首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 高血压论文 > 骨髓增殖性肿瘤患者高血压患病的临床特征分析

骨髓增殖性肿瘤患者高血压患病的临床特征分析

2025-01-20 100 上传者：管理员

摘要：目的探索骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者高血压患病的临床特征。方法回顾性收集2010年5月至2020年5月首都医科大学附属北京安贞医院收治住院的103例MPN患者[包括真性红细胞增多症(PV)患者(PV组)61例和原发性血小板增多症(ET)患者(ET组)42例]的临床资料。统计PV组和ET组患者高血压患病率和年龄分布情况，比较2组中高血压患者的临床特征差异。结果本研究中MPN患者总体的高血压患病率为52.4%(54/103),以55～64岁、75～84岁组高血压患病相对比例较高，分别为17例/27例、5例/7例；而25～44岁组高血压患者均为MPN继发性高血压。PV组高血压患者年龄明显小于、血小板计数水平低于ET组，男性比例、JAK2V617F基因突变率、男性和女性血肌酐水平、血红蛋白、红细胞压积均高于ET组(均P<0.05)。相关性分析显示PV组中高血压患者的收缩压水平与白细胞计数呈正相关性，2组中高血压患者的左心室射血分数均与白细胞计数呈负相关性(r=0.453,P=0.047;r=-0.448,P=0.019;r=-0.491,P=0.049)。PV组继发性高血压患者MPN病史长于，舒张压水平、男性和女性血肌酐水平、JAK2V617F基因突变率、血红蛋白和红细胞压积水平均明显高于ET组，血小板计数水平低于ET组(均P<0.05)。结论 MPN患者的高血压患病率高于总体人群，且呈现明显年轻化特征。PV和ET患者高血压患病具有不同的临床特点。

关键词：
全身性疾病
原发性血小板增多症
真性红细胞增多症
骨髓增殖性肿瘤
高血压
加入收藏

高血压是一种以动脉血压升高为特征，可造成心、脑、肾等靶器官损害的全身性疾病。超重/肥胖、吸烟、高脂血症等是高血压发病的传统危险因素。国外一项研究结果显示骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者高血压患病率为54.7%,且高血压是MPN患者血栓事件的独立危险因素[1]。国内MPN患者高血压患病特征的相关报道不多，本研究系统性探索MPN患者中高血压患病的临床特征。

1、对象与方法

1.1 对象

回顾性收集2010年5月至2020年5月首都医科大学附属北京安贞医院收治住院的103例MPN患者[包括真性红细胞增多症患者(PV组)61例和原发性血小板增多症患者(ET组)42例]的临床资料。纳入标准：诊断符合2008年或2016年世界卫生组织制定的PV和ET诊断标准[2-3];高血压的诊断为符合以下任意一条者：①在未用降压药物的情况下，非同日3次测量诊室收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒张压≥90 mmHg; ②已明确高血压诊断者。MPN继发性高血压的定义：发生于MPN诊断后或高血压发生于MPN诊断前，且血压随MPN治疗而控制。排除标准：其他继发性高血压、白大衣性高血压。本研究经首都医科大学附属北京安贞医院伦理委员会批准(2024238x)。

1.2 方法

1.2.1 资料采集

详细记录入选对象的性别、年龄、MPN病程、高血压、糖尿病、高脂血症、缺血性脑卒中、冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)、外周动脉狭窄(包括颈动脉、椎动脉、锁骨下动脉、下肢动脉、肾动脉)和血压水平等基本资料。受试者均空腹8～10 h采集晨起肘静脉血，采用全自动血液分析仪检测白细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、血小板计数水平，全自动生化分析仪检测血肌酐，计算估算肾小球滤过率(eGFR)。采集受试者随机静脉血或骨髓液进行MPN基因检测(包括JAK2V617F、JAK2-第12外显子、MPL、CARL)。由经验丰富的超声医师行心脏彩色多普勒超声检查记录室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF),采用腹部彩色多普勒超声检测脾脏大小，采用血管彩色多普勒超声检测外周动脉狭窄情况。

1.2.2 年龄分组

根据我国2018年发表的全国高血压调查结果中显示的成人高血压患病的年龄特征进行年龄分组[4],即25～34岁组、35～44岁组、45～54岁组、55～64岁组、65～74岁组和75～84岁组。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。正态分布的计量资料以

