首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 中医医学论文 > 中医肿瘤科论文 > 乳腺癌化疗期间不良反应的影响因素及中医干预措施分析

乳腺癌化疗期间不良反应的影响因素及中医干预措施分析

2024-03-25 64 上传者：管理员

摘要：目的探究乳腺癌化疗期间不良反应的影响因素及中医干预措施。方法选取2021年1月—2022年12月浙江中医药大学附属杭州市中医院收治的乳腺癌患者104例为研究对象，调查所有患者化疗期间不良反应的发生情况，统计其不良反应发生率，将患者分为重度组(分级≥3级，30例)和轻中度组(分级在0～2级，74例),对比分析两组患者的临床资料，采用多因素logistic回归模型分析乳腺癌化疗期间不良反应的影响因素，并评估中医干预的临床效果。结果 104例患者中，恶心发生率最高，为63.46%,其次是白细胞减少，为53.85%,腹泻、中性粒细胞减少、呕吐及血小板减少发生率分别为40.38%、37.50%、32.69%、24.04%,神经毒性发生率最低，为9.62%。重度组的文化程度：初中及以下4例，高中30例，大专及以上6例；婚姻状况：已婚26例，未婚4例；月经情况：停经10例，未停经20例；妊娠次数：<2次23例，≥2次7例；病理类型：浸润型导管癌15例，黏液癌10例，小叶癌5例；分化程度：低分化4例，中分化14例，高分化12例；TNM分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期10例，Ⅲ期12例，Ⅳ期3例；血红白蛋水平(86.53±3.67)g/L。轻中度组的文化程度：初中及以下13例，高中45例，大专及以上16例；婚姻状况：已婚56例，未婚18例，月经情况：停经22例，未停经52例；妊娠次数：<2次47例，≥2次27例；病理类型：浸润型导管癌40例，黏液癌18例，小叶癌16例；分化程度：低分化21例，中分化30例，高分化23例；TNM分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期27例，Ⅲ期23例，Ⅳ期6例；血红白蛋水平(87.74±3.54)g/L。两组的文化程度、婚姻状况、月经情况、妊娠次数、病理类型、分化程度、TNM分期及血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。重度组年龄为(54.48±4.51)岁，血浆白蛋白水平(35.38±3.56)g/L,PG-SGA评分(8.95±2.56)分，SAS评分(58.19±5.51)分，SDS评分(60.29±5.72)分；轻中度组年龄为(50.32±3.86)岁，血浆白蛋白水平(44.17±4.68)g/L,PG-SGA评分(5.39±1.44)分，SAS评分(52.33±5.48)分，SDS评分(54.94±5.25)分，两组患者年龄、血浆白蛋白水平、PG-SGA评分、SAS评分及SDS评分比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，年龄(OR=1.917,95%CI:1.147～3.204)、PG-SGA评分(OR=2.346,95%CI:1.512～3.640)、SAS评分(OR=1.875,95%CI:1.027～3.423)及SDS评分(OR=1.847,95%CI:1.052～3.243)是影响乳腺癌化疗期间不良反应的独立危险因素(均P<0.05),血浆白蛋白(OR=0.490,95%CI:0.320～0.752)是影响乳腺癌化疗期间不良反应的保护性因素(P<0.05)。干预前，不良反应分级：0级4例，1级28例，2级42例，3级23例，4级7例；干预后，不良反应分级：0级4例，1级42例，2级41例，3级14例，4级3例，干预后的不良反应分级低于干预前，差异有统计学意义(Z=2.370,P<0.05)。结论乳腺癌患者化疗期间不良反应发生率较高，且重度不良反应的发生与年龄、营养状况及心理因素密切相关，对其进行中医干预，可减轻不良反应，具有积极意义。

关键词：
不良反应
中医干预
乳腺癌
化疗
影响因素
加入收藏

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，对患者的身体、心理及社会功能均造成了巨大的威胁。目前，乳腺癌的治疗方案中，化疗是一种常见而重要的治疗方式。然而，化疗引起的不良反应往往使患者面临着许多不适和困扰，严重影响了治疗效果和患者的生活质量。化疗期间的不良反应涉及多个系统和器官，主要包括恶心呕吐、食欲不振、乏力、免疫功能下降、贫血及神经系统损伤等[1]。既往研究[2]指出，这些不良反应的严重程度和发生率受到年龄和临床分期等多种因素的影响。深入探究这些影响因素，有助于更好地预测患者可能遇到的不良反应，并制定个体化的化疗方案，具有重要意义。本研究探究乳腺癌化疗期间不良反应的影响因素，观察中医干预措施的效果。

