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健脾清胃固齿汤联合奥硝唑治疗慢性牙周炎临床研究

2021-10-23 186 上传者：管理员

摘要：目的:观察健脾清胃固齿汤联合奥硝唑治疗慢性牙周炎的临床疗效。方法:选取100例慢性牙周炎患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予奥硝唑治疗,观察组在对照组基础上加用健脾清胃固齿汤治疗,2组均治疗4周。比较2组临床疗效及不良反应;比较2组治疗前后血清炎症因子水平、伴放线聚集杆菌和牙龈卟啉单胞菌在混合菌斑中所占比例、中医证候积分。结果:观察组总有效率为88.00%,高于对照组的72.00%(P<0.05)。治疗后,2组血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6 (IL-6)水平均较治疗前降低(P<0.05),观察组CRP、TNF-α及IL-6水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组伴放线聚集杆菌及牙龈卟啉单胞菌在混合菌斑中所占比例均较治疗前降低(P<0.05),治疗组伴放线聚集杆菌及牙龈卟啉单胞菌在混合菌斑中所占比例均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组主症、次症积分均较治疗前降低(P<0.05),观察组主症、次症积分均低于对照组(P<0.05)。2组均未发生明显不良反应。结论:健脾清胃固齿汤联合奥硝唑治疗慢性牙周炎临床疗效较好,可降低血清炎症因子水平及伴放线聚集杆菌、牙龈卟啉单胞菌在混合菌斑中所占比例,调节菌群平衡,改善临床症状,安全性高。

关键词：
中医证候
伴放线聚集杆菌
健脾清胃固齿汤
奥硝唑
慢性牙周炎
炎症因子
牙龈卟啉单胞菌
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牙周炎是临床常见的口腔疾病，临床表现为牙周肿胀、出血等，易导致牙齿松动，是造成成人失牙的主要原因，也是引起冠心病等心血管疾病的危险因素，若不及时治疗会影响患者的生活质量[1]。有研究显示，牙周微生物通过激活免疫反应引发牙周慢性炎症，引起充血、出血、牙周袋形成等[2,3]。因此，调节口腔菌群平衡和控制炎症是治疗的关键。目前临床常用的治疗方法是龈下刮治、根面平整、清除牙结石及菌斑微生物，并联合抗生素治疗。慢性牙周炎属于中医学牙宣范畴，因嗜食辛辣、胃中积热、气血虚弱等导致齿龈失养、齿露动摇，治疗应围绕调理脾胃、清胃凉血展开。故本研究观察健脾清胃固齿汤联合奥硝唑治疗慢性牙周炎，报道如下。

1、临床资料

1.1诊断标准

参考《实用牙周病学》[4]中牙周炎的诊断标准制订：牙龈存在充血或肿胀，且刷牙或进食时有出血，甚至出现流脓现象；口臭且口腔存在异物；伴有牙周袋，牙周袋≥3 mm，牙槽骨吸收；晚期牙齿出现松动或移位。若出现牙周有明显附着丧失，有明显的牙周袋，则可确诊为慢性牙周炎。

1.2辨证标准

参考《中医病证诊断疗效标准》[5]中牙宣的辨证标准辨为胃火炽盛证，主症为齿龈红肿疼痛，溢出脓血；次症为口臭，烦渴多饮，口干，尿少而黄；舌红、苔黄，脉洪数。

1.3纳入标准

符合上述诊断标准及辨证标准；3个月内未使用抗生素治疗；1年内未接受牙周有关治疗；患者签署知情同意书。

1.4排除标准

对研究使用药物过敏者；患传染性疾病及血液系统、免疫系统相关疾病者；重要脏器功能不全或障碍者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.5一般资料

选取2018年9月—2019年9月在金华市人民医院治疗的100例慢性牙周炎患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组男30例，女20例；年龄21～65岁，平均（43.21±2.41）岁；病程3个月～9年，平均（3.82±1.07）年；牙周袋深4.3～6.1 mm，平均（5.42±0.86)mm；口腔相关疾病家族史28例。观察组男32例，女18例；年龄20～66岁，平均（42.91±2.23）岁；病程3个月～9年，平均（4.02±1.06）年；牙周袋深4.5～6.2 mm，平均（5.39±0.83)mm；口腔相关疾病家族史30例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2、治疗方法

2组均给予牙周基础治疗，即卫生指导（如何正确刷牙）、牙龈上洁治、牙龈下刮治和根面平整。

2.1对照组

在此基础上给予奥硝唑片（湖南九典制药股份有限公司，国药准字H20123312，规格：0.5 g/片）口服治疗，每次0.5g，每天2次，治疗4周。

2.2观察组

在对照组基础上加用健脾清胃固齿汤治疗，处方：黄芪20 g，牡丹皮18 g，生地黄、知母、赤芍各15 g，鸡内金、黄连各12 g，当归、升麻各10 g，甘草6 g。每天1剂，水煎取汁400 mL，早晚各服200 mL，治疗4周。

3、观察指标与统计学方法

3.1观察指标

①比较2组临床疗效。②比较2组治疗前后血清炎症因子水平，采用免疫比浊法检测血清C-反应蛋白（CRP）水平，采用酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6(IL-6）水平。③比较2组治疗前后牙龈致病菌（伴放线聚集杆菌和牙龈卟啉单胞菌）水平。在口腔左右象限内牙周袋深度大于5 mm的位点采集龈下牙菌斑，利用16S rRNA-PCR技术检测伴放线聚集杆菌和牙龈卟啉单胞菌水平，通过计算机软件GeneTools扫描并计算相对核酸量，并检测混合牙菌斑总量，计算伴放线聚集杆菌和牙龈卟啉单胞菌在混合菌斑中所占比例[6]。④比较2组治疗前后中医证候积分，主症按无、轻度、中度、重度分别计为0、2、4、6分；次症按无、轻度、中度、重度分别计为0、1、2、3分，分数越高表示症状越明显。⑤比较2组不良反应。