表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布计量资料采用M(Q1,Q3)表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验；计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ2检验。指标间的相关性采用Pearson相关性分析方法。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 PV组和ET组患者的一般临床资料

103例MPN患者中男性居多、61例(59.2%),总体高血压患病率52.4%(54/103)。PV组患者男性比例、高脂血症患病率、JAK2V617F基因突变率、血红蛋白和红细胞压积水平显著高于ET组患者，PV组患者的年龄、CARL和MPL基因突变率、血小板计数显著小于/低于ET组患者(均P<0.05)。2组患者均未检测出JAK2-第12外显子突变。2组患者的高血压、糖尿病、缺血性脑卒中、冠心病、外周动脉狭窄、肾功能不全的患病率以及脾大情况差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

2.2 PV组和ET组患者高血压患病的年龄分布、临床特征及相关指标的关系

2.2.1 年龄分布

共有54例MPN患者合并高血压，其中PV组32例、ET组22例，年龄均在25岁以上。PV组有1例患者年龄<25岁，不合并高血压。不同年龄组MPN患者总体高血压患病情况如下(表述为患病例数/本年龄组总例数，本段下同):25～34岁组3例/9例、35～44岁组3例/9例、45～54岁组9例/22例、55～64岁组17例/27例、65～74岁组17例/28例、75～84岁组5例/7例；以55～64岁、75～84岁高血压患病相对比例较高。PV组患者以上各年龄组高血压患病情况分别为2例/8例、3例/7例、6例/11例、11例/17例、9例/16例、1例/1例。ET患者以上各年龄组高血压患病情况分别为1例/1例、0例/2例、3例/11例、6例/10例、8例/12例、4例/6例。

2.2.2 临床特征比较

PV组高血压患者年龄明显小于、血小板计数水平低于ET组，男性比例、JAK2V617F基因突变率、男性和女性血肌酐水平、血红蛋白、红细胞压积均高于ET组(均P<0.05)。2组患者的高血压发病年龄、脾大比例、高血压分级、血压水平、eGFR水平、IVST、LVPWT、LVEDD、LVEF差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

2.2.3 相关指标的关系

Pearson相关性分析结果显示，PV组高血压患者的收缩压水平与白细胞计数呈正相关性(r=0.453,P=0.047),LVEF与白细胞计数呈负相关性(r=-0.448,P=0.019)。ET组高血压患者LVEF与白细胞计数也呈负相关性(r=-0.491,P=0.049)。

2.3 PV组和ET组患者继发性高血压患病的年龄分布和临床特征

2.3.1 年龄分布

MPN继发性高血压者共31例，其中PV组19例、ET组12例。不同年龄组MPN患者总体继发性高血压患者占高血压患者的比例如下(表述为继发性高血压例数/本年龄组高血压总例数，本段下同):25～34岁组3例/3例，35～44岁组3例/3例，45～54岁组6例/9例，55～64岁组11例/17例、65～74岁组7例/17例、75～84岁组1例/5例。PV组以上各年龄组继发性高血压占高血压患者的比例分别为2例/2例、3例/3例、4例/6例、7例/11例、3例/9例、0例/1例。ET组以上各年龄组继发性高血压占高血压患者的比例分别为1例/1例、0例/0例、2例/3例、4例/6例、4例/8例、1例/4例。

表1骨髓增殖性肿瘤患者PV组和ET组一般临床资料比较

表2骨髓增殖性肿瘤患者PV组和ET组中高血压患者的临床特征比较

2.3.2 临床特征比较

PV组和ET组继发性高血压患者的年龄、高血压发病年龄、男性比例、高血压分级、收缩压水平、冠心病、缺血性脑卒中、外周动脉狭窄、男性和女性eGFR、IVST、LVPWT、LVEDD、LVEF、白细胞计数水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。PV组继发性高血压患者MPN病史长于，舒张压水平、男性和女性血肌酐水平、JAK2V617F基因突变率、血红蛋白和红细胞压积水平均明显高于ET组，血小板计数水平低于ET组(均P<0.05)。见表3。

2.4 MPN患者降压治疗情况

54例高血压患者中使用1种降压药物治疗33例(61.1%)、2种降压药物或复合制剂10例(18.5%)、3种及以上降压药物或复合制剂治疗11例(20.4%),其中单独接受血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗12例(22.2%),单独接受钙通道阻滞剂治疗14例(25.9%),单独接受利尿剂治疗4例(7.4%),单独接受酒石酸美托洛尔治疗2例(3.7%),单独接受利血平治疗1例(1.9%),接受2～4种降压药物/复合制剂治疗21例(38.9%)。经治疗血压可控制在140/90 mmHg以下的有32例(59.3%),血压控制不达标患者22例、其中19例为MPN继发性高血压。

