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不同抗病毒治疗方案对HIV/AIDS患者血脂的影响

2024-12-26 141 上传者：管理员

摘要：目的探讨不同cART方案对HIV/AIDS患者血脂的影响。方法针对抗病毒治疗使用B/F/TAF方案、3TC/DTG方案、TDF/3TC/LPV/r方案和TDF/3TC/EFV方案治疗6个月以上的HIV/AIDS患者，收集人口学指标、cART信息及最近一次血脂检测结果，采用二元Logistic回归分析不同方案对血脂的影响。结果共纳入HIV/AIDS患者2 312例，平均年龄（43.34±13.60）岁，使用B/F/TAF方案234例、3TC/DTG方案188例、TDF/3TC/LPV/r方案334例、TDF/3TC/EFV方案1 556例。血脂总异常率64.53%(1 492/2 312)，其中TC异常率19.42%(449/2 312),TG异常率46.19%(1 068/2 312),HDL-C异常率25.30%(585/2 312),LDL-C异常率16.00%(370/2 312)。调整性别、年龄、体重、血糖、血压、收入等其他因素的影响，相对于TDF/3TC/EFV方案，TDF/3TC/LPV/r方案（OR=3.313,95%CI:2.538～4.325）增大了TG异常的风险，B/F/TAF方案（OR=2.181,95%CI:1.247～3.813）和3TC/DTG方案（OR=2.533,95%CI:1.353～4.743）增大了HDL-C异常的风险，3TC/DTG方案（OR=2.292,95%CI:1.284～4.091）增大了LDL-C异常的风险。结论使用含蛋白酶抑制剂方案或整合酶抑制剂方案会增大艾滋病患者血脂异常的风险，加强血脂检测，针对血脂异常的艾滋病患者及时调整抗病治疗方案以降低高脂血症的发生。

关键词：
抗病毒治疗方案
艾滋病病毒感染者/艾滋病患者
血脂
血脂代谢异常
预期寿命
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cART显著降低了HIV/AIDS患者机会性感染及肿瘤的发病率和死亡率，提高了患者生活质量和预期寿命［1］，但长期生存患者伴随的血脂代谢异常等心血管疾病的发病率逐渐升高［2］。血脂异常是发生心血管疾病的一个重要原因。有研究报道，约50%接受cART的HIV/AIDS患者出现血脂异常［3］，血脂除了受传统因素影响外，HIV感染及cART增加了高血脂的风险。目前，我国主要有三类cART方案，以NNRTI/PI+NRTI方案为主，目前整合酶抑制剂（Integrase strand transfer inhibitors，INSTI）方案的使用越来越多，cART导致的代谢异常问题越来越突出，备受临床关注。为了明确不同cART方案对血脂的影响，减少艾滋病患者长期治疗下心血管疾病的发病率，本研究针对不同cART方案对HIV/AIDS患

1、对象与方法

1.1　对象　接受cART的HIV/AIDS患者。纳入标准：①年龄≥15周岁；②使用下列cART方案6个月以上：TDF/3TC/EFV、TDF/3TC/LPV/r、比克恩丙诺片（比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦，B/F/TAF）、3TC/多替拉韦（DTG），其中使用B/F/TAF和3TC/DTG方案的患者，都是经治患者平稳转换为B/F/TAF和3TC/DTG方案患者，转换时间均在6个月以上；③有近3个月内的血脂检测报告。排除标准：人口学信息不完整或指标数据缺失较多的患者。本研究通过了河南省传染病医院伦理委员会批准（编号：IECKY-2023-24）。

1.2方法

2023年1－12月，在河南省艾滋病流行区，由cART机构医护人员收集HIV/AIDS患者的人口学指标、cART信息及最近一次血脂检测结果。cART时间为开始cART至本次调查时间，cART方案为患者正在接受治疗的方案，血脂、血糖和血压为最近一次的随访检查结果。患者就诊时进一步核实人口学信息和cART信息，同时调查患者否服用降血脂、降血糖、降血压药物。所有信息统一录入到临床诊疗数据收集系统，血脂指标缺失的病例予以剔除。相关指标定义 ①血脂异常：参考《中国血脂管理指南（2023年）》［4］，TC≥5.2 mmol/L、TG≥1.7 mmol/L、HDL-C<1.0 mmol/L、LDL-C≥3.4 mmol/L，满足上述任一项或多项指标即判定为血脂异常，或血脂正常同时服用降脂药的患者也判定为血脂异常；②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L即判定为高血糖，或血糖正常同时服用降糖药的患者也判定为高血糖；③高血压：收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒张压≥90 mmHg即判定为高血压，或血压正常同时服用降压药的患者也判定为高血压；④BMI：BMI<18.5 kg/m2为低体重，BMI=18.5~23.9 kg/m2为正常，BMI=24~27.9 kg/m2为超重，BMI≥28 kg/m2为肥胖。

