高血压是我国常见的心血管疾病,据统计,我国高血压人群超过2.7亿[1]｡在就诊的高血压患者中,常有心悸､胸闷､气急､头晕､出汗､肌肉紧张､发抖等躯体表现及情绪低落､紧张､担忧､失去兴趣､睡眠障碍､记忆障碍或注意力障碍等情绪障碍症状者,其中有很大一部分是高血压合并轻､中度焦虑抑郁障碍的患者[2],只是他们的情绪症状被躯体症状所掩盖而未被重视｡焦虑症和抑郁症患者患高血压疾病的概率要比无情绪障碍症状的正常人群高,并且焦虑和抑郁会严重影响高血压患者的生活质量[3-4]｡平肝胶囊为广东省第二中医院院内制剂,以龙胆泻肝汤为底方,由生地黄､天麻､龙胆草､夏枯草､栀子､车前草6味中药组成,方中去黄芩之寒凉,去当归之滋养,去木通､泽泻之渗湿泻热,加用天麻平肝潜阳,以调整龙胆泻肝汤清热渗湿之效,重在平肝降压｡黄培红等[5]的研究证实,平肝胶囊联合西药降压药物,可以显著降低血压的晨峰幅度,且能明显改善患者阴虚阳亢的中医证候表现｡基于此,本研究以平肝胶囊联合西药降压药物治疗肝阳上亢型高血压合并焦虑抑郁障碍患者,从肝论治高血压,观察其对高血压合并焦虑､抑郁障碍患者血压情况､情绪障碍及生活质量的改善作用,以期为高血压合并焦虑､抑郁障碍患者提供更有效､安全的治疗方案,现将研究结果报道如下｡

1、对象与方法

1.1研究对象及分组选取2022年1月至2023年12月在广东省第二中医院心血管科住院或门诊就诊且明确诊断为肝阳上亢型高血压合并焦虑抑郁障碍的患者,共150例｡所有患者入组前均已对研究内容知情,同意参加本研究,并签署了相关知情同意书｡分组方法:采用简单随机法,患者按入组顺序编序号,根据SPSS25.0统计软件生成随机分组表,将患者随机分为观察组和对照组,每组各75例｡本研究符合医学伦理学要求并已通过广东省第二中医院医学伦理委员会的审核批准,伦理批件号:粤二中医(2021)伦审第K40号｡

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准高血压的诊断和分级参照《中国高血压防治指南2018年修订版》[6]中的高血压病诊断标准和分级标准;焦虑､抑郁障碍的诊断和分级根据焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分的标准分情况确立,其中:SAS评分为50~60分者属轻度焦虑,61~70分者属中度焦虑,70分以上者属重度焦虑;SDS评分为53~62分者属轻度抑郁,63~72分者属中度抑郁,72分以上为重度抑郁｡

1.2.2中医辨证标准参照《中医诊断学》(第五版)[7]､《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]和《中医病证诊断疗效标准》[9]等内容制定肝阳上亢证的中医辨证标准｡主症:眩晕､头痛､腰酸膝软､五心烦热;次症:心悸､失眠､耳鸣､健忘､舌红少苔､脉弦细而数｡

1.3纳入标准①18岁<年龄<80岁;②符合上述高血压诊断标准,明确诊断为高血压1级或高血压2级;③SAS或SDS评分大于正常标准分的临界值,诊断为轻度或中度的焦虑､抑郁障碍;④中医证型为肝阳上亢证;⑤具备一定的文化水平,能够正确理解､填写或在医务人员帮助下完成量表填写;⑥自愿参加本研究并签署了知情同意书的患者｡符合以上全部条件者予以纳入｡

1.4排除标准①高血压急症或高血压亚急症患者;②患有心､脑､肝､肾等相关严重合并症的患者;③既往有精神疾患的患者;④正在参加其他临床试验的患者;⑤妊娠期或哺乳期妇女;⑥依从性差,未按规定方案进行治疗,或自行加用其他治疗措施,从而影响疗效和安全性评价的患者;⑦病历信息收集不全或者丢失的患者｡存在以上任意一项者予以排除｡

