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归神汤加减联合阿立哌唑片治疗心脾两虚型精神分裂症临床研究

2021-10-22 243 上传者：管理员

摘要：目的:观察归神汤加减联合阿立哌唑片治疗心脾两虚型精神分裂症的疗效。方法:纳入86例心脾两虚型精神分裂症患者,按随机数字表法分为2组各43例。2组均服用阿立哌唑片,观察组加予归神汤加减方内服,2组均连续治疗3个月。治疗前、治疗3个月后评定阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、自我感受负担量表(SPBS)评分,检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6水平。比较2组的临床疗效。结果:治疗3个月后,观察组临床疗效总有效率高于对照组(P<0.05)。2组PANSS阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分与SPBS身体因素、情感因素、经济因素评分均较治疗前减少(P<0.01),观察组6项评分均低于对照组(P<0.01)。2组血清TNF-α及IL-6水平均较治疗前下降(P<0.01),观察组血清TNF-α、IL-6水平均低于对照组(P<0.01)。结论:归神汤加减联合阿立哌唑片治疗心脾两虚型精神分裂症疗效明显,可有效缓解患者的临床症状,改善其心理健康水平,减轻神经细胞炎症损伤程度。

关键词：
归神汤
心脾两虚证
白细胞介素-6
精神分裂症
肿瘤坏死因子-α
阳性与阴性症状量表
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精神分裂症是常见的精神疾病，主要表现为思维、情感、行为等的异常改变，其病情迁延不愈及易反复发作，会严重影响患者的身心健康。阿立哌唑是5-羟色胺2A受体拮抗剂，有抗焦虑、抗抑郁以及控制激动行为等作用，是治疗精神分裂症的有效药物[1]。然而长期服用西药可能会引发较多的不良反应，对用药安全性造成不利影响[2]。中医药治疗精神分裂症的疗效确切，不良反应小，患者易于接受，且运用中西医联合疗法可通过治标和治本的相互结合补充，在一定程度上提高精神分裂症的治疗效果[3]。精神分裂症为神志失常疾病，可归属于中医学癫狂、狂证范畴。有研究结果显示，心脾两虚证是该病的常见证型之一，心脾亏虚、神失所养是关键病机[3,4]，故主张施以健脾益气、养心安神之法。归神汤出自《辨证录》，具有益气健脾、养心安神、化痰利窍之功效，主治由思虑过度、耗损心血所致的失志之癫，与心脾两虚型精神分裂症尤为对症。然而关于归神汤与西药联合治疗精神分裂症的相关临床研究报道较少。本研究采用归神汤加减联合阿立哌唑片治疗精神分裂症患者，观察该联合疗法的治疗效果，并探讨其可能作用途径，现报道如下。

1、临床资料

1.1诊断标准

依据《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[5]中的精神分裂症相关诊断标准进行诊断。

1.2辨证标准

心脾两虚证辨证标准参照《中医神志病诊疗指南》[6]制定：神志恍惚，言语错乱，心悸，思维贫乏，善悲欲哭，少寐，食少倦怠；舌淡苔白，脉细弱。

1.3纳入标准

符合上述诊断标准与辨证标准；年龄40～60岁；入院时，阳性与阴性症状量表（PANSS）总分超过60分；无抗精神病药物使用史；首发病例；签署知情同意书。

1.4排除标准

哺乳或妊娠期妇女；存在其他类型的精神疾病；存在心、肺、肝、肾等功能严重障碍；过敏体质或对本研究所用药物过敏；有自杀倾向；不配合治疗或检查。

1.5一般资料

选取2019年5月—2020年5月衢州市第三医院收治的精神分裂症患者，共86例，按随机数字表法分为2组各43例。对照组男21例，女22例；年龄40～60岁，平均（49.04±6.27）岁；病程13～33个月，平均（19.83±3.33）个月；文化程度：小学3例，中学及以上40例；PANSS总分平均（89.22±9.46）分。观察组男18例，女25例；年龄41～60岁，平均（48.93±6.41）岁；病程15～34个月，平均（19.71±2.93）个月；文化程度：小学5例，中学及以上38例；PANSS总分平均（89.43±9.64）分。2组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2、治疗方法

2.1对照组

服用阿立哌唑片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20041502，规格：10mg/片），第1周起始剂量为每天5 mg，第2周增加至每天10 mg；治疗2周后，根据疗效及耐受程度，剂量可增至每天15 mg，最大剂量不超过每天30 mg。

2.2观察组

在对照组基础上给予归神汤加减内服，处方：党参15 g，黄芪、茯神、酸枣仁各12 g，白术、白芥子各10 g，法半夏、陈皮、石菖蒲、甘草各9 g，柏子仁3 g。随症加减：心悸者加太子参、麦冬各12 g；不寐者加柏子仁10 g，珍珠母9 g；便秘者加火麻仁12 g，大黄6 g。每天1剂，煎煮2次，合汤剂约300 mL，分早晚内服。每周复诊1次，对患者进行中医药治疗精神分裂症的知识宣教。

