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乌司他丁与皮下胰岛素泵注治疗糖尿病酮症酸中毒的效果

2024-09-23 219 上传者：管理员

摘要：目的探讨乌司他丁联合皮下胰岛素泵注治疗糖尿病酮症酸中毒的效果。方法 2022年1月—2023年12月遂宁市中心医院急诊收治的糖尿病酮症酸中毒患者，按照不同的治疗方法分为两组。对照组75例采用皮下胰岛素泵注及基础治疗，研究组77例在上述基础上加用乌司他丁治疗。治疗7 d后评价疗效，比较血pH、血酮体、空腹血糖、餐后2 h血糖、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、不良反应。结果研究组75例，对照组77例，研究组总有效率高于对照组（92.00%vs.80.52%,P<0.05）。研究组血pH高于对照组，研究组血清酮体水平低于对照组（P<0.05）。研究组的空腹血糖、餐后2 h血糖低于对照组（P<0.05）。研究组的血浆SOD、GSH-PX水平高于对照组（P<0.05）。研究组与对照组的不良反应率差异无统计学意义（P>0.05）。结论乌司他丁联合皮下胰岛素泵注治疗酮症酸中毒可明显纠正酸中毒，降低血酮和血糖，改善机体氧化应激状态，增加临床获益。

关键词：
乌司他丁
糖尿病酮症酸中毒
胰岛素
血糖
血酮
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酮症酸中毒是由酮体蓄积引起，多见于糖尿病，发病机制是体内胰岛素不足引起脂肪过度分解生成大量酮体，患者常表现为嗜睡、呼气有烂苹果味[1-2]。随着病情进展，患者表现为少尿、血压下降、意识障碍。该病经早期积极治疗一般可取得良好效果，使用胰岛素降低血糖、清除酮体[3]。乌司他丁具有抗炎、改善微循环的作用，对于治疗急性胰腺炎[4]、脑缺血[5]、感染性休克[6]均有良好效果。目前研究发现，乌司他丁对改善酮症酸中毒也有一定疗效[7]，但国内较少有研究应用乌司他丁联合胰岛素泵注治疗，该治疗方案对糖尿病酮症酸中毒的临床效果和安全性有待验证[8]。本研究采用乌司他丁联合皮下胰岛素泵注治疗急诊酮症酸中毒患者，并从酮症酸中毒指标、血糖指标、氧化应激指标等方面深入分析其应用效果，报道如下。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取2022年1月—2023年12月遂宁市中心医院急诊收治的糖尿病酮症酸中毒患者。纳入标准：①符合酮症酸中毒的诊断标准[9]，血pH<7.3，伴有酮尿、酮血症；②糖尿病；③年龄≥18岁。排除标准：①酒精性、饥饿性酮症酸中毒；②血液病、恶性肿瘤、变态反应疾病、免疫缺陷、感染等；③妊娠期女性；④乌司他丁过敏。前瞻性随机分组，研究组75例，对照组77例。两组患者一般资料比较无差异（P>0.05），见表1。本研究符合《赫尔辛基宣言》。

表1两组一般资料比较

1.2方法

两组均给予基础治疗包括：①监测生命体征、吸氧：密切监测患者生命体征和血气分析，低流量吸氧1～2L/min；②补液：根据患者的体重和脱水程度，给予0.9%生理盐水，补液量一般为4 000～6 000 mL/d，严重脱水者为6 000～8 000 mL/d；③纠正水电解质失衡：根据血气分析结果，若血钾<3.5 mmol/L则补钾，给予10%氯化钾注射液10～15 mL加入生理盐水500 mL中静脉滴注，速度20滴/min；若pH值<6.9则补碱，给予5%碳酸氢钠溶液84 mL加入生理盐水至300 mL配成1.4%的等渗溶液，静脉滴注，以200 mL/h速度滴注2 h，直至pH>7.0。对照组患者在此基础上接受皮下胰岛素泵注治疗。使用短效胰岛素，重组人胰岛素注射液（国药准字S20020092，通化东宝药业公司，规格3 mL:300 IU），采用泵注法，胰岛素微量泵皮下注射，剂量为0.5 IU/kg，泵注速度为4～6 IU/h，并根据患者的血糖下降速度适当调整胰岛素泵注剂量，保持血糖下降速度为3～5 mmol/L·h。使用乐泵ATA-I-1-1胰岛素泵（凯联医疗科技有限公司生产）。胰岛素泵使用方法：装入电池，开机，设置时钟，抽取胰岛素并装满至储药器内，将储药器装入胰岛素泵内，连接输导管，设置泵入基础剂量，然后埋置针头，选择患者腹部，避开肚脐周围3 cm内和腰带部位，将针头刺入腹部皮下，并贴胶布固定。胰岛素泵注持续7 d。研究组患者在对照组基础上另加乌司他丁治疗。胰岛素泵注方法同对照组。乌司他丁（国药准字H19990133，广东天普医药公司，规格2 mL:10万IU),20万IU乌司他丁加入10%葡萄糖溶液250 mL，每日1次，缓慢静脉滴注2 h，持续7 d。

