摘要:目的:探讨中医药防治肿瘤放化疗后骨髓抑制的用药规律。方法:计算机检索1988年1月1日至2019年3月31日中国知识资源总库(CNKI)中收录的中医药防治放化疗后骨髓抑制的临床研究文献。采用Excel2016(家庭和学生版)建立数据库并导入古今医案云平台V1.5.7(个人版),应用该系统集成的频次分析、关联规则分析、药对分析、四气五味归经分析、功效分析、聚类分析等数据挖掘方法对纳入数据进行分析。结果:经筛选共纳入文献881篇,其中包含中药处方共901个,去除重复处方后涉及方剂452首、中药335味。(1)经统计分析,高频方剂主要有八珍汤、当归补血汤、十全大补汤、归脾汤等,中成药则以参芪扶正注射液、参麦注射液、地榆升白片、复方阿胶浆、康艾注射液等较常用;(2)使用频次较高的中药有黄芪、当归、白术、党参、茯苓、甘草、熟地、人参、女贞子、枸杞子等;(3)所用中药多性温、平,味甘、苦、辛,归脾、肝、肾经,功效以生津养血为主,同时兼具益气、行滞、解毒等作用;(4)高频药对主要有“当归—黄芪”“黄芪—白术”“党参—黄芪”“白术—茯苓”等,高频药物的组合基本以脾肾双补、气血同调为主。结论:中医药防治放化疗后骨髓抑制多以健脾益气生血、补肾滋阴养血为法,从脾肾肝论治,药物多味甘、性温、归脾经,具有生津养血的功效。该用药规律与骨髓抑制的中医病因病机特点十分契合,既充分显示了中医辨证论治的特征,也为临床治疗用药及实验研究的开展提供了一定的启示。
国际癌症研究署发布的最新数据显示中国癌症死亡人数占全球癌症死亡总人数的27.7%[1],放化疗虽能改善癌症的临床症状,但其发挥作用的非特异性机制又使得毒副作用相对加重[2]。骨髓抑制是放化疗的常见毒副作用之一,也是癌症治疗中诸多不良反应的主要来源[3]。目前,骨髓抑制的治疗主要以CSF、成分输血、造血干细胞移植为主[4],费用昂贵且无法保护骨髓。因此,如何能有效预防放化疗对骨髓造血功能的损伤,促进受损造血功能的修复,成为了癌症放化疗过程中亟待解决的问题。大量临床研究表明中医药对放化疗后骨髓抑制具有良好的疗效,但不同医家的治疗思路不尽相同,处方思路灵活多变,用药规律尚未明了,因此亟需进行深入探究。本文收集放化疗后骨髓抑制的中医药临床研究文献,运用古今医案云平台[5]的多项功能进行用药规律分析,以期为临床防治放化疗后骨髓抑制提供借鉴。
1、材料与方法
1.1 检索策略
以(中医药)AND(放化疗)AND(骨髓抑制)为检索式,对1988年1月1日至2019年3月31日中国知识资源总库(CNKI)进行计算机全文检索。通过筛选共收集符合纳入标准的文献881篇,其中包含中药处方共901个,去除重复处方后涉及方剂452首、中药335味,应用古今医案云平台V1.5.7进行数据挖掘分析。
1.2 纳入标准
对检索出的文献按照以下标准进行筛选:有明确放化疗后骨髓抑制指征、使用方药组成明晰,有疗效记录的临床文献。
1.3 排除标准
剔除以下几类文献:总结分析类文献,如Meta分析;综述类文献;纯西药治疗文献;实验类文献。
1.4 数据标准化
对最终纳入的文献进行整理,筛选出其中的治疗方剂或中成药,将各方药的药物组成录入到Excel(家庭和学生版2016)中,并进行3次核对。在古今医案云平台V1.5.7(个人版)医案统计分析模块中,运用医案标准化模块,将数据批量导入至医案标准库并进行标准化处理。如:“血人参”标准化为“人参”,“薏仁米”标准化为“薏苡仁”,“旱莲草”标准化为“墨旱莲”,“熟地黄”标准化为“熟地”,部分药物名称含不明确的炮制方法或含有产地名称则规范为通用药名,如“生半夏”标准化为“半夏”,“怀山药”标准化为“山药”等。将标准化后的数据加入分析池,进行后续分析。参考标准:《中华人民共和国药典》(2015年版)、《中药大辞典》(上海科学技术出版社,2006年版)、《中药学》(中国中医药出版社,2002年版)、《中华本草》(1999年版)。
1.5 统计学处理