3、讨论

MPN是造血干细胞异常克隆性肿瘤，以高风险的血管并发症为临床特点。国外曾有关于MPN相关性高血压的个案报道[5],也有小样本研究显示PV患者高血压患病率可高达75%[6]。部分MPN患者则以肺动脉高压、门静脉高压为主要表现。近年来研究认为，MPN为一种慢性炎症性疾病，异常表达的炎症因子和细胞生长因子可损伤血管内皮、促进动脉粥样硬化的发生，炎症因子还可激活循环中的白细胞和血小板，导致血细胞聚集形成微聚物，影响多器官的微循环[7]。除慢性炎症状态外，有研究发现红细胞增多可增加血液黏滞度，对血管阻力有直接影响[8]。此外，MPN患者高血压的发生也可能与肾代谢、骨髓肾素-血管紧张素系统异常激活有关[1]。

2018年发表的全国高血压调查[4]结果显示，我国18岁以上人群高血压病患病率为27.9%,且具有明显年龄特征。本研究103例MPN患者高血压的患病率为52.4%,高于我国一般人群，同时高于本科室同时期收治的非MPN患者的高血压患病率20.3%(128/630),且未呈现年龄相关的升高趋势。PV组和ET组患者高血压患病的临床特点也存在一定差异性：MPN患者高血压患病的年轻化特征在PV患者中更为显著。在血压水平方面，PV组继发性高血压患者舒张压水平显著高于ET组。在高血压相关靶器官损害方面，尽管PV组高血压患者平均年龄小于ET组，但PV组患者血肌酐水平显著偏高；2组eGFR虽差异无统计学意义，但PV组患者的eGFR水平仍低于ET组患者。

表3MPN患者PV组和ET组中继发性高血压患者的临床特征比较

PV和ET虽同属于MPN,但在临床表现、血细胞水平、骨髓病理学和分子生物学方面具有不同的特点。JAK2V617F基因突变是MPN的特征性改变，存在于95%以上的PV患者和50%～60%的ET患者中[9-10]。JAK2V617F基因突变患者体内过多的细胞因子和活性氧释放可导致骨髓微环境中的促炎性改变，与血管内皮损伤和血栓形成密切相关[11]。PV和ET患者高血压患病的差异性也许可以通过以上原因解释。

国内外学者均通过心脏超声检查发现PV患者左心室收缩和舒张功能障碍，并认为心脏结构及功能改变与血细胞比容、血管内皮功能障碍、肺动脉高压等有关[12-13]。本研究相关性分析结果显示PV组和ET组中高血压患者LVEF均与白细胞计数呈负相关性(均P<0.05),提示心脏功能可能受白细胞过度激活的影响。

MPN患者本身具有较高的心脑血管事件发生风险，对于伴有高血压的患者，更要特别注意预防血栓事件和积极有效控制血压水平。有研究结果显示，肾素-血管紧张素转换酶抑制剂可以抑制红系祖细胞的增殖、降低红细胞水平、部分改善蛋白尿[14]。目前首先推荐血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降压药物，如联合降细胞治疗可能达到更好的降压效果。

本研究为回顾性、且样本量较小，部分结果需扩大样本量及通过前瞻性研究进一步证实。另外，本单位以心血管疾病为诊治重点和特色，因此该研究结果可能存在一定的偏倚。总体来说，相较于一般人群，MPN患者具有更高的高血压患病率，且呈现明显的年轻化特点。PV和ET患者高血压患病具有不同的临床特点。临床医师需加强对年轻高血压患者MPN的筛查。

参考文献:

[4]赵冬.中国成人高血压流行病学现状[J].中国心血管杂志,2020,25(6):513-515.

[12]康虹阳,李琦,范凌,等.真性红细胞增多症患者心脏超声特点及临床意义[J].中国老年学杂志,2021,41(19):4281-4283.

基金资助:国家自然科学基金(82100351)~~;

文章来源:赵森,杨春,王旖旎.骨髓增殖性肿瘤患者高血压患病的临床特征分析[J].中国医药,2025,20(01):85-89.