3.2统计学方法

采取SPSS17.0统计学软件处理数据。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

4、疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准

显效：症状消失，可正常咀嚼，牙齿不再松动，牙周袋消失和（或）缩小≥2 mm；有效：症状基本消失，咀嚼能力好转，牙齿一般不再松动，牙周袋缩小<2 mm；无效：症状未改善，甚则加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2组临床疗效比较

见表1。观察组总有效率为88.00%，高于对照组的72.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

4.3 2组治疗前后血清炎症因子水平比较

见表2。治疗前，2组血清CRP、TNF-α、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组血清CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前降低（P<0.05），观察组血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P<0.05）。

表1 2组临床疗效比较

表2 2组治疗前后血清炎症因子水平比较（）

4.4 2组治疗前后牙龈致病菌比例比较

见表3。治疗前，2组伴放线聚集杆菌、牙龈卟啉单胞菌在混合菌斑中所占比例比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组伴放线聚集杆菌、牙龈卟啉单胞菌在混合菌斑中所占比例均较治疗前降低（P<0.05），观察组伴放线聚集杆菌、牙龈卟啉单胞菌在混合菌斑中所占比例均低于对照组（P<0.05）。

表3 2组治疗前后牙龈致病菌比例比较（）

4.5 2组治疗前后中医证候积分比较

见表4。治疗前，2组主症、次症积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组主症、次症积分均较治疗前降低（P<0.05），观察组主症、次症积分均低于对照组（P<0.05）。

表4 2组治疗前后中医证候积分比较（）

4.6不良反应

2组治疗期间均未见明显不良反应。

5、讨论

慢性牙周炎归属于中医学牙宣等范畴，临床表现为牙龈糜烂、肿胀或出血，口腔不洁、胃肠积热、气血虚弱是牙周炎发病的主要原因。上牙床和下牙床分属于足阳明胃经和手阳明大肠经，胃火上炎，血随火动，湿热郁积于阳明而壅于络。《血证论》曰：“牙床尤为胃经脉所绕，故凡衄血，皆是胃火上炎。”认为胃火上炎是牙周炎的主要病因，治疗以调节脾胃、清胃凉血为主。

健脾清胃固齿汤中黄连清热燥湿、泻火解毒，为君药；升麻发表透疹、清热解毒，为臣药；升麻与黄连配伍，一主沉降，一主升散，清中有散，升中有降，共奏清热解毒、疏散风热之功效。生地黄滋阴清热、生津凉血；知母清热解毒、清泄肺热；生地黄与知母配伍，既可清实热，又能退虚热，具有清热、滋阴、凉血的功效。黄芪补气固表利尿；牡丹皮清热凉血、活血散瘀、退虚热；赤芍凉血止痛、消肿散瘀；鸡内金消食化积、健运脾胃；当归活血止血、消肿止痛，共为佐药。甘草清热解毒、补益肺气、健脾胃，且可调和诸药，为使药。诸药合用，共奏调节脾胃、清胃泻下和凉血的功效。药理学研究表明，黄连所含小檗碱可抑制细菌生长、呼吸，抑制人体巨细胞病毒复制，具有显著抗菌和抗病毒作用[7]；升麻中富含多种活性成分，可抑制核苷转运，具有抗病毒、抗肿瘤、消炎等作用[8]；生地黄可降低毛细血管通透性，起到活血凉血、抗炎的作用[9]；黄芪中所含黄芪多糖具有促进牙周组织和牙周膜再生作用[10]；牡丹皮有抗菌消炎、提高机体免疫力的作用[11]；鸡内金可改善肠胃功能[12]。

伴放线聚集杆菌和牙龈卟啉单胞菌是慢性牙周炎的主要致病菌，可导致牙周组织内细胞凋亡。本研究结果显示，治疗后，观察组伴放线聚集杆菌、牙龈卟啉单胞菌在混合菌斑中所占比例均低于对照组（P<0.05）。分析原因可能为健脾清胃固齿汤中黄连、牡丹皮可有效抑制细菌生长和呼吸，共同发挥抗菌作用；黄芪、升麻可提高机体免疫功能，达到缓解炎症的效果。炎症因子对慢性牙周炎疾病的发展有重要影响，其中CRP是一种敏感的炎症反应标志物，在炎症反应和IL-6的诱导下由肝脏合成，慢性牙周炎可使血清CRP水平升高；TNF-α是一种调节细胞功能的低分子蛋白质，可在炎症早期出现，在牙周炎发病时，可通过降低牙周膜纤维细胞碱性磷酸酶的活性，阻碍纤维细胞转化，进而抑制牙槽骨吸收；CRP、TNF-α诱导IL-6生成，而IL-6可刺激白细胞聚集，导致内皮细胞损伤。治疗后，观察组血清CRP、TNF-α和IL-6水平均低于对照组（P<0.05）；观察组总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组中医证候积分低于对照组（P<0.05）。2组治疗期间均未见明显不良反应。提示健脾清胃固齿汤联合奥硝唑治疗慢性牙周炎，能增强抗炎抑菌效果，安全性高。

综上所述，健脾清胃固齿汤联合奥硝唑治疗慢性牙周炎临床疗效较好，可以有效降低患者血清炎症因子及牙龈内致病菌水平，缓解症状，且安全性高。

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