键词：
中医药
临床治疗
发病机制
特效药物
阿尔茨海默病
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阿尔茨海默病(AD)是临床上较为常见的中枢神经系统退行性疾病，主要临床表现为记忆力减退、行为改变和认知功能障碍等症状，是当下继肿瘤、心脏病和中风之后导致老年人死亡的第四大原因[1,2]。据流行病学调查研究显示，AD患病率正在随着人口老龄化的加剧而不断上涨，预计到21世纪中期，我国的AD患者人数也会达到3千万，给患者及家庭、社会带来沉重经济、精神负担[3]。目前，西医对AD尚无明确有效的治疗手段，只能一定程度改善患者的症状，难以有效阻止病程进展。中医药是中华民族的宝贵财富，对AD疾病有着深刻的认识和独到的疗效[4]。本文对中医药在AD的临床治疗进行综述。

1、AD的发病机制

我国中医药典籍中并无阿尔兹海默的名称，一般归类到“善忘”“痴呆”“郁症”“颠症”“不慧”等范畴[5]。祖国医学认为，该病是本虚标实之症，肾虚髓亏、五脏亏损为本，血瘀痰阻为标，肾虚为发病的根本[6]。其病机一般认为是肾精不足、痰瘀阻滞和脑失所养[7]。也有学者将AD病因总体上归纳为虚实两端，以气血亏虚和肾精亏虚、心血不足、微微虚弱、肝血不足作为主要虚症病机，以气血瘀滞、痰浊、血瘀作为主要实证病机[8]。AD病灶部位虽在脑部，但与心肝脾肺肾等脏腑病变或功能减退密切关联。因此，众多医家从肝[9]、从胆[10]、从肾[11]、从脾[12]对其进行论治，并取得较好的疗效。虽然诸多中医学者对AD病理机制均有不同见解，但在整体具有很高的一致性，主要从肾精亏虚、肝脾失调、气血不足以及痰淤阻络方面论证。

2、中医药在AD治疗中的研究进展

祖国医学博大精深，针对AD病理机制有针对性地选择中医药疗法，均取得了一定的进展和成效。

2.1 汤剂类

2.1.1 补肾类中药复方

2.1.1.1 补肾填髓类复方

中医认为，肾精亏虚、髓海失充是AD病发的根本原因，且随着患者年龄加大，患者的肾精亏虚、气血不足以及脑髓不充会始终贯穿于AD始终，成为病情进一步加剧的主要原因。因此，采用补肾填精类复方为患者补肾填髓、调理气血，便能够有效缓解和防止AD病情的进展。在一项对AD大鼠的研究中，以补肾填髓为用药原则对AD大鼠进行治疗，结果表明补肾填髓方可能会参与到线粒体氧化应激中，改善AD大鼠的海马线粒体超微结构病理损害，提高AD大鼠的学习记忆力[13]。李晨萌等人[14]对轻、中度AD伴精神行为症状患者采用补肾填精治法，以补肾平肝方联合盐酸多奈哌齐进行治疗，用药后能显著改善患者的认知状况，控制患者的精神行为症状。迟淑梅等人[15]对AD患者在盐酸多奈哌齐治疗的基础上，联合使用补肾填精益髓方进行治疗，经6个月治疗后患者的认知能力和行为能力显著提高，负面情绪显著改善。上述研究表明补肾填精类组方在AD治疗中确实具有显著的效果。

2.1.1.2 补肾祛痰化瘀类复方

肾亏髓虚和血瘀痰阻是AD的虚实两端的病理基础，因此补肾祛痰化瘀对AD进行治疗，能有效补肾祛痰、活血化瘀，显著改善AD患者的症状。谭爱华等人[16]采用补肾化痰复方和多奈哌齐对AD小鼠模型灌胃处理，结果显示，上调海马组织中的SorLA蛋白表达可能是补肾化痰法防治AD的机制。王晓林[17]以重酒石酸卡巴拉汀联合补肾活血化痰汤治疗老年AD患者，经用药3个月后，患者的BEHAVE-AD评分显著降低，Barthel指数显著上升，表明补肾活血化痰汤能显著改善肾虚痰瘀型老年AD的症状，提高患者的生活质量。薛延华等人[18]研究发现，补肾化痰祛瘀方能参与到脑神经递质表达，进而改善患者的临床症状和提高患者的生活质量与认知功能。以补肾祛痰化瘀类复方对AD进行治疗有着良好的治疗效果。

2.1.1.3 补肾健脾类复方

由于AD的病理机制特点为本虚标实，其中本虚主要指肾亏髓虚，肾为先天之本、脾则为后天之本，且老年患者的生理特点多为肾脾两虚，所以以补肾健脾对AD患者进行治疗也能取得较好的效果。杨益昌等[19]针对AD脾肾亏虚的病机，以人参、淫羊藿为君配伍健脾补肾方，并根据患者症候施以解毒化浊、泻火逐瘀或化痰开窍，取得良好的临床疗效。郑冬冬等人[20]以补肾健脾、益气生精为治疗原则，采用补肾健脾方联合盐酸多奈哌齐治疗AD，经24周用药后患者的MMSE评分和ADL评分均显著提高，表明补肾健脾方能显著改善AD患者的认知功能和生活质量。进一步研究表明，补肾健脾方能降低AD患者的血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平，通过调节患者体内的炎症因子，提高患者的认知能力和生活质量[21]。

