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紫金膏治疗靶向药物手足皮肤反应的疗效

2025-07-10 56 上传者：管理员

摘要：目的将中药制剂紫金膏应用于经靶向药物后出现手足皮肤反应患者的临床治疗中，观察其治疗效果及安全性。方法 2024年4～10月在吉林省肿瘤医院经病理学诊断为恶性肿瘤，行靶向治疗，且靶向治疗期间出现不同程度的手足皮肤反应患者共80例，按随机数字表法分为对照组和治疗组，对照组应用基质油膏剂(羊毛脂、凡士林等)药物涂抹患处，治疗组在常规应用基质油膏剂的基础上给予紫金膏治疗，观察周期为14 d。观察用药后第1、7、14天手足皮肤反应的改善情况，手足皮肤反应药物毒副反应判定标准(NCI)分级变化，疼痛评分的变化，肿瘤患者卡氏功能状态量表(KPS)评分并观察不良反应。结果治疗14 d后两组总体有效率存在统计学差异(Z=2.735,P<0.05)。结论紫金膏可有效改善靶向药物后出现手足皮肤反应的皮疹、疼痛等症状，同时提高患者KPS评分，改善患者的生活质量，且不良反应较少，安全性较好。

关键词：
临床治疗
手足皮肤反应
抗肿瘤
紫金膏
靶向药物
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近年来,靶向药物在抗肿瘤治疗中的重要性逐年增加,有极其重要的地位｡相对于传统的化疗药物,靶向药物有副作用低､有效性高和特异性高等优势,在临床治疗中的应用范围也逐年增长｡然而,这类药物在临床应用中发挥抗肿瘤作用的同时,也出现了一系列不良反应,靶向药物所带来的不良反应常使患者的依从性降低,尽管生存时间得到延长,但治疗相关不良反应却可导致肿瘤患者生活质量的下降｡手足皮肤反应(HFSR)为靶向药物常见的副反应,发生率为9%~62%,多在治疗的2~4w出现,表现为在手掌､足底等受压部位出现黄色､过度角化性斑块,周围伴有红晕,且严重程度常呈剂量依赖性〔1〕,可出现手足麻木､感觉迟钝､疼痛､肿胀,重者出现润性脱屑､溃疡､手足起疱等症状,严重影响患者生活质量｡且皮肤毒性反应与患者靶向治疗的疗效呈正相关〔2,3〕｡研究显示,在接受吉非替尼､厄洛替尼的患者中,如皮肤瘙痒､HFSR等症状发病率达到19%~30%,痤疮样皮疹的发病率可高达60%~80%〔4〕｡在应用索拉非尼或舒尼替尼治疗的患者中,HFSR发生率分别为10%~28%和10%~62%〔5〕｡西妥昔单抗皮肤反应主要表现为痤疮样皮疹､皮肤干燥或继发皮肤感染,发生率可超过50%〔6〕｡HFSR虽然不会威胁到患者的生命安全,但是会严重影响患者的生活质量及治疗依从性｡本文探讨应用靶向药物后出现HFSR的患者给予紫金膏治疗的临床疗效｡

1、对象与方法

1.1研究对象及分组2024年4~10月吉林省肿瘤医院中西医结合科的门诊及住院患者,患者均应用靶向治疗,且于治疗期间出现不同程度的HFSR｡80例患者随机分为对照组和治疗组各40例｡纳入标准:(1)经组织学或细胞学明确诊断的恶性肿瘤;(2)应用靶向药物治疗后出现HFSR;(3)预计生存期≥3个月;(4)无严重的心､肝､肾等重要脏器功能障碍;(5)功能状态(PS)评分0~1分;(6)意识清楚,无精神系统疾病,可以对机体感觉做出正确的描述｡(7)依从性好,自愿参加本研究并签署知情同意书｡排除标准:(1)正在接受可能引起神经毒性反应的其他药物治疗;(2)伴有神经系统疾病或糖尿病并发神经系统疾病;(3)伴有严重心､肝､肾等重要脏器功能障碍;(4)控制不理想的代谢和感染性疾病｡治疗组年龄18~75(平均64.28)岁,男25例,女15例;对照组年龄18~75(平均64.48)岁,男21例,女19例｡两组性别､年龄无统计学差异(χ2=0.818､t=0.147,均P>0.05)｡经Fisher确切概率法分析,治疗组与对照组病种分布无统计学差异(其中肺癌20vs18例､肠癌8vs11例､肝癌6vs4例､胃癌3vs5例､肾癌3vs2例;P=0.807)｡经Fisher确切概率法分析,两组靶向用药无统计学差异(其中阿法替尼8vs8例､奥希替尼4vs3例､安罗替尼8vs7例､索拉非尼4vs2例､呋喹替尼2vs3例､瑞戈非尼4vs5例､舒尼替尼3vs2例､阿帕替尼3vs5例､西妥昔单抗4vs5例;P=0.987)｡