1.5治疗方法

1.5.1洗脱期处理(1)受试者若参与试验前正在服用中药或中成药,则应停用至少1周;同时,治疗期间应停用其他一切中药制剂｡(2)受试者若已服用其他降压药物,需在改用本研究所用降压药物2周后开始试验｡

1.5.2对照组给予常规西药降压药物治疗｡苯磺酸氨氯地平片(京新,浙江京新药业股份有限公司生产,批准文号:国药准字H20103356),口服,每次5mg,每天1次,于早上服用｡服用2周后,若血压控制不佳,加用氯沙坦钾片(倍怡,浙江华海药业股份有限公司生产,批准文号:国药准字H20143030),口服,每次100mg,每天1次,于早上服用,加用2周后血压达标者继续服用至试验结束｡

1.5.3观察组在对照组的基础上给予平肝胶囊治疗｡用法:平肝胶囊(院内制剂,由广东省第二中医院制剂室制作提供,由龙胆草､夏枯草､生地黄､天麻､栀子､车前草等6味中药组成),口服,每天3次,每次2粒,于饭后1h服用｡

1.5.4疗程2组患者均给予连续服药8周｡

1.6观察指标及疗效评价标准

1.6.1中医证候疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]对高血压病肝阳上亢证的主症和次症采用半定量计分,即根据症状的严重程度分为正常､轻度､中度､重度4个等级,主症分别计为0､2､4､6分,次症分别计为0､1､2､3分;舌苔､脉象根据无､有,分别计为0､3分｡然后,再根据治疗前后中医证候积分的变化情况评价疗效:以疗效指数作为结局指标,将疗效分为显效､有效､无效3个等级｡疗效指数(%)=(治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分)/治疗前中医证候积分×100%｡具体疗效评价标准:显效:中医证候积分较治疗前明显减少,症状､体征有显著改善,疗效指数≥70%;有效:中医证候积分较治疗前有所减少,症状､体征有改善,30%≤疗效指数<70%;无效:中医证候积分无明显减少,症状､体征改善不明显,疗效指数<30%｡总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总病例数×100%｡

1.6.2血压情况测量血压前嘱患者适当休息,在保持情绪稳定､呼吸平稳的状态下进行测量,连续测量3次取平均值｡观察2组患者治疗前后收缩压和舒张压的变化情况｡

1.6.3焦虑抑郁评分采用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评估患者的焦虑､抑郁等负面情绪情况｡SAS量表一共包括20条评分选项,在由自评者评定结束后,将20个项目的得分相加即得原始分,再乘以1.25以后取得整数部分,就可得到该量表的标准分｡其中,总分低于50分者为正常,50~60分者为轻度焦虑,61~70分者为中度焦虑,70分以上者为重度焦虑｡SDS量表一共包括20条评分选项,将20个项目的得分相加即得原始分,再乘以1.25以后取得整数部分,就可得到该量表的标准分,其中,总分为53~62分者为轻度抑郁,63~72分者为中度抑郁,72分以上者为重度抑郁｡观察2组患者治疗前后SAS和SDS评分的变化情况｡

1.6.4安全性评价观察2组患者治疗过程中不良反应发生情况及丙氨酸氨基转移酶(ALT)､天门冬氨酸氨基转移酶(AST)､肌酐(CR)､尿素氮(BUN)等肝､肾功能指标的变化情况,以评价2组治疗方案的安全性｡