2.1.2 清热解毒类复方

从AD患者的中医学病理机制可知，当人体脏腑失调、气血津液运行不畅，造成体内痰浊血瘀难以排出，最终化热成毒、浊毒内生，从而损伤脑络，最终导致脑窍壅塞、神机失用，这也是AD病发的主要病因之一。因此，采用清热解毒类中药组方治疗AD患者有着良好的治疗效果，其中黄连解毒汤是最常用的基础方[22]。药理学研究表明，黄连解毒汤中的有效成分具有抑制乙酰胆碱酶活性和抗氧化的效用，其中环烯醚萜类在AD模型大鼠体内吸收和消除较快，黄酮类成分则呈现双峰现象，AD大鼠的IL-1β/IL-10等炎症因子回调显著，显著改善AD大鼠的中枢炎症状况，能够有效保护神经系统[23]。祝越美等人[24]研究发现，解毒益智方能有效保护AD转基因线虫的神经功能，降低瘫痪率。任瑞芹等人[25]以黄连解毒汤、丁苯酞和多奈哌齐联合治疗AD患者，结果显示能显著提高MMSE评分、P300波幅和BHI指数，能改善AD患者的脑血管储备功能，提高患者的认知。

2.1.3 化痰开窍类复方

清代名医陈士铎在其《辨证录》中写道“治呆无奇法，治痰即治呆”，其认为痰浊阻窍也是痴呆症状的一个重要证型，对此类患者应以温脾化痰开窍法治疗。而涤痰汤(主药为茯苓、胆南星、枳实、石菖蒲等)作为化痰开窍的名方，其在AD治疗中也多有应用和研究。尹漾阳等人[26]以涤痰汤全方组和各拆方煎剂对AD模型大鼠进行煎剂灌胃治疗，结果显示能有效抑制GSK-3β、激活PP2A、减轻tau蛋白的过度磷酸化，有效提高AD大鼠的空间学习记忆能力。郭静等人[27]研究指出，AD的核心病机是“正气亏虚，痰浊蒙窍”，机体泛素-蛋白酶体系统(UPS)功能受损是磷酸化Tau蛋白异常聚集和AD发生的重要原因，磷酸化Tau蛋白异常聚集归属为“痰浊”范畴，指出精确调控UPS可能是未来研究防治AD的新思路。李肖晴等人[28]对ADMCI期患者以健脾逐痰法进行治疗，结果表明，能显著提高患者的AVLT-H长延迟回忆评分和MMSE评分，提高患者的记忆力和认知功能。

2.2 针灸

针灸在AD治疗中得到广泛应用，临床以电针、体针等方式较为常见。研究表明[29]，小胶质细胞参与到AD疾病中，通过针刺或艾灸相关穴位，能增强AD患者海马区间的功能连接，激活认知区域，有效改善患者的症状。周雪等人[30]对AD患者在服用多奈哌齐的基础上，采用秦氏“头八针”结合辨证取穴进行治疗，经8周治疗后患者的MMSE评分、ADAS-cog得分、FAQ得分均得到显著改善，显著提高AD患者的认知功能和生存质量。杨淑荃等人[31]在盐酸多奈哌齐治疗的基础上，以“脑肠相通”理论的腹针埋线疗法对轻中度AD患者进行治疗，取中脘、下脘、滑肉门等穴，经2个月治疗后，患者的血清APP、Aβ1-42水平得到有效下降，认知功能、生活自理能力和精神行为得到显著改善。

2.3 中药单体及提取物

辨证治疗、对症下药是祖国医学的精髓。中药复方汤剂体现了整体治疗方面的优势，中药单体及提取物对AD疾病在作用机制、结构稳定性、靶向性等方面更加明确，其也更利于临床推广和大范围使用。目前，针对AD的中药治疗研究已经逐步深入到细胞、蛋白质和基因层面。

通过对AD的中药处方统计分析，使用频率最高的药物为人参、当归、远志、甘草、茯神等药物。其中人参作为传统的滋补名药，早在我国便被认为具有滋养形神、延年益寿的作用，且其饱含多种有效的化学成分，其中人参皂苷是增强记忆能力和学习能力的主要有效成分，而人参皂苷Rg1、Rb1作为分子药材，能够有效增加神经系统的可塑性，有利于神经祖细胞的增殖和分化，从而改善神经功能，在AD和其他神经退行性疾病治疗中具有重要作用[32]。当归作为中医药常用药材，其主要功效为补气活血、润肠止咳，素有“十药九归”的美称。近年来，医学界开始对其在神经系统保护中的作用进行关注和研究。王虎平等人[33]通过制备AD大鼠，并对其注射当归多糖进行干预，发现当归多糖能够改善胆碱能神经递质，促进Aβ的代谢，提高抗自由基氧化能力，对AD有着良好的防治作用。

诸如此类的药物甚多，远志及其提取物远志皂苷同样具有益智安神、消痰驱肿的功效，远志皂苷则有助于改善学习记忆能力、降低胆碱酶活性、调节神经递质含量等改善神经系统功能的效用[34]。灵芝制剂可使有效降解或消除AD小鼠脑内老年斑和神经元纤维缠结，降低淀粉样蛋白血管病变的发生、减轻神经微结构损伤[35]。

3、结束语

AD是一种老年慢性疑难疾病，其发病机制较为复杂，目前尚无确切的有效治疗方法和药物，采用中医药治疗能够标本兼治、追根溯源，相对于西医而言副作用较小，有利于开展长期治疗，且中医药治疗方法和药物种类较多，复方、单药、中成药、针灸等疗法均具有各自优势和明确疗效。在临床治疗中，医师应根据患者病情病因辨证施治，既考虑AD患者肾虚髓亏、痰滞血瘀的共性，还可以兼顾患者各脏腑虚实的不同，实现针对性治疗或靶向性治疗，从而最大限度优化治疗方案、提升治疗效果。

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