1.2治疗方法对照组:应用基质油膏剂(凡士林､羊毛脂等)药物涂抹患处,每次约5g,每日两次,涂抹于温水清洗的手足部皮肤｡治疗组:在常规应用基质油膏剂的基础上给予紫金膏治疗,用法同对照组;紫金膏方剂组成:紫草20g､金银花20g､黄柏15g､苦参10g､红花10g､赤芍10g､桂枝15g､地龙10g,辅料:麻油､蜂蜡｡

1.3观察指标观察患者入组前､入组后7､14dHFSR的改善情况,HFSR药物毒副反应判定标准(NCI)分级变化,疼痛评分的变化,卡氏功能状态量表(KPS)评分并观察不良反应｡HFSR分级标准参照NCI制定的抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准｡HFSRNCI分级标准:1级:轻微的皮肤改变或皮炎(如红斑､脱屑),伴感觉异常(如针刺感,烧灼感,麻木感),但不影响日常活动;2级:如前皮肤改变并伴有疼痛,轻度影响日常活动,皮肤表面完整;3级;溃疡性皮炎或皮肤改变,伴有剧烈疼痛,严重影响日常生活,明显组织破坏(如脱屑､水泡､出血､水肿)｡治疗前后HFSR分级变化评价疗效:①完全缓解(CR):症状不明显或消失,分级下降至0;②部分缓解(PR):分级下降1级及以上;③轻度缓解(MR):分级变化不大;④无效(NR):分级上升1级及以上｡总有效率=(CR+PR)/总例数×100%｡按照疼痛数字评分法(NRS)评估疼痛,以0~10表示不同疼痛程度｡疗效评价标准:①CR:NRS评分下降至0分;无疼痛症状;②PR:NRS分下降至1/2以上;疼痛明显减轻,不影响睡眠;③MR:NRS下降<1/2;疼痛减轻,但疼痛仍明显,影响睡眠;④NR:NRS无下降或升高;疼痛未减轻｡疼痛缓解率=(CR+PR+MR)/总数×100%｡

1.4统计学处理采用SPSS25.0软件进行χ2检验或Fisher确切概率法､秩和检验､t检验｡

2、结果

2.1两组HFSR总有效率比较治疗7d后治疗组总有效率大于对照组,但两组总体有效率无统计学差异(40.0%vs25.0%,其中CR4vs2例､PR12vs8例､MR13vs17例､NR11vs13例;Z=1.181,P>0.05);治疗14d后治疗组总体有效率与对照组存在统计学差异(75.0%vs40.0%,其中CR9vs3例､PR21vs13例､MR6vs14例､NR4vs10例;Z=2.735,P<0.05)｡说明紫金膏外用治疗HFSR总体疗效显著优于基质油膏剂｡

2.2两组疼痛缓解率比较治疗7d后,治疗组总缓解率与对照组差异无统计学意义(57.5%vs37.5%,其中CR3vs2例､PR7vs5例､MR13vs8例､NR17vs25例;Z=1.633,P>0.05);治疗14d后治疗组有效率与对照组有统计学差异(82.5%vs62.5%,其中CR5vs3例､PR10vs6例､MR18vs16例､NR7vs15例;Z=2.026,P<0.05)｡