使用古今医案云平台V1.5.7(个人版)的数据挖掘模块,进行多项数据分析,包括方药频次统计、中药属性分析、关联分析、卡方检验、层次聚类分析等。方药频次统计即为方剂和中药的使用次数和频率(频次÷总处方数)的统计;中药属性分析包括对中药的四气、五味、归经以及功效进行归类,并且进行频次统计;关联分析可以揭示两两药对之间的关联关系;使用卡方检验对方药中的药对进行独立性检验,以α=0.05水准,P<0.05则拒绝零假设,药对间不独立,关系密切,否则,接受零假设,药对间独立;利用层次聚类分析对使用频次较高的中药进行层次聚类分析得出常用中药的分类,进行更加深入的用药规律挖掘。
2、结果
2.1 方药频次统计
对881篇文献中使用的方剂或中成药进行频次统计,其中使用频次≥10的方药共12个(见表1),包括方剂4首、中成药8种,中成药以注射剂居多。使用频次最高的方剂为八珍汤,共29次,为3.22%。
表1 防治放化疗后骨髓抑制的高频方剂或中成药(频次≥10)
对881篇文献中涉及的中药进行频次统计,其中使用频次≥40的中药共有39味(见表2)。这些高频次中药的功效主要为补气、补血、补肾养阴、补肾温阳、理气消食和胃、清热利湿化痰等。其中使用频次最高的中药为黄芪,共562次,使用频率为63.79%。
表2 防治放化疗后骨髓抑制的高频药物(频次≥40)
2.2 中药属性分析
2.2.1 中药四气统计
对881篇文献中涉及的全部中药进行四气统计分析,中药四气分布情况见图1的雷达图,中药四气频次见表3。可见中医药防治放化疗后骨髓抑制的用药以温性药物最多,共计2175次,其次为平性药物、微温性药物。
图1 中药四气分布雷达图
表3 中药四气频次表
2.2.2 中药五味统计
对881篇文献涉及的全部中药进行五味统计分析,中药五味分布情况见图2的雷达图,中药五味频次见表4。可见中医药防治放化疗后骨髓抑制的用药以甘味药物最多,共计5037次,其次为苦味药物、辛味药物。
图2 中药五味分布雷达图
表4 中药五味频次表
2.2.3 中药归经统计
对881篇文献涉及的全部中药进行归经统计分析,中药归经分布情况见图3雷达图,中药归经频次见表5。可见中医药防治放化疗后骨髓抑制的用药多归属脾经,共计3757次,其次归肝经、肾经。
图3 中药归经分布雷达图
表5 中药归经频次表
2.2.4 中药功效统计
对881篇文献涉及的全部中药进行功效统计分析,中药功效频次前20者见表6。可见中医药防治放化疗后骨髓抑制的用药以具有生津养血功效的中药居多,共计为740次。
表6 中药功效频次表(前20)
2.3 中药配伍分析
2.3.1 关联分析
采用关联规则对452首方药进行统计分析,以挖掘药物组合规律。以置信度≥80%,支持度≥10%为条件进行筛选,共得到40条药物的关联组合(见表7),其提升度均>1,提示药物组合之间均呈正相关。其中以“当归-黄芪”的同现频次最高,其次是“党参—黄芪”“茯苓—白术”。
表7 452首防治放化疗后骨髓抑制的中药处方药物关联分析
2.3.2 卡方检验
对452首方药进行卡方检验,以分析药物配伍规律特点。满足P<0.05的药对共有2684对,其中共现病案数>150的高频药对有14对(见表8),且均P<0.01,说明这14对中药在防治放化疗后骨髓抑制的中药配伍中具有极为密切的关系。14对中药中以“当归—黄芪”药对的病案同现数为最高,其次为“黄芪-白术”“党参-黄芪”“白术-茯苓”等。
表8 防治放化疗后骨髓抑制的高频中药药对
2.4 中药层次聚类分析
对335味中药中频次排序前20的中药进行层次聚类分析,结果见图4。可见,高频药物以距离≥20为界可以聚为三大类,三大类可分为6组。第一大类只包含1组,且只含一味药物:黄芪;第二大类包含2组,分别为第1组:当归、熟地、白芍,第2组:党参、甘草、白术、茯苓;第三大类包含3组,分别为第1组:人参、淫羊藿、阿胶、大枣,第2组:鸡血藤、女贞子、补骨脂、黄精,第3组:枸杞子、菟丝子、山药、陈皮。
图4 20味高频药物层次聚类分析图
3、讨论
