摘要:目的:观察葛根芩连汤治疗重症监护室(ICU)抗生素相关性腹泻(AAD)的疗效。方法:将ICU发生ADD、中医辨证为脾肾阳虚型的患者86例随机分为2组,每组各43例。治疗组采用葛根芩连汤治疗,对照组采用甲硝唑与双歧杆菌治疗,2组均治疗7d。比较2组治疗前后免疫功能、腹泻程度积分、急性生理与慢性健康(APACHE)Ⅱ评分、中医证候评分,并评价综合疗效。结果:总有效率治疗组为88.37%(38/43),对照组为60.47%(26/43),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗前后免疫功能各指标水平、腹泻程度积分、APACHEⅡ评分、中医证候评分治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:葛根芩连汤能提高ICUADD患者免疫功能,从而改善腹泻程度,提高疗效。
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抗生素相关性腹泻(AAD)是近年来常见的腹泻类型之一,与抗生素的过度应用密切相关[1],AAD在重症监护室(ICU)内的发病率高,美国每年AAD的感染率约为5%~10%,我国ICU内AAD发病率达32%[2,3],且主要由艰难梭状芽孢杆菌引起。随着病情的发展,AAD患者从单纯腹泻到重症肠炎,增加了治疗难度,并威胁患者生命[4]。目前,临床对AAD并无特效的治疗方案,病情较轻的患者可以采用停用抗生素的处理方法,但ICU内患者多患重症疾病,不可直接停用,需换成窄谱抗生素或给予微生态制剂[5],且国内外对其治疗效果尚无统一认识。中医治疗腹泻具有独特的效果,但有关ICU内ADD的治疗研究较少,本次研究运用葛根芩连汤治疗ICUADD患者,取得了良好疗效,现报告如下。
1、临床资料
1.1一般资料
选择2017年4月至2019年3月于我院ICU发生ADD的患者86例,按照随机数字表法将其随机分成治疗组和对照组,每组各43例。治疗组中,男20例,女23例;年龄21~69岁,平均(47.98±12.03)岁;ICU入住时间(57.34±13.11)h。对照组中,男17例,女26例;年龄24~73岁,平均(48.65±12.39)岁;ICU入住时间(56.88±13.60)h。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2诊断标准
1.2.1西医诊断标准
参照《医院感染诊断标准(试行)》[5]制定。1)正在使用或近期接受过抗生素治疗,然后出现腹泻症状,可有水样便、血便与黏液脓血便等大便性状的改变;2)出现发热、腹痛,白细胞数量升高,24h腹泻次数≥3次,或大便涂片有菌群失调改变。
1.2.2中医辨证标准
参照《中药新药临床研究指导原则》[6]制定泄泻脾肾阳虚证中医辨证标准。1)主症:泻下完谷、糊状便、水样便;2)次症:腹胀、腹痛、腰膝酸软、面色萎黄、四肢畏寒、神疲乏力;3)舌脉:舌质淡、苔薄白,脉沉细。
1.3纳入标准
1)符合上述西医诊断及中医辨证标准;2)年龄>18岁;3)自愿参加本研究并签署知情同意书。
1.4排除标准
1)由其他病因导致的腹泻;2)重度腹泻;3)合并严重肝肾功能损害及消化系统、免疫系统疾病;4)过敏体质。
2、治疗方法
2.1治疗组
予以窄谱抗生素,并给予葛根芩连汤加减治疗。处方:葛根15g,黄芩9g,黄连9g,白术20g,荷叶灰(兑服)15g,熟地黄15g,山药15g,芡实15g,炙甘草6g。水煎450ml,分早、中、晚3次温服或鼻饲。
2.2对照组
予以窄谱抗生素,并给予甲硝唑片与双歧杆菌三联活菌胶囊治疗。甲硝唑片(厦门金日制药有限公司,批准文号:国药准字H20003083,规格:0.2g/片)口服,1片/次,3次/d。双歧杆菌三联活菌胶囊(上海信谊药厂有限公司,批准文号:国药准字S10950032,规格:0.21g/粒)口服,4粒/次,2次/d,饭后30min温水服用,可采用鼻饲或口服法。
2组均治疗7d。
3、疗效观察
3.1观察指标