1.3　统计分析　

使用SPSS 25.0统计分析，正态分布的连续变量用（x±s）描述，比较采用t检验或方差分

析；分类变量用百比分表示，比较采用 χ2检验；采用二元Logistic回归分析不同cART方案对血脂的影响，分别以TC、TG、HDL-C、LDL-C为因变量，以性别、年龄、BMI、收入、血糖、血压等人口学指标及cART方案、cART时间、CD4细胞数为自变量，先进行Logistic回归单因素分析，如果自变量分析结果P<0.10则纳入多因素分析，选择有条件向前法。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1　基本情况　

共纳入研究病例2 312例，平均年龄（43.34±13.60）岁，其中使用TDF+3TC+EFV方案1 556例（67.30%），TDF+3TC+LPV/r方案334例（14.45%），B/F/TAF方案234例（10.12%），3TC/DTG方案188例（8.13%），其他人口学特征见表1。

2.2　不同人口学特征血脂异常率　

检测发现血脂异常病例1 492例，血脂总异常率64.53%（1 492/2 312），其中TC异常率19.42%（449/2 312），TG异常率46.19%（1 068/2 312），HDL-C异常率25.30%（585/2 312），LDL-C异常率16.00%（370/2 312）。不同人口学特征及使用不同cART方案患者的高TC、高TG、低HDL-C和高LDL-C异常率见表1。

2.3　不同cART方案对血脂异常的影响分析　

单因素分析结果显示，女性发生TC异常的风险是男性的1.992（1.531~2.592）倍，男性发生HDL-C异常的风险是女性的2.989（2.094~4.267）倍。高血压患者发生TC、TG和LDL-C异常的风险高于血压正常患者。随着年龄的增长，发生TC和TG异常的风险增大。随着BMI值增大，血脂四个指标发生异常的风险均增加。相对于TDF/3TC/EFV方案，TDF/3TC/LPV/r方案增大了TC和TG异常的风险，B/F/TAF方案和3TC/DTG方案增大了HDL-C和LDL-C异常的风险。

见表1。

表1　不同特征HIV/AIDS患者血脂异常发生情况（n=2 312）

调整性别、年龄、体重、血糖、血压、收入等其他因素的影响，多因素分析结果显示，相对于TDF/3TC/EFV方案，TDF/3TC/LPV/r方案增大了TG异常的风险，B/F/TAF方案和3TC/DTG方案增大了HDL-C异常的风险，3TC/DTG方案增大了LDL-C异常的风险。同时还发现高CD4细胞水平增大了TC异常的风险，而低CD4细胞水平增大了HDL-C和LDL-C异常的风险。见表2。

3、讨论

各类cART药物会不同程度地引起血脂代谢紊乱，影响艾滋病患者的血脂代谢水平。河南省早期cART方案以TDF/AZT+3TC+NVP/EFV为主，随着治疗时间的延长及新药的不断迭代更新，治疗方案不断优化，目前含整合酶抑制剂方案的使率越来越多，为了明确不同cART方案对血脂的影响，本研究选择目前使用最多的TDF/3TC/EFV方案做对照，对河南省艾滋病流行区HIV/AIDS患者接受cART后血脂异常情况进行研究，分析不同cART方案对血脂的影响。

本研究发现，血脂总异常率为64.53%，与既往研究相比，本研究HIV/AIDS患者血脂异常率高于河南省农村地区非艾滋病患者（41.8%）［5］，也高于北京报道的接受cART患者的血脂异常率（40.52%）［6］。

