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肺力咳合剂与雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘临床研究

2024-08-14 127 上传者：管理员

摘要：目的：观察肺力咳合剂联合雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）的临床疗效。方法：以随机数字表法将96例CVA患者分为治疗组与对照组各48例。对照组予以雾化吸入治疗，治疗组予以肺力咳合剂联合雾化吸入治疗。比较2组临床疗效，比较2组治疗前后中医证候评分、肺功能指标及炎症因子水平。结果：治疗后，治疗组总有效率95.83%，高于对照组81.25%(P<0.05)。治疗后，2组咳嗽程度、咳嗽时间、口干咽干、鼻痒喷嚏、咽痛咽痒等中医证候评分均降低（P<0.05），且治疗组低于对照组（P<0.05）。治疗后，2组用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）及呼气峰值流速（PEF）均上升（P<0.05），且治疗组高于对照组（P<0.05）。治疗后，2组血清白细胞介素-6 (IL-6)、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平均降低（P<0.05），且治疗组低于对照组（P<0.05）。结论：肺力咳合剂联合雾化吸入治疗CVA患者，可通过减轻患者临床症状、改善肺功能、降低机体炎症反应提高临床疗效。

关键词：
咳嗽变异性哮喘
炎症反应
肺力咳合剂
肺功能
雾化吸入
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咳嗽变异性哮喘（CVA）为哮喘特殊类型疾病之一，主要临床特征为慢性咳嗽，并伴不同程度呼吸困难及喘息等症，若未及时接受治疗，易发展为典型哮喘，影响患者日常生活及身体健康[1]。相关研究发现，CVA为引发慢性顽固性咳嗽的主要因素之一，患者基础病因与诱发病因共同作用增大气道阻力并增强咳嗽敏感性而致病[2]。现西医多选择支气管舒张剂、抗炎类药物治疗，虽能改善患者临床症状，但此类药物抵抗炎性介质较单一，且无法有效控制顽固性症状患者[3]。中医药强调标本兼治，在有效控制患者咳嗽症状的同时，提高近远期疗效，具有显著治疗优势[4]。CVA归属于中医学咳嗽范畴。肺之宣肃功能失常，肺气上逆而致病，故以疏风清热、宣肺止咳为主要治疗手段。本研究观察肺力咳合剂联合雾化吸入治疗CVA的临床疗效，报道如下。

1、临床资料

1.1诊断标准

参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2015)》[5]中CVA相关诊断标准。咳嗽时间超过2个月，于夜间、凌晨或运动时发作或加重，多为干咳，不伴喘息；抗生素长时间治疗无效，且不伴感染征象；连续2周监测呼气峰值流速（PEF）日间变异率超过13%或支气管激发试验呈阳性；患者本人或一二级亲属变应原检测呈阳性或存在过敏性疾病史。

1.2辨证标准

参照《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》[6]中咳嗽风热袭肺证的辨证标准。症见：咳嗽，阵发性呛咳，晨起、夜间咳嗽明显，口干咽干，少痰或无痰，鼻痒喷嚏，咽痛咽痒，鼻塞；舌红苔白；脉浮数。

1.3纳入标准

符合上述诊断标准及辨证标准；病程均超过2个月，无呼吸道急性感染；近3个月内未接受β2受体激动剂或糖皮质类激素治疗；患者意识与思维无异常，可自主表达自身感受；患者知情本研究并签署知情同意书。

1.4排除标准

存在慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺结核等严重呼吸系统疾病；存在恶性肿瘤、免疫系统疾病、心脑血管疾病、肝肾功能障碍；为易敏体质或有过敏性疾病；为妊娠期或哺乳期女性。

1.5剔除标准

加入研究后拒服试验药物；加入研究后与纳入标准不符；患者依从性差，治疗期间停药、换药；试验期间发生严重并发症或其他药物不良反应影响疗效判断。

1.6一般资料

选取2021年7月—2022年6月淳安县第一人民医院收治的96例CVA患者为研究对象，以随机数字表法分为治疗组与对照组各48例。治疗组男31例，女17例；年龄20～64岁，平均（44.27±8.04）岁；病程8～13周，平均（10.76±2.34）周；病情严重程度：轻度21例，中度18例，重度9例。对照组男36例，女12例；年龄23～67岁，平均（45.39±9.21）岁；病程8～15周，平均（10.24±3.06）周；病情严重程度：轻度25例，中度16例，重度7例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经淳安县第一人民医院医学伦理委员会审核批准（2023-01-03-09）。