2组均以3个月为1个疗程，治疗1个疗程。

3、观察指标与统计学方法

3.1观察指标

①PANSS评分[7]：包括阳性量表（7项，分值7～49分）、阴性量表（7项，分值7～49分）、一般精神病理量表（16项，分值16～112分），按7级评分，从1分（无症状）～7分（症状严重），PANSS总分等于上述3项评分之和，分值范围30～210分，分数越高表明症状越显著。在治疗前及治疗3个月后由医务人员指导患者进行评分。②自我感受负担评分：应用自我感受负担量表（SPBS)[8]评定，评价患者的身体因素（2项，分值2～10分）、情感因素（6项，分值6～30分）、经济因素（2项，分值2～10分），按5级分为从来没有（1分）、偶尔（2分）、有时候（3分）、大多数时候（4分）、总是这样（5分），得分越高提示感受负担越重。在治疗前及治疗3个月后由医务人员指导患者进行评分。③血清肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL)-6水平：晨起空腹下抽取静脉血约3 mL,3 000 r/min离心获得血清，冷藏。在治疗前及治疗3个月后在衢州市第三医院实验中心用酶联免疫检测仪（北京华运安特科技有限责任公司，型号DG5031）测定。④观察治疗3个月期间的药物不良反应情况。

3.2统计学方法

应用SPSS19.0统计学软件分析研究所得数据。计量资料以（）表示，进行t检验；计数资料进行χ2检验。P<0.05代表差异有统计学意义。

4、疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准

治疗3个月后评价疗效。临床治愈：PANSS总分减分率≥75%；显效：50%≤PANSS总分减分率<75%；有效：25%≤PANSS总分减分率<50%；无效：PANSS总分减分率<25%。PANSS总分减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。

4.2 2组临床疗效比较

见表1。治疗3个月后，观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。

表1 2组临床疗效比较

4.3 2组治疗前后PANSS评分比较

见表2。治疗后，2组PANSS阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分均较治疗前减少（P<0.01）；观察组3项评分均低于对照组（P<0.01）。

表2 2组治疗前后PANSS评分比较（）分

4.4 2组治疗前后SPBS评分比较

见表3。治疗后，2组SPBS身体因素、情感因素、经济因素评分均较治疗前减少（P<0.01）；观察组3项评分均低于对照组（P<0.01）。

4.5 2组治疗前后血清TNF-α及IL-6水平比较

见表4。治疗后，2组血清TNF-α及IL-6水平均较治疗前下降（P<0.01）；观察组血清TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P<0.01）。

表3 2组治疗前后SPBS评分比较（)

表4 2组治疗前后血清TNF-α及IL-6水平比较（) ng/L

4.6不良反应

治疗3个月内，2组患者均未出现肝肾功能损伤等药物不良反应。

5、讨论

从中医学角度分析，精神分裂症的病因与禀赋不足、情志所伤等有关。总体为本虚标实之证，虚以心脾气血虚损为主，实则表现在气机郁滞、火热过亢、痰结心胸以及气血凝滞[9]。由于机体阴阳失调、七情内伤等，引起心脾亏虚，脾气亏虚则气血生化乏源，心血不足导致心神不宁；同时脾失运化则生痰，脾痰不化，痰涎阻塞心窍、痰蒙心窍，则神明逆乱，遂成本病[10]。因此，本研究采取健脾益气、养心安神之治则。

本研究所用的归神汤加减方中，党参健脾益气，使气旺而血生；白术、黄芪助党参补脾益气以生血；茯神、酸枣仁、柏子仁养心安神；陈皮、法半夏理气健脾，燥湿化痰；石菖蒲化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智；白芥子利气豁痰通络；甘草健脾和中，调和诸药。全方益气健脾、养心安神以治本，并化痰通络，共收标本兼治之效。

本研究结果显示，观察组临床疗效总有效率高于对照组，PANSS阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分及SPBS身体因素、情感因素、经济因素评分均低于对照组。提示归神汤加减联合阿立哌唑片治疗心脾两虚型精神分裂症疗效显著，可有效缓解患者的症状体征。

有研究指出，由炎性损伤诱发的神经细胞凋亡是导致精神分裂症发生发展的重要相关因素[11]。TNF-α是由单核巨噬细胞合成释放的促炎因子，可通过血脑屏障直接进入中枢神经系统，介导炎症级联反应，产生中枢效应[12]。IL-6能够激活神经胶质细胞和星形细胞，促进其他炎性因子分泌，参与中枢神经炎性反应，加重疾病症状[13]。李泽兵等[14]通过检测发现，精神分裂症患者血清中的TNF-α、IL-6水平均高于正常人群，经常规治疗，TNF-α和IL-6水平均下降，且TNF-α、IL-6水平与精神分裂症的PANSS总分、攻击危险性评分均呈正相关。本研究结果显示，治疗后，观察组血清TNF-α、IL-6水平均低于对照组，提示与单用阿立哌唑片治疗相比，归神汤加减联合阿立哌唑片治疗可进一步下调患者血清中的TNF-α和IL-6水平，抑制炎症反应，从而发挥一定的治疗作用。

综上，归神汤加减联合阿立哌唑片治疗心脾两虚型精神分裂症疗效明显，可有效缓解患者的临床症状，改善其心理健康水平，减轻神经细胞炎症损伤程度。值得在临床推广应用。

参考文献：

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[2]肖鹏,孙晓花.富马酸喹硫平片联合阿立哌唑片治疗精神分裂症的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2017,33(8):687-689,698.

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