1.7统计方法应用SPSS25.0统计软件进行数据的统计分析｡计量资料呈正态分布者以均数±标准差(x±s)表示,非正态分布者以平均秩次和四分位数[R(P25,P50,P75)]表示,无序分类资料(计数资料)以率或构成比表示｡对计量资料进行分析时,先进行Shapiro-Wilk正态分布检验,对符合正态分布的,进行方差齐性F检验,若方差齐则采用t检验(自身治疗前后比较采用配对样本t检验,组间比较采用两独立样本t检验),若方差不齐则采用t'检验;两组小样本非正态分布计量资料中位数比较采用Mann-WhitneyU非参数检验,自身治疗前后比较采用配对WilconxonZ检验｡四格表资料组间比较采用Fisherχ2检验,等级资料组间比较采用非参数秩和检验｡检验水平为α=0.05,即以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组患者脱落情况及基线资料比较研究过程中,观察组脱落6例,对照组脱落4例,最终共有140例患者纳入疗效统计,其中观察组69例､对照组71例｡表1结果显示:2组患者的性别､年龄､病程､高血压分级､是否合并其他心血管疾病等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),表明2组患者的基线特征基本一致,具有可比性｡

表12组高血压合并焦虑､抑郁障碍患者基线资料比较

2.22组患者治疗前后血压情况比较表2结果显示:治疗前,2组患者的收缩压和舒张压比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡治疗后,2组患者的收缩压和舒张压均较治疗前明显下降(P<0.01),且观察组的下降幅度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)｡但由于研究过程中血压控制不佳者需加用西药降压药物至血压达标,因此在本研究中血压不作为疗效评定指标｡

表22组高血压合并焦虑､抑郁障碍患者治疗前后血压情况比较

2.32组患者中医证候疗效比较表3结果显示:治疗8周后,观察组的总有效率为91.8%(64/69),对照组为66.2%(47/71);组间比较(非参数秩和检验),观察组的中医证候疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)｡

表32组高血压合并焦虑､抑郁障碍患者中医证候疗效比较

2.42组患者治疗前后SAS和SDS评分比较表4结果显示:治疗前,2组患者的SAS和SDS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡治疗后,2组患者的SAS和SDS评分均较治疗前明显下降(P<0.01),且观察组的下降幅度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)｡

表42组高血压合并焦虑､抑郁障碍患者治疗前后焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分比较

2.5安全性评价治疗过程中,2组患者均未见明显不良反应,且2组患者的肝､肾功能等实验室指标均无异常,具有较高的安全性｡

3、讨论

高血压在中医学中无特定的病名,根据其临床表现,可归属于“眩晕”“头痛”等病证范畴｡因高血压常出现头晕､头痛等症状,历代医家多认为其病位在肝,多从肝阳上亢､肝火上炎､肝肾阴虚等进行论治,其中肝阳上亢型高血压是临床常见的高血压类型｡从中医学理论出发,焦虑､抑郁情绪障碍的发生也多与肝相关｡中医理论认为:肝为刚脏,体阴而用阳,性喜条达而恶抑郁,在志为怒｡清代名医王梦英云:“七情之病,必起于肝”｡肝主疏泄､主情志,肝脏的生理功能异常,可影响气机､血脉的运行,进而会影响到情志,从而出现抑郁､易怒､烦躁难安等情志障碍的表现｡

平肝胶囊是由广东省第二中医院王清海教授所创立,以龙胆泻肝汤为底方,由生地黄､天麻､龙胆草､夏枯草､栀子､车前草等6味中药组成,其主要功效为平肝潜阳､清肝泻火,主治肝阳上亢､肝火上炎型高血压,临床用于治疗肝阳上亢型高血压合并焦虑､抑郁障碍患者,常可取得令人满意的疗效｡本研究结果显示:治疗8周后,观察组的总有效率为91.8%(64/69),对照组为66.2%(47/71);组间比较(非参数秩和检验),观察组的中医证候疗效明显优于对照组,且观察组对收缩压和舒张压以及焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分的改善作用均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)｡表明平肝胶囊能有效缓解患者头痛､眩晕､急躁易怒､面红､耳鸣等症状,能明显减少肝阳上亢型高血压合并焦虑抑郁障碍患者的躯体化症状及负面情绪;同时也表明平肝胶囊联合西药降压药物对于肝阳上亢型高血压合并焦虑抑郁障碍患者有明显的降压作用｡