1、资料与方法

1.1 资料来源

选取2021年1月—2022年12月浙江中医药大学附属杭州市中医院收治的乳腺癌患者104例为研究对象，根据其化疗期间不良反应发生情况将患者分为重度组(分级≥3级，30例)和轻中度组(分级在0～2级，74例)。纳入标准：①符合临床中对乳腺癌的诊断标准[3];②患者可至少坚持完成4个周期化疗方案治疗；③患者对化疗药物无过敏反应；④患者和家属均自愿参与本研究。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②存在心脏、肾脏及肝脏等器官严重功能障碍；③存在既往放化疗史；④孕妇或哺乳期女性。本研究获得浙江中医药大学附属杭州市中医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 化疗药物方案

本研究涉及3种化疗方案，包括CAF、AT及CMF。具体包括：①CAF:600 mg/m2环磷酰胺(生产厂家：Baxter Oncology Gmbh, 进口药品注册证号：H20160467,规格：200 mg),第1天+40 mg/m2表柔比星(生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20041211,规格：10 mg),第1天+500 mg/m2 5-氟尿嘧啶(生产厂家：天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H12020959,规格：250 mg),第1天，21 d为1个周期，共4个周期；②AT:60 mg/m2表柔比星，第1天+175 mg/m2紫衫醇(生产厂家：四川汇宇制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20203702,规格：30 mg),第2天，21 d为1个周期，共4个周期；③CMF:600 mg/m2环磷酰胺，第1天+40 mg/m2甲氨蝶呤[生产厂家：费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司，批准文号：国药准字H20045041,规格：50 mg],第1天+500 mg/m2 5-氟尿嘧啶，第1天，28 d为1个周期，共6个周期。

1.2.2 中医干预措施

①艾灸：取足三里、内关、合谷及神阙等穴位，每个穴位进行温和灸15 min, 每天1次，以局部皮肤赶到温热、呈红晕为佳。②予半夏、生姜，砂仁组方开胃散予穴位贴敷：取足三里、合谷、内关、中脘及膻中等穴位，外贴6～8 h。③耳穴贴压：取神门、肝、脾、胃及小肠等穴位，常规消毒后以王不留行籽将其粘贴于耳穴上并进行按压，每次每穴以轻柔的补法方式按压60 s, 每天4～5次；隔天更换。④饮食干预：乳腺癌化疗期间，注意患者饮食的清淡和营养均衡。提示患者尽量多摄取高蛋白、高维生素、高纤维素及低脂肪且易消化的食物。推荐患者多吃豆制品、鱼肉、蔬菜、水果及粗粮等食品，并避免喝酒、吸烟等不健康的生活方式。⑤按摩推拿：采用揉、捏、推、拍及击等手法，取足三里、肝腧、脾腧及三阴交等穴位，每次15 min, 每周2～3次。⑥七情干预：通过言语疏导、认知行为疗法、心理咨询及团体心理治疗等适当的心理干预，帮助患者重建信心，以积极态度面对化疗。

1.2.3 观察指标

①通过世界卫生组织(WHO)不良反应分级标准[4]评估化疗药物不良反应，不良反应包括胃肠毒性(恶心、呕吐及腹泻)、神经毒性及血液系统毒性(血小板减少、白细胞减少及中性粒细胞减少)等，不良反应分级包括0～4级，其中0级为无任何明显的不良反应；1级为出现轻度症状，但不影响日常活动；2级为出现症状，需要治疗或干预措施，但不影响日常活动；3级为出现症状，需进行积极治疗或干预措施，并可能影响日常活动；4级为出现症状，需进行积极治疗或干预措施，并可能影响日常活动。②通过问卷调查收集所有患者的一般人口学资料，包括年龄、文化程度、婚姻状况、月经情况、妊娠次数、病理类型、分化程度、TNM分期、血红蛋白及血浆白蛋白等。③营养状况：通过患者自评主观整体营养评估量表(PG-SGA)[5],量表包括患者体质量变化、不适症状、食欲变化、体力状况、营养相关的疾病状态、代谢状态及体格检查7部分内容，0～3分为营养正常，4～8分为轻/中度营养不良，>8分为重度营养不良，评分越高表明营养状况越差。④抑郁焦虑：通过焦虑自评量表(SAS)[6]和抑郁自评量表(SDS)[7]评估患者的焦虑和抑郁情绪，量表均为20个条目，单个条目均为0～4分，计算总粗分并转化为标准分，标准分为0～100分，分数越高则表示患者焦虑和抑郁情绪越严重。