2.3两组KPS评分比较与治疗前比较,治疗组治疗7､14d后KPS评分差异显著(均P0.05)｡治疗前及治疗7､14d后两组KPS评分比较无统计学差异(P>0.05)｡见表1｡

表1两组治疗不同时间KPS评分比较(x±s,分,n=40)

2.4不良反应情况两组均无皮肤过敏反应及肾功能异常出现,不良反应发生考虑均与靶向药物相关,未见明显与试验药物相关的不良反应;治疗组和对照组药物不良反应比较,差异无统计学意义(肝功能异常:Ⅰ度2vs3例､Ⅱ度2vs2例;骨髓抑制:Ⅰ度3vs3例､Ⅱ度4vs3例;Ⅰ度消化道反应3vs4例;Z=0.443,P=0.700)｡

3、讨论

目前,HFSR的发病机制尚未完全明确,多为假说阶段,可能与以下几个方面有关:(1)角质细胞功能障碍:药物毒性蓄积可干扰角质细胞的分化功能､影响皮脂腺分泌,破坏皮肤表层､降低表皮锁水能力,引发手足部皮肤干裂､瘙痒､疼痛等〔7〕｡索拉非尼和舒尼替尼可通过p38丝裂原活化蛋白激酶的负调控抑制转录激活因子3的活性,从而降低凋亡抑制因子的表达,诱导角质形成细胞(KC)的凋亡〔8〕｡索拉非尼可以在有机阴离子转运蛋白(OAT)6介导的人表皮KC中广泛积累,随后抑制维持KC稳态的转化生长因子β活化蛋白激酶1的活性,导致KC损伤〔9〕｡(2)痤疮样皮疹发生机制主要与表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂(EGFRIs)影响了皮肤滤泡和滤泡间质细胞的EGFR信号通路有关,细胞生长的抑制和凋亡,分化､黏附增加,迁移减少｡毛囊的皮脂腺过度角化,使皮脂分泌受阻;炎性细胞因子破坏毛囊壁,形成了痤疮样皮疹〔10〕｡另外也有学者认为HFSR是一种炎症反应,可能与环氧合酶(COX-2)过表达有关;或HFSR可能是由二氢嘧啶脱氢酶缺乏或活性降低所致;但上述假设均尚无充分有力的证据｡因绝大多数的皮疹均为剂量依赖性,降低给药剂量可以改善症状,但降低药物剂量会影响到药物的疗效,因此临床上常常通过其他辅助手段来缓解HFSR,以达到继续用药的目的｡局部外用药物是常用的治疗手段,包括润肤剂､氯倍他索软膏等｡根据指南建议可外用皮质类固醇类药物或尿素来治疗HFSR患者的相关症状〔11〕｡还有关于水胶体敷料的临床观察发现水胶体敷料可以有效改善HFSR的症状,在临床应用中可以预防多激酶诱发的HFSR〔12〕｡李少丽〔13〕使用维生素AD联合透明贴治疗靶向药物相关的皮肤皲裂,结果显示治疗组在愈合时间和治疗效果上均优于对照组｡虽然不同的治疗方法在临床应用上有一定的治疗效果,但是目前还缺乏临床公认的防治措施｡

祖国医学中并无HFSR相关病名,从病因及症状上看,HFSR属于中医学“血痹”“药毒疹”“络病”,症状严重者可定为“疮疡”等范畴｡HFSR的病机也是意见不一,多数当代医家认为靶向治疗药物为毒性之品,药毒存留于体内,损耗患者正气,损伤人体阴阳､气血,所以病机多为本虚为主,也可因虚致实｡另《医学原理》曰:“有因气虚不能致血荣养筋脉而作麻木者,有因血虚无以荣养筋肉,以致经隧涩而作麻木者”〔14〕｡清代王清任在《医林改错》中指出:“元气既虛必不能达于血管,血管无力,必停留而瘀｡”林友燕等〔15〕认为治疗HFSR可以温阳通卫为主,以紫草､虎杖､鸡血藤､牡丹皮､玄参､制成药蜡,涂于手足上,可明显降低HFSR发生率｡孙莉红〔16〕用芪藤通络汤泡洗治疗靶向药物HFSR,也取得了理想的疗效｡因此,血瘀痹阻､热毒壅盛､气血虚弱､寒凝经络均可为HFSR的病机｡