分析其原因,《本草正》中有言:“龙胆草,乃足厥阴､少阳之正药,大能泻火,但引以佐使,则诸火皆治｡凡肝肾有余之火,皆其所宜｡”现代药理研究[10]表明,龙胆草的主要成分龙胆苦苷具有一定的降压作用,其主要是通过龙胆苦苷的钙离子拮抗及利尿作用实现的｡YaoT等[11]的一项实验研究结果表明,龙胆苦苷可通过调节代谢产物减少抑郁症大鼠海马细胞凋亡,促进海马细胞增殖,减少了大鼠抑郁行为的发生｡《本草正义》认为,夏枯草“苦能泄降,辛能疏化,温能流通,善于宣泄肝胆木火之郁窒,而顺利气血之运行｡”故用之能使肝郁得解,气血得通,情志可畅｡闫玉冰等[12]的动物实验结果表明,夏枯草提取物组对自发性高血压大鼠的收缩压和易激惹程度的下降作用以及旋转耐受时间的改善作用均明显优于其他组,证实夏枯草有明确的降压､缓解情绪作用｡《药性论》中认为,生地黄能“补虚损,温中下气,通血脉｡”田萍等[13]的研究也表明,生地黄的提取物地黄醇对慢性不可预知温和应激模型大鼠的抑郁行为有改善作用｡天麻性平,味甘､辛,归肝经,善平肝熄风止痉,常用于治疗肝阳上亢所致头痛､眩晕｡卢丹等[14]通过文献综述发现,天麻在治疗心血管疾病方面,有抗心肌缺血再灌注损伤､降血压､抗血栓及血小板聚集､降低血脂的作用｡此外,史继美[15]的一项关于天麻素治疗神经衰弱的研究中分析,加用天麻素的观察组治疗后的汉密尔顿抑郁量表评分､汉密尔顿焦虑量表评分均明显低于对照组,抑郁､焦虑症状得到明显改善,表明天麻对于焦虑､抑郁情绪障碍也有一定的治疗作用｡栀子的除烦功效显著,尤其善于治“虚烦”火郁证,《伤寒论》中以“栀子豉汤”治疗虚烦不眠,便是取其清心除烦之效｡《开宝本草》中认为,栀子可清“胸心大小肠大热,心中烦闷,胃中热气｡”现代药理研究[16]表明,栀子的有效成分栀子苷､藏红花素等有丰富的药理作用,除了降压､降血糖外,还有镇静､抗抑郁等功效｡车前草可利水､清热而不伤阴血,对于血脉胀满者,可用其对症治疗,故《本草备要》言:“凡利水之剂,多损于目｡惟此能解肝与小肠之热｡”

综上所述,平肝胶囊能有效缓解患者头痛､眩晕､急躁易怒､面红､耳鸣等症状,能明显减少肝阳上亢型高血压合并焦虑抑郁障碍患者的躯体化症状及负面情绪;平肝胶囊联合西药降压药物对于肝阳上亢型高血压合并焦虑抑郁障碍患者有明显的降压作用,且无明显不良反应,具有较高的安全性｡

本研究的不足之处在于,因研究时间较短､研究经费较少等原因,本研究未能进行年龄､性别､合并疾病等的亚组分析｡此外,本研究采用SAS､SDS等自评量表进行评估,可能存在一定的偏倚,故在今后的研究中,可增加其他相关实验室指标作为疗效评价指标,同时延长研究周期以评价药物的长期药效等,以期从更多的方面来评价平肝胶囊对肝阳上亢型高血压合并焦虑抑郁障碍患者的有效性｡

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基金资助:广东省中医药局科研项目(编号:202106081715414980);

文章来源:陈芮,郑杭,吴恬悦,等.平肝胶囊治疗肝阳上亢型高血压合并焦虑抑郁障碍的临床观察[J].广州中医药大学学报,2025,42(04):849-854.