中医认为治疗肿瘤的放化疗手段属于热毒之邪,耗伤人体气血阴阳、损伤脏腑功能,患者多见头晕、疲倦、恶心呕吐、出血等症状,其基本病机为脾肾不足,气血两虚[6]。本研究共收集881篇中医药防治放化疗后骨髓抑制的临床文献,其中包含中药处方共901个,去除重复处方后涉及方剂452首,中药335味。经分析,治疗骨髓抑制的高频方剂主要有八珍汤、当归补血汤等,中成药则以参芪扶正注射液、参麦注射液等较常用,上述方药以健脾益气生血、补肾滋阴养血为主要功效,与骨髓抑制的基本病机相契合。相关文献已证实,八珍汤能有效促进骨髓损伤小鼠造血功能重建[7],参芪扶正注射液、参麦注射液可明显改善恶性肿瘤患者放化疗后造血功能[8-12]。
经统计在335味防治放化疗后骨髓抑制的中药中,使用频次较高的有黄芪、当归、白术、党参、枸杞子等,这些中药的功效以健脾益气、补肾养血为主,是临床治疗脾肾不足、气血两虚证的常用中药。经剂量分析,黄芪的平均用量最大。中医认为“有形之血不能速生”,故重用黄芪,大补肺脾之气,使有形之血生于无形之气,达到补气生血的目的。现代药理研究显示,黄芪中的黄芪多糖可有效降低粒单系细胞凋亡,从而能促进造血[12]。
对881篇文献中涉及的全部中药进行属性分析显示:放化疗后骨髓抑制的中医用药以温性药居多,这与《素问·至真要大论篇》“劳者温之,损者温之”的虚损类病证的治则相一致;中药五味以甘味居多,“甘”味的基本功效为能补、能缓、能和[13],《素问·藏气法时论篇》有“甘入脾”的阐述,《灵枢·邪气脏腑病形》曰:“阴阳形气俱不足……而调以甘药也”,均提示甘味药可以调补脾胃,以补诸不足;中药归经以归脾经者居多,其次为肝、肾经,《景岳全书》中“血者水谷之精也……生化于脾”提示脾为气血生化之源,《诸病源候论·虚劳诸候·虚劳精血出候》“肾藏精,精者,血之所成也”提示肾精化血,此外肝藏血、精血同源,可见血的化生与脾肾肝的功能密切相关,中药归经入脾肾肝三脏,可从多方面共同促进血的化生;中药功效分析显示用药以生津养血为主,多辅以益气、行滞、解毒中药,因放化疗属热毒之邪,热盛则伤津液,而津血同源互化,故放化疗可造成机体津血耗伤,同时“药毒”还常与瘀血、癌毒互结[14],因此治疗时应生津养血为主,兼以益气、行滞、解毒之法,标本同治,使瘀毒祛而新血生。
对881篇文献中涉及的452首方药进行关联分析和卡方检验,得出中药配伍组合规律如下:关联组合中同现频次最高的三组药物分别是“当归—黄芪”“党参—黄芪”“茯苓—白术”,提升度均>1,表明高频药物组合之间均呈正相关关系;同时经卡方检验,三组药物均P<0.01,表明三组高频药物组合具有极为密切的关系。“当归—黄芪”为当归补血汤的经典配伍,二者共奏补气生血之功效,实验研究也证实黄芪当归配伍可有效促进造血功能恢复[15];“党参-黄芪”药对是补中益气汤的经典配伍,合用可加强健脾益气的功效;“茯苓—白术”药对是四君子汤的经典配伍,二药合用健脾益气、利水渗湿。对高频药物组合进行分析发现,功效多以健脾益气、滋阴养血为主。
对文献中的中药数据进行聚类分析,发现高频中药可以聚为6组,分别是第1组单味药健脾益气固表之黄芪;第2组为养血和血的四物汤去川芎;第3组为健脾益气的四君子汤;第4组为人参、淫羊藿、阿胶、大枣,四药合用益气养血;第5组鸡血藤、女贞子、补骨脂、黄精,四药合用滋阴养血,实验研究显示,鸡血藤中的活性成分儿茶素可加速造血细胞的增殖分化[16];补骨脂中含有的补骨脂素具有提高小鼠造血功能的作用[17];第6组枸杞子、菟丝子、山药、陈皮,四药合用肝脾肾同调、益精养血和胃。
综上所述,防治放化疗后骨髓抑制的中医用药多以健脾益气生血、补肾滋阴养血为法,药物多味甘、性温、归脾经,在生津养血的同时还需佐以益气、行滞、解毒等法,扶正为主祛邪为辅,标本兼顾。本研究利用数据挖掘方法探究放化疗后骨髓抑制的中医用药规律,分析结果表明用药规律与骨髓抑制的中医病因病机特点十分契合,既充分显示了中医辨证论治的特点,也为临床治疗用药及实验研究的开展提供了一定的借鉴。
参考文献:
[1]赫捷.加强癌症监测,助力癌症防控[J].中华肿瘤杂志,2018,40(1):1.