紫金膏方中紫草､金银花为君药可凉血解毒,苦参､黄柏为臣药可清热燥湿止痒,红花､赤芍活血散瘀止痛,桂枝､地龙通经活络,四味共为佐药｡其中紫草味甘,咸,性寒,归心､肝经,具有解毒透疹､活血､清热凉血的功效,现代研究表明,紫草中萘醌类化物具有消炎､抑菌作用,并可改善微循环,加速创面愈合〔17〕｡金银花:药性甘,寒,归心､肺､胃经,具有清热解毒､疏散风热的功效｡在临床上常用于治疗痈肿疔疮､外感风热､温病初起､热毒血痢｡现代药理学研究发现金银花可通过抑制炎症介质释放达到消炎抗菌､保肝､抗氧化､抗病毒､抗肿瘤､增强机体免疫功能等作用〔18〕｡苦参:味苦,性寒,归胃､肝､心､膀胱和大肠经｡有杀虫､清热燥湿的功效,临床可用于治疗皮肤瘙痒,湿疮,湿疹,疥癣麻风,现代药理学研究苦参中的黄酮类化合物和苦参碱成分具有抗菌消炎､抗病毒､抗肿瘤等功效〔19〕｡桂枝:味辛､甘,性温｡归心､肺､膀胱经｡可发汗解肌,温通经脉,助阳化气,温经通痹;现代药理研究桂枝中桂皮醛成分具有广谱抗菌作用,能有效抑制细菌和真菌〔20〕｡红花:味辛,性温,归心､肝经,可活血通经,散瘀止痛｡能行男子血脉,通妇人经水,活血,解痘毒,散赤肿｡地龙性寒,味咸,归肝经､脾经､膀胱经｡有清热定惊､通络､平喘､利尿的作用｡临床主要用于各种原因引起的经络阻滞,肢节不利,血脉不畅之证｡

综上,紫金膏可有效改善靶向药物后出现HFSR的皮疹､疼痛等症状,同时提高患者KPS评分,改善患者的生活质量且副反应轻微,对机体损伤小,操作方便,患者依从性好,疗效明确,具有简､便､廉､验之特点｡

参考文献:

7朱孝娟,李杰,贾程辉,等.抗肿瘤药物引起手足综合征机制及中西医结合治疗进展〔J〕.辽宁中医杂志,2015;42(2):434-8.

13李少丽.维生素AD联合透明贴用于靶向治疗后皮肤皲裂的疗效观察〔J〕.当代护士(学术版),2011;(10):67-8.

14马慧淼,陈媚,杨嘉欣,等.基于数据挖掘探索中药外用治疗手足综合征的用药规律〔J〕.湖南中医药大学学报,2019;39(9):1120-4.

15林友燕,方晓,林小琴.药蜡治疗阿帕替尼所致手足综合征30例〔J〕.上海针灸杂志,2016;35(12):1462-3.

16孙莉红.芪藤通络汤泡洗在手足综合征的应用〔J〕.世界最新医学信息文摘,2018;18(4):232-8.

17谢军,毛玉洁,王思宇,等.紫草素通过Notch1信号通路对慢性皮肤溃疡大鼠溃疡创面愈合及新生组织的促进作用及其机制〔J〕.解放军医学杂志,2022;47(1):39-45.

18曾安琪,华桦,陈朝荣,等.金银花､山银花抗炎药理作用研究〔J〕.中国中药杂志,2020;45(16):3938-44.

19侯立强,李伟男,冯宇飞,等.苦参中黄酮类化合物的化学成分分析及药理研究进展〔J〕.现代中西医结合杂志,2020;29(18):2050-2.

基金资助:吉林省中医药科技项目(2024119);吉林省科技重点项目(20210203192SF);

文章来源:郭环宇,陆海燕,孙守坤,等.紫金膏治疗靶向药物手足皮肤反应的疗效[J].中国老年学杂志,2025,45(13):3150-3153.