1.3 统计学分析

应用SPSS 23.0统计学软件处理数据。连续性变量经过正态性检验，确认服从正态分布，以表示，数据比较采用t检验；分类变量以[例(%)]表示，数据比较采用χ2检验或非参数检验；使用logistic回归模型分析乳腺癌患者化疗期间不良反应的影响因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 不良反应发生情况

104例患者中，恶心发生率最高，为63.46%,其次是白细胞减少，为53.85%,腹泻、中性粒细胞减少、呕吐及血小板减少发生率分别为40.38%、37.50%、32.69%、24.04%,神经毒性发生率最低，为9.62%。

2.2 影响乳腺癌化疗期间不良反应的单因素分析

两组患者的文化程度、婚姻状况、月经情况、妊娠次数、病理类型、分化程度、TNM分期及血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05);两组患者的年龄、血浆白蛋白水平、PG-SGA评分、SAS评分及SDS评分比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.3 影响乳腺癌化疗期间不良反应的多因素logistic回归分析

多因素分析结果显示，年龄、PG-SGA评分、SAS评分及SDS评分是影响乳腺癌化疗期间不良反应的独立危险因素(均P<0.05),血浆白蛋白是影响乳腺癌化疗期间不良反应的保护性因素(P<0.05)。见表2。

2.4 干预前后不良反应分级比较

干预后的不良反应分级低于干预前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 影响乳腺癌化疗期间不良反应的单因素分析

表2 影响乳腺癌化疗期间不良反应的多因素logistic回归分析

表3 干预前后不良反应分级比较[例(%)]

3、讨论

化疗是乳腺癌的重要治疗方案，其可以通过抑制癌细胞的生长和扩散来达到治疗效果。然而化疗药物对癌细胞具有杀伤作用，也会影响身体健康的细胞，因此会出现一系列不良反应。因此，探究其影响因素，有助于避免乳腺癌化疗期间出现重度不良反应，具有重要意义。

既往大量研究[8,9]证实了年龄对癌症患者化疗效果和预后结局的影响。本研究中，多因素分析结果显示，年龄是影响乳腺癌化疗期间不良反应的独立危险因素，年龄增长1岁，则乳腺癌化疗期间出现不良反应的风险升高1.917倍。究其原因，随着年龄的增长，身体的生理弹性会下降，包括各组织器官的功能和代谢能力。化疗药物通常通过影响细胞分裂和代谢来发挥治疗作用，但这也意味着对正常细胞造成了一定的损伤[10]。由于年龄的增长使得身体更加脆弱，机体对于药物的代谢和排泄能力可能会降低，导致药物在体内停留时间更长，增加了不良反应的风险。此外，老年患者通常伴随着其他慢性疾病，如心血管疾病、糖尿病及肾功能衰竭等。这些疾病本身就可能导致身体状态较差，免疫功能下降，容易发生并发症。同时，老年患者可能正在服用多种药物，其中一些药物可能与化疗药物产生相互作用，增加了不良反应的风险[11]。