1)于治疗前后抽取患者空腹静脉血3ml,检测患者T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平,评价免疫功能。2)于治疗前后自拟腹泻程度积分表评价患者腹泻情况(腹泻的次数和大便性状);急性生理与慢性健康(APACHE)Ⅱ评分系统[7]评价患者病情与预后;根据中医证候评分量表[6]评价患者症状改善情况。
3.2疗效标准
参照《中药新药临床研究指导原则》[6]制定。治愈:治疗后72h内腹泻消失,大便性状恢复正常;显效:治疗后72h内腹泻程度积分降低≥60%、但<100%,大便涂片结果正常;有效:治疗后72h内腹泻程度积分降低≥30%、但<60%;无效:大便无明显变化,治疗后72h内腹泻程度积分<30%。
3.3统计学方法
采用SPSS21.0统计学软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差示,用t检验;计数资料以率(%)表示,采用x2检验;P<0.05为差异有统计学意义。
3.4治疗结果
3.4.12组综合疗效比较
总有效率治疗组为88.37%,对照组为60.47%,2组比较,差异有统计学意义。(见表1)
表12组综合疗效比较[例(%)]
注:与对照组比较,aP<0.05。
3.4.22组治疗前后免疫功能比较
2组免疫功能治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义。(见表2)
表22组治疗前后免疫功能比较
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与对照组治疗后比较,bP<0.05。
3.4.32组治疗前后腹泻程度、APACHEⅡ、中医证候评分比较
2组腹泻程度积分、APACHEⅡ评分、中医证候评分治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义。(见表3)
表32组治疗前后腹泻程度、APACHEⅡ、中医证候评分比较
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与对照组治疗后比较,bP<0.05。
4、讨论
AAD的发病主要是与抗生素的滥用有关,其发生机制一方面包括抗生素在治疗疾病的同时,也会破坏肠道内正常菌群结构,打破生态屏障,增加了病原菌在肠道定植的机会[8,9];另一方面抗生素的大量使用会引起细菌耐药性的增加,耐药菌比例升高,导致二重感染[10,11]。二者综合作用,导致机体免疫功能异常、肠道菌群平衡失调,从而发生腹泻[12]。
AAD属于中医学“泄泻”范畴,ICU患者易发生泄泻,一方面是由于ICU内患者大多各类病情严重,体内五脏六腑功能失调,气血严重亏虚,以脾虚为主要表现,导致运化失调,并且无法受纳水谷,致使水谷下注肠内,引起泄泻;另一方面抗生素大多属于寒性药物,作用于机体后,加重了患者脾虚的症状,使气血津液运行紊乱,久之成痰、水湿,阻滞于肠内,导致腹泻。AAD患者常见的证型有脾肾阳虚、脾胃虚寒、湿热内蕴以及寒湿困脾等,其中以脾肾阳虚证最为多见,占56.25%[13]。病机特点,本研究采用葛根芩连汤加味治疗AAD脾肾阳虚证患者,方中葛根有升阳止泻之功,是治疗泻泄的常用药物,为君药。黄芩与黄连泻火解毒,熟地黄补肾养阴,白术健脾益气,共为臣药,发挥补肾健脾的功效。荷叶灰有祛痰湿的功效,山药与芡实健脾固肾,共为佐药。甘草为使药,调和诸药。全方共奏健脾益肾、清热泻火、解毒止泻之功。现代药理研究显示,芡实中含有丰富的多糖物质,有抑菌作用,能抑制金黄色葡萄球菌水平[14];白术对肠管具有双向调节功能,当肠管兴奋性升高时,能够抑制其活动,从而减少腹泻程度;熟地黄提取物能够强化巨噬细胞功能,提高T淋巴细胞水平,增强免疫功能。
本次研究结果显示,治疗组T淋巴细胞水平优于对照组,腹泻程度、中医证候、APACHEⅡ评分低于对照组,总有效率高于对照组(P<0.05),说明葛根芩连汤能提高患者免疫功能,改善腹泻程度,疗效显著,具有较好临床应用价值。
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