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针刺头穴联合鼠神经生长因子治疗孤独症谱系障碍患儿临床研究

2021-11-13 289 上传者：管理员

摘要：目的:观察针刺头穴联合鼠神经生长因子治疗孤独症谱系障碍患儿的疗效及安全性。方法:选取52例孤独症谱系障碍患儿进行回顾性分析,按患儿不同治疗方案将入选对象分为观察组及对照组。2组全面测评后行康复训练及注射用鼠神经生长因子治疗,观察组在此基础上加用针刺头穴疗法,2组均连续治疗3个月。观察2组临床疗效,比较2组治疗前后儿童孤独症评定量表(CARS)评分及孤独症行为评定量表(ABC)变化,观察2组治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗后,2组CARS评分均较治疗前下降,观察组CARS评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组感觉、交往、运动、语言、自我照顾能力评分及总分均较治疗前下降,观察组上述6项评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组临床疗效总有效率为75.00%,对照组为37.50%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,2组均未出现明显不良反应。结论:针刺头穴联合鼠神经生长因子对孤独症谱系障碍患儿的临床疗效较好,可改善患儿语言、感觉、交流等能力,且安全性较高。

关键词：
孤独症行为
孤独症谱系障碍
安全性
针刺
鼠神经生长因子
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孤独症谱系障碍也称孤独症或自闭症，指的是儿童发育早期表现出的社会、交流障碍，以刻板的行为特征及狭隘兴趣为一类的神经发育障碍性疾病[1]。目前有关于孤独症谱系障碍未有确切的发病原因和机制，但临床上普遍认为本病的发生主要与遗传因素、环境因素共同作用有关，且不同患儿之间表现出较大的异质性。有调查研究表示，大约2/3的孤独症谱系障碍患儿成年后无法独立生活[2]，因此早期采取有效的治疗手段对改善患儿预后具有重要意义。目前暂未有对于本病的特效治疗方案，临床上主要通过教育训练干预、药物和中医疗法等手段进行治疗，梁洁倪等[3]采用重复经颅磁刺激结合镜像视觉反馈疗法进行治疗，武娟利等[4]采取多媒体感觉及言语训练联合经颅磁刺激对患儿进行治疗，但以上方法均侧重于患儿语言障碍、行为障碍等方面的改善，未从根本上发挥疗效。针刺疗法是中医经典外治法，可起到调节机体阴阳平衡，通经活络，安神醒脑作用。本研究观察针刺头穴联合鼠神经生长因子治疗孤独症谱系障碍患儿的疗效及安全性，现将结果报道如下。

1、临床资料

1.1 诊断标准

参照文献[5]拟定孤独症谱系障碍诊断标准。①目前或历史存在以下持续性的社交缺陷：无法进行正常的对话，情感减少、兴趣减弱，逐渐发展至不能对社交互动作出回应；日常的非语言交流中不能对眼神接触、身体语言或手势作出反应；不能调整自己的行为以适应不同的社交情况，逐渐发展至交友困难或缺乏对同伴的兴趣。②目前或历史存在以下行为模式的缺陷：简单地模仿言语或动作，或进行重复的躯体刻板运动；不能接受事物的微小改变，思维模式僵化，缺乏弹性地坚持同一类无变化的行为或言语模式；对某一事物有高度且专注的兴趣；对部分刺激或感觉输入无反应或反应不足。③以上症状存在于患儿发育早期且对后天的社交功能有损害。④非智力因素引发的上述症状。

1.2 纳入标准

符合以上诊断标准患儿；年龄3～14岁；首次发病、未曾接受过相关治疗；无抗精神药物服用史；均为足月生产、无先天性疾病；患儿家属知情同意参与本研究并签署知情同意书，临床病历资料记录完整。

1.3 排除标准

合并有严重心脑血管疾病、肝功能障碍等疾病或有血液、循环系统障碍；伴有儿童抑郁症、雷特综合征、特发性语言发育迟缓、注意缺陷与多动障碍等精神障碍；其他疾病导致的智力低下；无法耐受针刺治疗；依从性较差。

1.4 一般资料

选取2017年3月—2019年9月于驻马店市第一人民医院就诊的52例孤独症谱系障碍患儿进行回顾性分析，根据患儿不同治疗方案将入选对象分为观察组及对照组。观察组28例，男23例，女5例，平均年龄（7.51±2.32）岁；轻中度孤独症患儿21例，重度孤独症患儿7例。对照组24例，男20例，女4例，平均年龄（7.84±2.56）岁；轻中度孤独症患儿19例，重度孤独症患儿5例。2组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05),具有可比性。本研究已通过驻马店市第一人民医院医学伦理委员会审核。

