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左旋甲状腺激素对妊娠期亚临床甲减孕妇的影响

2021-07-05 125 上传者：管理员

摘要：目的：分析左旋甲状腺激素治疗对妊娠期亚临床甲减（SCH）孕妇围生结局和新生儿结局的影响。方法：选取2014年3月-2019年3月在该院接受治疗的90例合并SCH的孕妇为研究对象,并根据孕妇和家属的治疗意愿分为对照组和观察组,各45例。对照组只进行常规的产检;观察组采用左旋甲状腺激素治疗,直至分娩完成。比较两组治疗前、分娩前血清促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平、围生结局及新生儿结局。结果：分娩前,观察组TSH水平明显低于对照组（P<0.05）;而FT3、FT4水平与对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者妊娠期高血压疾病、产后出血、Apgar评分、新生儿体质量、巨大儿、低体质量儿、胎儿窘迫等方面比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）。观察组妊娠期糖尿病、早产发生率低于对照组（P<0.05）。结论：左旋甲状腺激素治疗能够降低SCH孕妇血清TSH水平,降低妊娠期糖尿病与早产的风险,但是对新生儿结局无明显影响,尚需大样本研究进一步研究证实。

关键词：
亚临床甲减
促甲状腺素
围生结局
左旋甲状腺激素
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亚临床甲减(SCH)是指血清促甲状腺素(TSH)水平升高而血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)维持在正常范围的一种病理状态[1,2]。妊娠期孕妇对甲状腺激素需求增加，易引起内分泌紊乱，导致SCH风险增加。关于SCH对围生结局和新生儿结局的影响尚存争议。部分研究[3,4]认为，合并SCH孕妇在流产、早产、胎儿畸形、胎儿发育受限及新生儿神经功能发育等方面与正常孕妇比较，差异无统计学意义(P>0.05)。然而，《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》指出，甲状腺激素替代治疗能够降低SCH孕妇不良围生结局和新生儿结局的发生风险[5]。为此，现以本院收治的90例合并SCH的孕妇为研究对象，观察左旋甲状腺激素治疗对围生结局和新生儿结局的影响，从而为此类疾病的临床治疗提供依据。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2014年3月-2019年3月在本院接受治疗的90例合并SCH的孕妇为研究对象。根据孕妇和家属的治疗意愿分为对照组和观察组，各45例。对照组孕妇19～35岁，平均(24.3±5.4)岁;体质指数22～26kg/m2，平均(24.5±3.1)kg/m2;孕次1～3次，平均(1.4±1.1)次;产次1～2次，平均(1.3±0.7)次;孕周10～26周，平均(19.3±2.1)周。观察组孕妇19～34岁，平均(25.1±5.7)岁;体质指数22～26kg/m2，平均(24.9±3.4)kg/m2;孕次1～3次，平均(1.6±0.8)次;产次1～2次，平均(1.4±0.6)次;孕周11～27周，平均(20.7±2.5)周。两组孕妇的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准。纳入标准:(1)均为单胎妊娠孕妇;(2)18岁≤年龄≤38岁;(3)符合妊娠期SCH诊断标准:血清2.5μIU/ml≤TSH≤10.0μIU/ml,FT4水平正常;(4)孕妇和家属知情同意，并自愿参与本研究。排除标准:(1)确诊为甲状腺功能减退;(2)妊娠前存在高血压、糖尿病等;(3)存在自身免疫性疾病;(4)无法积极配合治疗者。

1.2方法

1.2.1研究方法

告知孕妇和家属甲状腺功能检测结果，SCH的潜在风险，根据孕妇和家属的治疗意愿分为对照组和观察组。对照组孕妇不采用甲状腺激素替代治疗，只进行常规的产检。观察组孕妇采用左旋甲状腺激素治疗，根据孕妇血清TSH水平控制给药剂量25～50μg/d，两周后复查血清TSH、FT3及FT4水平，并根据上述激素水平调整左旋甲状腺激素用量，直至分娩完成。

