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HIV病毒感染细胞的体内分布及关键抑制因素

2024-12-23 95 上传者：管理员

摘要：目的研究HIV感染细胞的体内分布及关键抑制因素，了解HIV在体内的生物学特性，了解艾滋病毒在患者体内的分布，并对抑制因素的分析发现新的治疗靶点和药物，为艾滋病的预防和治疗提供科学依据。方法采用横断面回顾分析，选取2020年4月至2022年4月贵州某医院感染科接受治疗的艾滋病患者252例为研究对象。按照疾病分期将患者病例分为感染期和艾滋病期，记录两组患者的一般资料，根据两组患者艾滋病毒体内分布、关键抑制因素及不同分期感染病毒载量的分析来判断艾滋病病毒对不同分期患者产生的影响。结果两组患者的性别、年龄、吸烟史、高血压、糖尿病史、饮酒史等指标比较均无差异(P>0.05);两组患者唾液、汗液和尿液比较均无差异(P>0.05);两组患者未检出率以及各病毒载量的区间差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者血液、精液/阴道分泌物、关节液、腹腔积液中的病毒载量对比差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者体内GP160、GP120、GP41及P24的产生情况比较均无差异(P>0.05);P66、P55、P51、P31、P17的产生情况差异均有统计学意义(P<0.05)。结论艾滋病患者血液、精液/阴道分泌物、关节液、腹腔积液中的病毒载量较多，且艾滋病期患者体内的病毒载量要明显高于感染期；艾滋病患者体内P66、P55、P51、P31、P17特异性抗体与感染期患者均有统计学差异，提示可作为艾滋病分期的参考指标。

关键词：
AIDS
体内分布
抑制因素
病毒载量
艾滋病毒
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艾滋病(acquiredimmune deficiency syn- drome,AIDS)全称获得性免疫缺陷综合征,是由人类免疫缺陷病毒 (humanimmunodificiencyvirus, HIV)引起的严重传染病,自上世纪80年代初首次被确认以来,AIDS迅速成为全球性的公共卫生挑战｡HIV 感染导致人体免疫系统逐渐崩溃,使感染者易于受到各种机会性感染和肿瘤的侵袭[1]｡尽管 AIDS的研究已经取得了显著进展,但 HIV 感染仍是一个无法彻底治愈的疾病,主要原因是 HIV 能够潜伏感染多种细胞,并在这些细胞内长期存活而不被清除[2]｡HIV 潜伏感染是病毒在细胞内复制过程中,由于某些原因进入一种低水平复制或休眠状态,在这种状态下,病毒不产生明显的细胞病变,但可以在适当的条件下重新激活并继续复制,这种潜伏感染的特性使得 HIV 能够在宿主体内长期存在, 难以被彻底清除｡为了深入了解 HIV 潜伏感染机制,进而开发有效的治疗策略,研究 HIV 潜伏感染细胞的体内分布､关键抑制因素至关重要[3]｡通过探究这些问题,我们可以更好地理解 HIV 如何在宿主体内生存和扩散,以及为什么现有的治疗方法难以彻底治愈 AIDS[4]｡本研究期望能够明确 HIV 潜伏感染细胞的主要类型及其在体内的分布情况,为精准治疗提供靶点,通过综合运用分子生物学､细胞生物学､免疫学和生物信息学等多学科的研究方法,我们期望能够为 AIDS的防治提供新的思路和策略｡本研究同时揭示影响 HIV 潜伏的关键抑制因素,分析感染病毒的特性,包括病毒基因型､复制动力学､耐药性等,以期为开发新型抗病毒药物或免疫疗法提供理论依据,为未来艾滋病的治疗和预防提供新的思路和方法｡

1、对象与方法

1.1 研究对象

采用回顾性分析,选取2020年4 月至2022年 4 月贵州某医院感染科接受治疗的 AIDS患者252例为研究对象｡按照疾病分期将确诊为感染期的患者160例,确诊为艾滋病期的患者 92例,记录两组患者的一般资料｡入选标准:(1)患者必须经过确诊测试,并符合疾病诊断标准;(2)患者年龄≥16周岁且病情相对稳定;(3)能够进行正常的沟通和交流,能够理解研究的目的､风险和益处｡排除标准:(1)存在精神疾病;(2)有严重肝肾功能不全､恶性肿瘤､免疫系统疾病等合并症;(3) 妊娠或哺乳期妇女｡

1.2 方法

1.2.1 病毒载量的检测方法

采集患者静脉血, 按试剂盒说明书对患者 RNA 进行提取,将提取的病毒核酸进行定量检测并严格遵守实验室生物安全规范｡

1.2.2 HIV抗体的检测方法

采集患者静脉血, 按照英旻泰人类免疫缺陷病毒抗体检测试剂盒说明书进行操作,免疫印迹实验严格按照中国疾病预防控制中心《全国艾滋病检测技术规范》中的相关判定标准对测定结果进行判定｡

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0软件对数据进行分析,正态分布的计量资料以((x-±s)表示,行t检验,计数资料以%表示,行χ 2 检验,抗体检出率采用Logistic 回归分析筛选,P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1 一般资料