血浆白蛋白是体内最丰富的蛋白质之一，它主要由肝脏合成，并反映了身体的营养状况。良好的营养状态有助于提高身体的免疫功能、维持正常的代谢过程及修复组织损伤[12]。PG-SGA评分是影响乳腺癌化疗期间不良反应的独立危险因素，血浆白蛋白是影响乳腺癌化疗期间不良反应的保护性因素。究其原因，良好的营养状态有助于维持身体免疫系统的健康，提高身体抵抗力。化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时也破坏正常组织细胞，患者营养不良时，免疫系统处于衰竭状态，无法应对化疗过程中产生的自由基、氧化剂，从而加重了组织损伤，不良反应风险升高[13]。当血浆白蛋白水平较高时，说明患者在化疗期间可能具备更好的营养状况，从而使身体更能够应对药物的不良反应。血浆白蛋白参与多种免疫调节过程，在维持血液渗透压和酸碱平衡方面发挥重要作用。此外，白蛋白还具有清除自由基、抗氧化及抗炎等功能，能够减轻炎症反应，降低细胞损伤和不良反应程度[14]。血浆白蛋白可以与某些化疗药物结合，影响其在体内的分布和代谢。血浆白蛋白水平的增加可能会增加药物与白蛋白之间的结合，减少游离药物的浓度，从而降低药物对非靶器官的毒性作用[15,16]。

本研究结果显示，SAS评分、SDS评分是影响乳腺癌化疗期间不良反应的独立危险因素。究其原因，焦虑和抑郁情绪也可以导致自主神经系统的紊乱，特别是交感神经-肾上腺髓质(SAM)系统的活化[17]。SAM系统的活化会释放肾上腺素等应激激素，进而影响免疫细胞的分布和活动。这可能干扰到免疫系统的平衡，并削弱其对化疗药物的正常反应[18]。此外，焦虑和抑郁情绪可能导致患者对乳腺癌化疗及其相关的不良反应更为敏感。焦虑和抑郁可能使患者对身体不适症状更加关注和担忧，进而加重了这些症状的主观体验。

本研究中对于化疗期间出现不良反应的乳腺癌患者给予中医干预措施，结果显示，干预后的不良反应分级低于干预前。说明干预后，患者的不良反应分级明显改善。这可能是因为艾灸、穴位贴敷、耳穴压籽及按摩推拿等措施可通过刺激穴位来调节身体功能状况，包括消化系统和免疫系统等，减轻化疗药物对正常身体组织的影响[19]。饮食干预可改善身体的营养状况，从而减轻化疗药物的不良反应。

综上所述，乳腺癌患者化疗期间不良反应发生率较高，且重度不良反应的发生与年龄、营养状况及心理因素密切相关，应重点关注存在风险因素的乳腺癌化疗患者。而对其进行中医干预，可减轻不良反应，具有积极意义。

参考文献:

[1]吴冰,张柳柳,邾萍,等.乳腺癌患者对化疗不良反应的自我报告与护理记录的一致性研究[J].中华护理杂志,2019,54(2):165-169.

[2]刘倩欣,向倩,张卓,等.乳腺癌患者化疗药物不良反应情况及影响因素分析[J].中国临床药理学杂志,2018,34(4):475-478.

[3]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(10):954-1040.

[5]郭苗苗,陈湘玉,袁玲.应用自评主观全面评定量表筛查胃癌术后化疗患者的对照研究[J].护理学报,2018,25(5):62-65.

[6]徐鸣,王秋梅,范芳琴,等.4CR模式对乳腺癌化疗患者自我感受､情绪和生活质量的影响[J].检验医学与临床,2022,19(7):958-961.

[7]陈慧芳,姜晓娟.音乐疗法对乳腺癌患者化疗期间焦虑及抑郁的影响[J].中国性科学,2019,28(10):135-138.

[12]樊宁波,陈冬妮,温浙盛,等.术前血浆白蛋白与纤维蛋白原比值对食管鳞癌根治术后生存的预测价值[J].中华消化外科杂志,2019,18(6):563-569.

[14]冯燕茹,刘鲁迎,朱远.中性粒细胞与白蛋白比值预测病理Ⅱ/Ⅲ期直肠癌术后辅助放化疗急性不良反应和生存[J].中华放射医学与防护杂志,2019,39(9):663-667.

[17]潘伟盟,宁夔,穆俊林,等.抑郁症患者关联负变化与其交感神经功能分析[J].精神医学杂志,2018,31(2):113-116.

[19]孙俊俊,李云芬,朱勉生.乳腺癌术后辅助化疗不良反应以及中医药治疗综述[J].世界中医药,2020,15(20):3147-3150.