1.2.2观察指标

(1)治疗前和分娩前，采集孕妇空腹肘静脉血，分离血清，采用化学发光法测定TSH、FT4及FT3，仪器为cobase411型全自动免疫分析仪(罗氏公司)和配套试剂盒。检测项目严格按照仪器和试剂说明书要求的标准操作规程操作。(2)围生结局:记录妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、子痫前期、流产及早产及产后出血。(3)新生儿结局:记录新生儿出生1min、5minApgar评分，巨大儿、低体质量儿、畸形、胎儿窘迫及先天性甲减。

1.3统计学分析

采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以表示，比较采用t检验。计数资料以[例(%)]表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血清TSH、FT3及FT4水平比较

两组治疗前血清TSH、FT3及FT4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。分娩前，观察组TSH水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);而FT3、FT4水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组孕妇围生结局比较

两组在妊娠期高血压疾病、产后出血等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05);观察组妊娠期糖尿病、早产发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组新生儿结局比较

两组在Apgar评分、新生儿体质量、巨大儿、低体质量儿及胎儿窘迫方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1两组血清TSH、FT3及FT4水平比较

表2两组孕妇围生结局比较[例(%)]

表3两组新生儿结局比较

3、讨论

流行病学调查[6,7,8]认为，妊娠期SCH的发生率在4.9%～7.3%左右。关于妊娠期SCH是否会对围生结局和新生儿结局产生不良影响，而甲状腺激素替代治疗又能否降低这种不良影响，目前尚无统一定论。吴跃跃等[9]学者认为，妊娠期SCH对围生结局和新生儿结局无不良影响，甲状腺激素替代治疗与否对结局也无明显影响。李进等[10]学者研究认为，甲状腺激素替代治疗能够降低妊娠期糖尿病的发生，而对新生儿结局无明显影响。Maraka等[11]学者的Meta分析显示，妊娠期SCH并不增加妊娠期糖尿病的风险。

本研究结果发现，观察组分娩前TSH水平明显低于对照组，说明左旋甲状腺激素治疗能够降低SCH孕妇血清TSH水平。Fatima等[12]学者调查发现，妊娠期糖尿病患者中有61.5%的患者合并SCH，而对照组合并SCH发生率仅有6.0%。乔媛等[13]研究认为，合并SCH的孕妇血清TSH水平升高，会刺激胎盘发育增加胎盘早剥风险，从而诱发早产。本研究中，两组在妊娠期高血压疾病、子痫前期、流产及产后出血等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但是观察组妊娠期糖尿病、早产发生率低于对照组。这个结果说明SCH增加了妊娠期糖尿病和早产的风险，而左旋甲状腺激素治疗降低了妊娠期糖尿病与早产的风险，这与Fatima等[12]、乔媛等[13]结果基本一致。相关研究[14,15,16,17,18]认为，TSH水平升高会刺激肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1等炎性细胞因子释放，损伤血管内皮细胞;且TSH水平升高还会放大胰岛素抵抗，增加糖尿病发生风险。这可能就是亚临床甲减导致妊娠期并发症的机制，但具体机制尚需进一步研究。有关妊娠期SCH对新生儿结局的影响目前也尚存争议。本研究中，两组在Apgar评分、新生儿体质量、巨大儿、低体质量儿、胎儿窘迫、畸形及先天性甲减方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。这说明甲状腺激素替代治疗与否对新生儿结局无明显影响，这与吴跃跃等[9]、李进等[10]的研究结果一致。

综上所述，左旋甲状腺激素治疗能够降低SCH孕妇血清TSH水平，降低妊娠期糖尿病与早产的风险，但是对新生儿结局无明显影响。值得注意的是，本研究观察组采用左旋甲状腺激素治疗并未发现不良反应，考虑到本研究对于子代的观察时间较短(仅局限于分娩时)，并没有关注子代的长期生长发育状况，所以并不能完全认定妊娠期SCH对子代无影响。在采用左旋甲状腺激素治疗后，患者血清TSH水平逐步降低并恢复至正常水平，这一点与众多研究一致。所以，基于整体方面来讲，笔者认为采用左旋甲状腺激素治疗妊娠期SCH利大于弊。

参考文献：

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