[2]苗耀东,李英红,沈浩玥,等.恶性肿瘤化疗所致骨髓抑制的中医药研究进展[J].吉林中医药,2019,39(2):273-277.
[3]于琦,李敬华,李宗友,等.基于本体的中医医案知识服务与共享系统构建研究[J].中国数字医学,2017,12(5):103-105.
[4]陈志国,郑秋慧.化疗后骨髓抑制中西医研究现状[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(86):27-28.
[5]黄茜,祝彼得,石娅萍,等.八珍汤对骨髓损伤小鼠脾脏指数外周血象及骨髓造血组织面积影响的实验研究[J].现代医药卫生,2012,28(8):1123-1125.
[6]郑希富,刘海霞.参芪扶正注射液对血液系恶性肿瘤化疗患者造血功能和免疫功能的影响分析[J].中国现代医生,2018,56(34):69-71.
[7]王振彬.参芪扶正注射液辅助治疗乳腺癌患者的效果及对其造血、免疫功能的影响[J].中国当代医药,2019,26(5):70-73.
[8]李红娟.参芪扶正注射液对晚期非小细胞肺癌化疗患者造血和免疫功能的干预作用[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(98):58.
[9]陈江,朱黎明.参麦注射液对非小细胞性肺癌化疗患者骨髓造血功能保护作用的研究[J].中国现代药物应用,2011,5(1):146-147.
[10]肖彬,徐月,何涵,等.黄芪多糖对粒单核系造血细胞的抗凋亡作用[J].中国实验血液学杂志,2013,21(5):1243-1247.
[11]高学敏.中药学[M].北京:中国中医药出版社,2002:23.
[12]王晓群,杨佩颖,李小江,等.贾英杰教授治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制经验[J].时珍国医国药,2015,26(5):1224-1225.
[13]徐昊,黄小平,张伟,等.黄芪和当归的主要活性成分配伍对骨髓抑制小鼠造血功能的影响[J].中国药理学通报,2019,35(5):707-713.
[14]刘屏,王东晓,陈若芸,等.儿茶素对骨髓细胞周期及造血生长因子基因表达的作用[J].药学学报,2004,39(6):424-428.
[15]孙玉雯,程艳玲,邹阳,等.大黄素补骨脂素对辐射损伤小鼠造血功能的影响[J].时珍国医国药,2014,25(10):2342-2344.
祝微,王文娟,周杰,等.中医药防治肿瘤放化疗后骨髓抑制的用药规律分析[J].环球中医药,2020,13(1):40-47.
基金项目:国家自然科学基金面上项目(81774176);首都中医药研究专项重点课题(16ZY02).