2、治疗方法

2.1对照组

雾化吸入布地奈德混悬液（阿斯利康制药公司，国药准字H20140475，规格2 mL∶1 mg）治疗，每次1～2 mg，每天2次；雾化吸入硫酸特步他林雾化液（阿斯利康制药公司，国药准字H20140108，规格2 mL∶5 mg）治疗，每次2 mL，每天2次。

2.2治疗组

在对照组基础上口服肺力咳合剂（贵州健兴药业有限公司，国药准字Z20025136，规格：100 mL），每次20 mL，每天3次。

2组均以1个月为1个疗程，连续治疗2个疗程。

3、观察指标与统计学方法

3.1观察指标

①中医证候评分。治疗前后根据2组主症（咳嗽程度、咳嗽时间）严重程度计0～6分，次症（口干咽干、鼻痒喷嚏、咽痛咽痒）严重程度计0～3分。分数越高则症状越严重。②肺功能指标。治疗前后以FGY-200型肺功能仪（南京贝登医疗股份有限公司）检测2组用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）及PEF。③炎症因子水平。治疗前后采集2组空腹肘静脉血4 mL，以3 000 r/min转速，离心半径15 cm，离心处理10 min后，取上清液放置于-80℃冰箱储存备测。采用酶联免疫吸附法（试剂盒由北京中杉金桥生物技术有限公司）检测2组血清白细胞介素-6(IL-6）、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平。

3.2统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计数资料以百分比（%）表示，行χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，2组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

4、疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准

治疗2个月后参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[7]评价2组临床疗效。临床控制：咳嗽、喘息及呼吸困难等症消失，肺功能恢复正常，中医证候评分降低>90%，实验室指标恢复正常；好转：咳嗽、喘息及呼吸困难等症明显好转，肺功能及实验室指标明显改善；无效：咳嗽、喘息及呼吸困难等症无改善或加重，仍伴肺功能损害，哮喘频繁发作，实验室指标无变化。总有效率=（临床控制+好转）例数/总例数×100%。

4.2 2组治疗前后中医证候评分比较

见表1。治疗前，2组咳嗽程度、咳嗽时间、口干咽干、鼻痒喷嚏、咽痛咽痒等中医证候评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组上述中医证候评分均降低（P<0.05），且治疗组低于对照组（P<0.05）。

表1 2组治疗前后中医证候评分比较

4.3 2组治疗前后FVC、FEV1、PEF水平比较

见表2。治疗前，2组FVC、FEV1、PEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组FVC、FEV1、PEF均上升（P<0.05），且治疗组高于对照组（P<0.05）。

表2 2组治疗前后FVC、FEV1、PEF水平比较

4.4 2组治疗前后血清IL-6、CRP、PCT水平比较

见表3。治疗前，2组血清IL-6、CRP、PCT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组血清IL-6、CRP、PCT水平均降低（P<0.05），且治疗组低于对照组（P<0.05）。

表3 2组治疗前后血清IL-6、CRP、PCT水平比较

4.5 2组临床疗效比较

见表4。治疗后，治疗组总有效率95.83%，高于对照组81.25%(P<0.05）。

表4 2组临床疗效比较

例（%）

5、讨论

CVA患者支气管上皮细胞受慢性炎症刺激，迷走神经末梢兴奋，致局部小气管收缩、痉挛而成喘息、咳嗽等症，故有效治疗CVA以降低气道高反应性及呼吸道炎症水平为主[8]。布地奈德混悬液的局部高效抗炎效果，可提高平滑肌细胞稳定性，通过激活腺苷环化酶以松弛平滑肌，使蛋白质磷酸化，抑制免疫球蛋白E合成及组胺等物质释放，改善平滑肌收缩及气道痉挛[9]。特步他林可选择性激动β2肾上腺素受体，通过激活呼吸道平滑肌，以提高肥大细胞表面受体活性及腺苷酸环化酶水平，达到舒张呼吸道平滑肌的效果[10]。但二者均无法拮抗白三烯受体。