通过对比两组患者的基本情况, 包括患者的年龄､性别､吸烟史､高血压､糖尿病史､饮酒史等,结果显示感染期与艾滋病期患者的基本情况等指标均无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡

表1 两组患者基本情况比较

2.2 不同分期感染病毒情况

感染期和艾滋病期患者取血液样本,分别进行病毒载量检测,按照载量区间分段,统计各组患者病毒载量情况,将感染期和艾滋病期患者病毒的检测情况对比分析发现, 两组患者未检出率以及各病毒载量的区间差异均有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表2 两组患者体内病毒载量统计情况

2.3 HIV毒体内分布取感染期和艾滋病期患者血液､精液/阴道分泌物､关节液､腹腔积液､唾液､汗液､尿液做为样品,检测其中的病毒载量,判断艾滋病毒在患者体内的分布情况,结果显示,两组患者唾液､汗液和尿液中未检出病毒载量,两组并均无差异(P>0.05);两组患者血液､精液/阴道分泌物､关节液､腹腔积液中的病毒载量拷贝数较高,且差异均有统计学意义(P<0.05)｡见表3｡

表3 两组患者体内病毒分布载量情况

2.4 不同分期关键抑制因素

感染期和艾滋病期患者均采用免疫印迹试验Western-Blot检测,统计两组患者检测出的抗体类别,检测出的抗体类型有 GP160､GP120､P66､P55､P51､GP41､P31､P24､P17 等,判断 HIV 病毒的关键抑制因素,结果显示,两组患者体内 GP160､GP120､GP41及 P24的产生情况均无差异(P>0.05);P66､P55､P51､P31､P17的产生情况差异均有统计学意义(P<0.05)｡见表4｡

表4 两组患者体内抗体检出情况

3、讨论

HIV 的传播途径主要涉及到病毒在体液中的存在和浓度[5]｡不同体液中的病毒载量差异显著, 这直接影响了 HIV 的传播风险｡唾液､汗液和尿液不含有足够数量的 HIV 病毒颗粒,血液､精液/阴道分泌物､关节液和腹腔积液中的 HIV 病毒载量较高,这些体液中的病毒数量多,因此在性接触､血液接触或母婴传播时,容易造成病毒的传播｡感染期病毒载量相对较低,免疫系统开始识别并应对 HIV 感染,产生特异性抗体和 T 细胞,有助于控制病毒的复制,从而限制病毒载量的增长｡随着病情的进展,进入艾滋病期免疫系统功能逐渐受损,无法有效地控制病毒的复制,CD4+ T 细胞数量大幅下降, 导致免疫系统无法有效应对病毒感染[6-7]｡不同分期的艾滋病患者体内病毒载量存在明显的区别,感染期的患者病毒携带量相对较低,而艾滋病期的患者病毒载量则显著升高,这种区别反映了疾病的不同阶段和免疫系统对病毒的反应程度[8-10]｡通过监测病毒载量的变化,医生可以评估患者的疾病进展和治疗效果,从而制定更为精准的治疗方案[11-12]｡此外,对于已经感染的患者,早期治疗和控制病毒载量也有助于降低传播风险｡总之,了解 HIV 在不同体液中的存在和浓度差异,有助于我们更好地预防和控制 HIV 的传播｡通过采取有效的预防措施和治疗策略,我们可以降低 HIV 的传播风险,保护个人和社区的健康[13]｡

HIV 感染过程中,病毒在体内复制并产生多种蛋白,其中包括 GP160､GP120､GP41等糖蛋白,以及 P24､P66､P55､P51､P31､P17 等内部蛋白,这些蛋白在感染的不同阶段扮演着重要角色,并且它们的存在和变化可以被用作判断感染状态和疾病分期的参考指标[14],P24是 HIV 的核心蛋白之一,感染后不久,免疫系统就会开始产生针对 P24 的抗体｡因此,P24抗体的检测也是判断是否感染 HIV 的重要手段之一[15]｡在感染期,随着病毒在体内的复制增加,这些糖蛋白的表达量也会上升,因此可以通过检测这些蛋白来判断是否感染了 HIV｡随着 HIV 感染的进展,病毒在体内复制增加,免疫系统会产生更多种类的抗体来应对不同的病毒蛋白 P66､P55､P51､P31､P17,在艾滋病期免疫系统功能严重受损,抗体产生可能发生变化[16]｡因此,这些抗体的检测可以用于判断疾病的发展阶段和免疫系统的状态,这些抗体与感染期患者的抗体相比, 可能存在差异,这反映了免疫系统在疾病进程中的不同反应,通过分析这些抗体的水平和变化,可以为临床医生提供关于疾病进展的重要信息[17],从而帮助制定更有效的治疗方案和评估患者的预后｡随着研究的深入和技术的进步,我们有望发现更多更准确的检测指标,为 HIV 感染的诊断和治疗提供更好的支持,但由于数据量不够,期待收集更多的数据来进行进一步研究｡

参考文献:

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基金资助:国家自然科学基金资助项目(82260658);贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2024-201);贵州省科技计划项目[黔科合成果-LC(2024)002];