分享:
宫颈癌为女性生殖道较为多发的恶性肿瘤之一,患病率、致死率均较高。化疗能够控制癌细胞的扩散,降低肿瘤复发率和转移率,是治疗宫颈癌的主要且有效手段。但化疗会引起恶心呕吐等不良反应,严重的化疗后呕吐可导致进食困难、电解质紊乱等情况,从而降低治疗依从性,甚至影响治疗效果。
2024-04-24“随变而调气”出自《灵枢·卫气失常》,言:“夫病变化,浮沉深浅,不可胜究,各在其处,病间者浅之,甚者深之,间者小之,甚者众之,随变而调气,故曰上工”,强调根据病情“浮沉深浅”变化采用不同的调气策略。“随变而调气”原为针刺治疗而设,但我们在临床中发现其对于治疗肿瘤亦具有指导意义。
2024-04-16恶性腹水作为恶性肿瘤晚期并发症之一,往往提示肿瘤进展、预后不佳[1]。这一病证极大影响了患者的生活质量以及治疗依从性,严重缩短了肿瘤患者的生存时间。且恶性腹水发展到后期常伴随着麻痹性肠梗阻、呼吸困难、脏器功能衰竭等严重并发症[2],往往造成患者的极大痛苦。
2024-04-09西南手参(Gymnadenia orchidis)为兰科手参属多年生草本植物,是珍稀藏药“旺拉”的正品入药植物之一,其根入药,具有多种药理作用[1],为青海省道地药材“十八青药”之一。西南手参分布于欧亚大陆,在我国主要生长于青藏高原海拔2 700~3 600 m无污染的灌丛和河滩中[2],萌发和生长需要与菌共生,自然繁殖困难[3],资源量极少,特别是近年来的过度采挖,导致资源锐减[4],部分传统分布区甚至面临灭绝的危险[5]。
2024-04-09乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,对患者的身体、心理及社会功能均造成了巨大的威胁。目前,乳腺癌的治疗方案中,化疗是一种常见而重要的治疗方式。然而,化疗引起的不良反应往往使患者面临着许多不适和困扰,严重影响了治疗效果和患者的生活质量。化疗期间的不良反应涉及多个系统和器官,主要包括恶心呕吐、食欲不振、乏力、免疫功能下降、贫血及神经系统损伤等[1]。
2024-03-25脑肿瘤又称颅内肿瘤,当颅内存在肿瘤时会引起颅内压升高,损害中枢神经,危及患者生命。临床对于脑肿瘤患者首选手术治疗,但术后易引起感染等并发症,影响患者康复[1]。脑肿瘤患者术后需采取放化疗等干预措施,包括长期静脉输注化疗药物、肠外营养支持等,但放化疗对外周血管会造成较大损害,甚至导致静脉炎[2]。完全性植入式输液港(totally implantable access ports,TIAP)是一种针对长期输液患者使用的中心静脉通路,已应用于肿瘤患者的长期放化疗药物给药[3]。
2024-03-19恶性肿瘤是中国和发达国家的主要死亡原因[1]。据GLOBOCAN2020估计,2020年全球将有19 292 789例癌症病例和9 958 133例癌症死亡病例[2]。自2000年以来,我国恶性肿瘤病例数、死亡人数、发病率和死亡率均呈逐渐上升趋势。随着医学免疫学和分子生物学技术的发展,免疫疗法逐渐成为治疗恶性肿瘤的新方法,并且在肿瘤治疗领域受到广泛关注。
2024-03-08世界卫生组织和国际癌症研究署(WHO/IARC)联合发布的《2020全球癌症报告》显示中国癌症发病率、病死率位居全球首位[1]。获得感是个体基于客观获得而产生的一种主观心理感受[2]。癌症患者医疗服务获得感是作为特殊主体的癌症患者在就医过程中对客观获得的主观感受。癌症患者获得感对其生活质量有着显著的影响,获得感较高的患者往往更容易积极面对治疗,更有信心战胜疾病,从而提高生活质量。
2024-03-01目前化疗为癌症内科治疗的主要方法之一,但其毒副作用不容小觑。据相关数据统计,80%患者在肿瘤放化疗过程中均会出现骨髓抑制[2],骨髓抑制的危险性较大,可破坏造血微环境、诱导造血细胞凋亡,造成白细胞、血小板、血红蛋白数量减少,导致感染、出血、贫血等风险升高,从而影响肿瘤的整体治疗,不利于疾病的恢复。
2024-02-29现如今,恶性肿瘤患者的治疗手段主要有手术、放疗、化疗及生物治疗等,其中化疗在肿瘤治疗的地位从辅助性治疗逐渐转变为主导性治疗,使用化疗药物,通过不同的途径给药(包括口服、注射、静脉输液等)抑制蛋白质与RNA合成,作用于癌细胞并杀灭它们,广泛应用于多种癌症的治疗[1]。
2024-02-29人气:16734
人气:13025
人气:11617
人气:11494
人气:10514
我要评论
期刊名称:天津中医药
期刊人气:2473
主管单位:天津市卫生局
主办单位:天津市中医药大学,天津中西医结合学会,天津中医药学会
出版地方:天津
专业分类:医学
国际刊号:1672-1519
国内刊号:12-1349/R
邮发代号:6-83
创刊时间:1984年
发行周期:月刊
期刊开本:大16开
见刊时间:1年以上
影响因子:1.881
影响因子:1.074
影响因子:1.483
影响因子:0.495
影响因子:0.498
400-069-1609
您的论文已提交,我们会尽快联系您,请耐心等待!
你的密码已发送到您的邮箱,请查看!