CVA归属于中医学咳嗽范畴。风热邪气侵袭，入里化热，内犯于肺，壅阻于气道，肺之宣肃功能失常，肺气上逆而致咳嗽，又因肺脾肾三脏功能失调，痰饮内伏而咳嗽反复。故治疗以宣肺止咳、疏风清热为主。肺力咳合剂有镇咳祛痰、清热解毒的功效。其中黄芩清热燥湿；前胡降气化痰；百部润肺止咳，三者共为君药，合用可清肺化痰止咳。红花龙胆、梧桐根共为臣药，可清热、利湿止痛。白花蛇舌草清热利湿，红管药清热、止咳化痰，二者共为佐药，可增强前胡清热利湿功效，达到升降协同的作用。诸药合用，可宣肺止咳、疏风清热。现代药理学研究表明，黄芩中的活性成分黄芩素可对巯基酶活性进行抑制而抑制过敏介质的释放，还可松弛平滑肌[11]。前胡中的香豆素类成分可平喘镇咳、祛痰，还可调节并溶解呼吸道上皮黏液，以促进痰液排出，具有较强的抗菌效果，同时前胡甲醇总提取物可有效抑制炎症初期血管通透性[12]。百部中的百部碱可降低呼吸神经中枢性兴奋，以抑制咳嗽，缓解支气管痉挛。红花龙胆中的活性成分龙胆苦苷可有效抑制急、慢性炎症反应，还可抑制炎症早期渗出[13]。梧桐根对气管痉挛有抑制效果，可松弛支气管平滑肌，缓解呼吸道黏膜充血与水肿[14]。白花蛇舌草可有效抑制大鼠急性肾盂肾炎，改变大鼠炎性病理状态，抑制细菌生长[15]。红管药可减少呼吸道痰液分泌，提高支气管纤毛运动[16]。

本研究结果显示，治疗后，治疗组总有效率高于对照组，中医证候评分均低于对照组。分析原因为肺力咳合剂中的前胡、梧桐根及红管药可阻断痰液分泌并溶解黏液，促进痰液咳出，缓解气道黏膜水肿，并抑制呼吸道多种致病菌；与布地奈德混悬液、特步他林联合应用优势互补，多方面、多角度出发改善患者临床症状，以止咳化痰、杀菌抗炎，促进其康复[17]。CVA患者支气管痉挛、气流受限及肺部循环受阻而引发持续性咳嗽。本研究结果显示，治疗后治疗组FVC、FEV1、PEF高于对照组。分析原因为肺力咳合剂与布地奈德混悬液、特步他林联合应用充分发挥协同作用，以改善患者乙酰胆碱、呼吸功能及组织胺所致的支气管平滑肌痉挛，由此减少患者咳嗽次数，改善肺功能。CVA的发生发展与各种炎症因子密切相关。血清IL-6为CVA急性期合成的促炎因子，机体分泌大量的血清IL-6可促使免疫细胞分化，致机体释放更多的炎症因子，形成自身抗体后出现免疫性疾病。血清CRP为急性时相蛋白，可诱发内皮细胞生成多种炎症介质，故CRP水平变化与机体感染严重程度密切相关。PCT为急性次级炎症因子，其特异性及敏感性均较高，且半衰期长，免疫因素等对该指标水平无影响，可反映机体炎症活跃程度，若机体感染时，白细胞介素等水平迅速上升，则诱发PCT产生[18]。本研究结果显示，治疗后治疗组血清IL-6、CRP、PCT水平均低于对照组。分析原因为肺力咳合剂中的百部、梧桐根、红花龙胆等可抑制乙酰胆碱及组织胺所致的支气管平滑肌痉挛，缓解机体炎性反应。

综上所述，CVA患者经肺力咳合剂联合雾化吸入治疗后临床疗效显著提高，临床症状有效减轻，肺功能显著改善，且炎症反应降低。

参考文献:

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