表2　影响HIV/AIDS患者血脂异常的Logistic回归多因素分析结果

研究显示，TDF/3TC/LPV/r方案各项血脂相关异常率最高，其次是B/F/TAF和3TC/DTG方案，TDF/3TC/EFV方案最低。与既往研究结果相似，李智慧等［7］研究报道使用含LPV/r的治疗方案可增加血脂异常的患病风险，余旻虹等［8］研究报道，接受基于含蛋白酶抑制剂方案对患者血脂影响更大，且NNRTI较其他cART药物对血脂的影响更小，祁明雪等［9］提出与EFV相比，LPV/r可能对血脂危害更大。本研究结果显示：女性发生高TC的风险大于男性，与既往研究的研究结果一致［10］，可能与女性因体内激素水平变化与血脂代谢调节密切相关。本研究发现，相较于TDF/3TC/EFV方案，TDF/3TC/LPV/r方案升高TG的程度比含EFV的cART方案更为严重，但对HDL-C和LDL-C的影响两种方案没有明显差异，与既往研究结果相似［11-12］，考虑与蛋白酶抑制剂主要通过损害脂蛋白脂肪酶活性抑制脂肪分解，进而损害脂肪细胞对TG的摄取，引起TG升高有关［13］。既往多项研究证，包含LPV/r的二线方案是HIV/AIDS患者发生血脂异常的危险因素［14-16］。本研究显示，B/F/TAF方案和3TC/DTG方案显著增加了低HDL-C的风险，且两种方案相比较对血脂的影响没有明显差异；3TC/DTG方案显著增加了高LDL-C的风险。越来越多的证据表明，使用整合酶抑制剂的艾滋病患者体重增加，尤其是整合酶抑制剂中的多替拉韦和比克替拉韦体重增加明显［17-19］。LDL-C增高是动脉粥样硬化发生发展的主要危险因素，提示临床使用含整合酶抑制剂方案治疗时，对代谢异常的高风险人群应给予足够关注，进行系统性的筛查以评估非艾滋病相关事件的发生风险，为制定个体化的治疗方案提供依据。另外研究发现高CD4细胞水平增大了TC异常的风险，考虑与HIV/AIDS患者的过度免疫激活和持续的炎症反应引起新生脂肪形成增加和脂蛋白清除率降低等有关［20］，也与患者免疫功能恢复、生活质量提高及体重增加有关。

本研究仅纳入河南省部分门诊随访的HIV/AIDS患者，其结果不能外推到其他省市；由于资料收集的局限性，患者的饮食及生活方式等未纳入对血脂影响的分析。本研究在接受cART的HIV/AIDS患者中进行血脂代谢特点分析，未能对一般人群及未接受cART的HIV/AIDS患者同步开展对比分析。今后应开展多中心、前瞻性、大规模的临床研究进一步分析HIV感染者/艾滋病患者血脂代谢特点。基于对河南省部分HIV/AIDS患者接受cART后血脂异常的多因素分析，通过调整人口学等其他传统因素的影响，进一步显示HIV感染和cART增大了艾滋病患者发生血脂异常的风险，使用含蛋白酶抑制剂方案或整合酶抑制剂方案会增大艾滋病患者血脂异常的风险，加强血脂检测，针对血脂异常的艾滋病患者要及时调整cART方案以降低高脂血症的发生。

利益冲突：所有作者声明不存在利益冲突。

参考文献:

[4]中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国血脂管理指南(2023年)[J].中华心血管病杂志,2023,51(3):221-255.

[5]柳畅,薛源,张冬冬,等.河南农村成人体脂肪含量与代谢综合征相关疾病的关系[J].郑州大学学报(医学版),2020,55(6):763-767.

[7]李智慧. HIV/AIDS患者接受抗病毒治疗后血脂､血糖变化及影响因素分析[D].大理:大理大学,2024.

[8]余旻虹,赵艳伟,杨慧,等. 306例艾滋病患者的血脂异常情况及相关因素分析[J].中华实验和临床病毒学杂志,2020,34(2):122-127.

[9]祁明雪,苏一帆,陈晨,等.依非韦伦､奈韦拉平或洛匹那韦/利托那韦方案对艾滋病病毒/艾滋病病人血脂代谢的长期影响[J].安徽医药,2024,28(5):1017-1024.

[11]何溪,李凌华,朱媛媛,等.三种常见抗病毒方案对成人HIV/AIDS初治患者血脂的影响[J].广州医科大学学报,2019,47(3):51-56.

[12]杨君洋,卢洪洲. HIV相关性血脂异常的研究进展[J].新发传染病电子杂志,2018,3(3):134-136,124.

基金资助:2024年度河南省科技攻关项目(242102310204); 2024年度河南省传染病(艾滋病)临床医学研究中心开放课题(KFKT202413); 2023年度河南省传染病医院院级项目(202315)~~;

文章来源:陈昭云,杨萱,赵淑娴,等.不同抗病毒治疗方案对HIV/AIDS患者血脂的影响[J].中国艾滋病性病,2024,30(12):1247-1252.