2、治疗方法

2.1 对照组

全面测评后行康复训练，包括语言训练、认知障碍训练、感觉综合训练、特殊教育、应用行为分析法等，均接受注射用鼠神经生长因子[未名生物医药有限公司，国药准字S20060052，规格：18μg(9000U）/瓶]治疗，取2mL注射器抽取18μg鼠神经生长因子溶解后肌肉注射，隔日注射，每周3次，连续治疗3个月。

2.2 观察组

在对照组基础上加用针刺头穴疗法，选取患儿百会、四神聪、神庭、本神（双侧）、脑户、脑空（双侧）穴位，针具选取华佗牌针灸针（苏州医疗用品厂有限公司，规格：0.3mm×25mm），百会、四神聪穴针法为针尖向外平刺，神庭及双侧本神穴针法为针尖向上或向下平刺，进针后捻转针法，脑户及双侧脑空穴针法为针尖向下沿皮下平刺，以患儿头皮有紧涩、重胀感为度，得气后留针1h，期间每隔15min行1次针。每天1次，每周治疗5次，连续治疗3个月。

2组均连续治疗3个月，出现不耐受症状或肝肾功能检查提示损伤，则应根据临床情况调整或减少剂量。

3、观察指标与统计学方法

3.1 观察指标

①比较2组治疗前后孤独症程度。根据儿童孤独症评定量表（CARS）比较2组孤独症程度，CARS包含人际关系、模仿能力、情感反应、躯体使用能力、视觉反应、听觉反应、对环境的适应情况等15个方面，按严重程度分别计1～4分，总分60分，分数越高代表孤独症越重，CARS评分<30分为无孤独症，30～37分为轻中度孤独症，>37分为重度孤独症。②2组治疗前后孤独症行为评定量表（ABC）评分比较。ABC包含感觉、交往、运动、语言、自我照顾能力5个方面，ABC评分<31分为正常，31～52分为可疑孤独症计为轻度，53～66分为孤独症辅助诊断分计为中度，超过67分可诊断为孤独症，总分为158分，ABC评分越高代表患儿孤独症行为特征越严重。③观察2组临床疗效。④用药安全性比较。观察2组治疗期间不良反应发生情况。

3.2 统计学方法

应用SPSS23.0统计学软件进行数据处理。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

4、疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准

根据2组治疗后ABC评分拟定疗效标准。正常：ABC评分<31分；轻度：ABC评分31～52分；中度：ABC评分53～66分；重度：ABC评分>67分。总有效率=（正常例数+轻度例数）/总例数×100%。

4.2 2组治疗前后CARS评分比较

见表1。治疗后，2组CARS评分均较治疗前下降，观察组CARS评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

4.3 2组治疗前后ABC评分比较

见表2。治疗后，2组感觉、交往、运动、语言、自我照顾能力评分及总分均较治疗前下降，观察组上述6项评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

4.4 2组临床疗效比较

见表3。治疗后，观察组临床疗效总有效率为75.00%，对照组为37.50%,2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

4.5 不良反应

治疗期间，2组均未出现明显不良反应。

5、讨论

孤独症谱系障碍作为神经发育障碍性疾病，在儿童早期发育过程中有约1%的发病率[6]，男性发病率高于女性，且由于近年来家庭结构和社会环境的变化，孤独症谱系障碍患病率呈上升趋势，不利于儿童身心健康发展，同时也给患儿家庭和社会带来了沉重的负担。目前暂未有孤独症谱系障碍病确切的发病机制，但国内外相关研究显示，同卵双生子共同患有孤独症谱系障碍的发病率约为60%，而在异卵双生子中仅为5%，提示了遗传因素为影响本病发病的重要因素[7]。其次孕期母体疾病史、毒性化学物质接触史、免疫因素也相继通过研究被证实与孤独症谱系障碍的发病存在一定的相关性[8]。

目前孤独症谱系障碍的临床治疗主要包含教育训练和药物治疗，鼠神经生长因子来源于小鼠颌下腺中提取的生物活性蛋白，和人类神经生长因子具有高度同源性，是最早获准上市的神经生长因子制剂，也是临床研究中被证实具有营养神经和促进再生神经纤维生长双重功能的神经调节因子，在神经发育障碍性疾病中有较好的治疗前景[9]。鼠神经生长因子的作用机制与调控基因表达有关，注射后首先与神经元表面受体结合，接着在受体介导的内吞机制作用下发生内在化，形成神经生长因子被轴膜包围的小泡，经轴突逆行转至胞体，在酯酰肌醇钙、酪氨酸蛋白激酶等第二信使的转导作用下启动一系列级联反应，从而调控靶细胞的基因表达，发挥促进轴突再生并诱导神经纤维生长的作用，对于大脑发育不全、神经退行性疾病和颅脑损伤等疾病具有较好的疗效[10]。李国凯等[11]研究发现，对孤独症谱系障碍合并脑部发育不良的患儿注射鼠神经生长因子后，患儿孤独症症状评分和各功能区发育商有明显改善。

中医学认为本病病位在脑，且与肝、肾等脏器有关，肾藏精，为先天之本，先天禀赋不足而肾精亏虚则无以化髓，髓不充脑则元神失于涵养，故见言语不利、肢体萎软之症；患儿表达交流功能障碍，所思不能言，情志不能畅达，故肝气不疏，郁而化火，内扰心神，表现为神志昏蒙、注意力不集中等症状，故可以补肾疏肝、宁神聪脑之法进行治疗。针刺疗法为经典中医外治法之一，头部为诸阳之会，针刺头穴可协调机体阴阳平衡，亦可通经活络、安神醒脑。研究中取穴百会、四神聪、神庭、本神、脑户和脑空，其中百会和四神聪位于巅顶，针刺二穴可升阳气至上脑，起填髓健脑之效；神庭和本神分属督脉经穴和足少阳胆经穴，也称“智三针”，可调节神志、改善智力；脑户属督脉经穴，可行针刺起醒脑通神之功，脑空穴位于督脉循行区域，又属足少阳胆经穴，具有疏泄肝气、平肝潜阳之效。现代医学表明，百会穴和四神聪所在区域为顶叶位于头皮的投影区域，顶叶作为初级感觉中枢和空间知觉的形成区，对于语言、注意力、记忆等功能具有重要作用[12,13]；神庭、本神为额叶位于头皮的投影区，是重要的调控大脑功能的部分；脑户和脑空则为枕叶的头皮投影区，参与视觉处理以及感觉、情绪等方面的调节，对于孤独症谱系障碍患儿对于感受环境变化和做出反应等方面有一定影响。本研究结果表明，治疗后观察组患儿CARS评分和ABC评分均低于对照组，且无不良反应发生，提示针刺头穴联合鼠神经生长因子对孤独症谱系障碍患儿改善孤独症具有较好的疗效。

综上所述，针刺头穴联合鼠神经生长因子对孤独症谱系障碍患儿的临床疗效较好，可改善患儿语言、感觉、交流等能力，且安全性较高。

参考文献:

[1]陈莹津,曹建国.孤独症谱系障碍儿童的康复干预模式[J].中国实用儿科杂志,2019,34(8):652-655,665.

[2]石碧君,曹牧青,静进.孤独症谱系障碍患儿重复刻板行为及其干预的研究进展[J].中华儿科杂志,2020,58(3):245-248.

[3]梁洁倪,邓智仁,冬柳,等,rTMS配台镜像视觉反馈疗法用于孤独症患儿康复效果观察[J].湖南师范大学学报(医学版),2021,18(3).38-41.

[4]武娟利,孙艳萍.多媒体感觉及言语训练联合经颅磁刺激对孤独症谱系语言障碍儿童的影响[J].海南医学,2021,32(1):57-60.

[6]汪瑜,汪芳,邹园园,等,4~8岁孤独症谱系障碍男性患儿多元智能结构及特征的研究[J].中国儿童保健杂志,2020,28(5):529-532.

[7]邓文林,邢艺沛,汪芳,等,58对孤独症谱系障碍双胞胎临床特点及同病率分析[J].中国儿童保健杂志,2019,27(1).23-25,29.

[8]王怡,秦谦,唐心蕊,等,双胎儿童孤独症谱系障碍广义遗传度与临床评估结果的影响因素研究[J].中国儿童保健杂志,2020,28(5):516-520.

[9]郝永敏,潘玉梅.辨证穴位注射鼠神经生长因子治疗儿童孤独症谱系障碍效果[J].实用中西医结合临床,2018,18(9):12-15.

[10]党伟利.mNGF治疗不同年龄段孤独症谱系障碍患儿对临床症状及智力的影响[J]﹒中国民康医学,2018,30(15):65-66.

[1]李国凯,徐玉英,刘桂华,等,注射用鼠神经生长因子在孤独症谱系障碍伴脑部发育不良患儿治疗中的应用[J].福建医药杂志,2017,39(4).43-46.