1.3疗效评价

两组患者均于治疗7 d后评价疗效。显效：临床症状如呼气有烂苹果味、嗜睡、多尿、呼吸深快、意识障碍等明显恢复正常，空腹血糖恢复至3.9～6.1 mmol/L，血pH恢复至7.35～7.45，酮尿、酮血阴性。有效：临床症状好转，空腹血糖恢复至6.2～11.1 mmol/L，血pH恢复至7.35～7.45，酮尿、酮血弱阳性或阴性。无效：症状无改善或加重，血糖、血pH、酮尿、酮血未见明显改善。

1.4观察指标

①酮症酸中毒指标：治疗前、治疗3 d和治疗7 d后，分别进行血气分析，检测血pH，检测仪器为沃芬GEM3500全自动血气分析仪（沃芬医疗器械有限公司）。采集患者空腹肘静脉血，采用酶法检测血酮体。②血糖指标：治疗前、治疗3 d和治疗7 d后，分别应用580血糖仪（江苏鱼跃）检测空腹血糖、餐后2 h血糖。③氧化应激指标：治疗前、治疗3 d和治疗7 d后，分别采集患者空腹肘静脉血，采用酶速率法检测超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX），检测仪器为上海菁华752分光光度计。④不良反应，包括低血糖、恶心呕吐、皮肤瘙痒、荨麻疹样皮疹、肝功能异常等。

1.5统计学方法

使用SPSS 22.0软件。计量资料以表示，采用t检验。计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组疗效比较

研究组的总有效率高于对照组（P<0.05），见表2。

表2两组疗效比较[n(%)]

2.2两组酮症酸中毒指标比较

治疗前，两组患者的血pH、血酮体水平比较无差异（P>0.05）。治疗3 d和7 d后，两组患者的血pH逐渐上升，血酮体水平逐渐下降（P<0.05），并且同时间点研究组的血pH高于对照组，血酮体水平低于对照组（P<0.05），见表3。

2.3两组血糖比较

治疗3 d和7 d后，两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖逐渐下降（P<0.05），并且同时间点研究组的空腹血糖、餐后2 h血糖低于对照组（P<0.05），见表4。

表3两组酮症酸中毒指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与治疗3 d比较，#P<0.05

2.4两组氧化应激指标比较

治疗3 d和7 d后，两组患者的血浆SOD、GSH-PX水平逐渐上升（P<0.05），并且同时间点研究组的血浆SOD、GSH-PX水平高于对照组（P<0.05），见表5。

2.5不良反应

研究组不良反应率为10.67%，低血糖4例，恶心呕吐4例。对照组不良反应率为9.09%，低血糖5例，恶心呕吐2例。两组患者均未见荨麻疹样皮疹、血管神经性水肿、粒细胞减少、肝功能异常。两组不良反应率比较，差异无统计学意义（χ2=0.106,P=0.745）。

3、讨论

酮症酸中毒的诱因主要为饮食不当、胰岛素使用不规范、急性感染。该病起病迅速，以高血糖、酮血症、代谢性酸中毒为主要临床表现[10]，严重时可危及生命，如何及时诊治并降低死亡率是临床难点。本研究采用乌司他丁联合胰岛素泵注治疗急诊糖尿病酮症酸中毒患者，并从酮症酸中毒指标、血糖指标、氧化应激指标等方面深入分析其应用效果，结果显示，研究组的总有效率为92.00%，明显高于对照组的80.52%，说明乌司他丁联合皮下胰岛素泵注对糖尿病酮症酸中毒具有良好的治疗效果，显著增加临床救治率。

本研究采用胰岛素微量泵皮下注射法，模拟胰腺正常的胰岛素分泌模式，泵入剂量类似于人体胰腺分泌的胰岛素剂量，剂量更加精确，24 h不间断泵入微量胰岛素，降糖效果更理想[11]。廉臻[12]、杨丽娟等[13]研究分析胰岛素泵治疗糖尿病酮症酸中毒，发现胰岛素泵注更具优势，血糖、血酮达标时间快，还能降低低血糖不良反应，安全性更好。一项Meta分析[14]也表示，在胰岛素泵、静脉输注、皮下注射几种方式中，胰岛素泵皮下注射效果最好。

乌司他丁具有抗炎、抗休克、抗应激的作用，对酮症酸中毒的治疗具有积极效果，原因可能是：酮症酸中毒患者存在组织氧利用障碍和能量代谢异常，酸中毒使微循环功能恶化、渗透压性利尿，进一步引起组织缺氧，导致周围循环衰竭、器官功能紊乱。乌司他丁是一种蛋白酶抑制药，能抑制多种蛋白水解酶活力，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等具有较强的抑制作用，另外，乌司他丁还可以清除氧自由基、抑制炎症介质释放，缓解应激对内脏器官和细胞的损伤，从而改善酮症酸中毒导致的微循环障碍[15-16]。在应用乌司他丁后，可抑制髓过氧化物酶活性，增加SOD、GSH-PX活性，抑制体内氧自由基、炎症介质表达，从而改善微循环，纠正组织缺血缺氧。齐三利[17]研究应用乌司他丁治疗糖尿病酮症酸中毒，明显减轻炎性反应，快速降低患者的血酮和血pH值。

表4两组血糖比较

表5两组氧化应激指标比较

本研究发现，经乌司他丁联合皮下胰岛素泵注治疗后，研究组的血pH高于对照组，血酮体、空腹血糖、餐后2 h血糖均低于对照组，说明乌司他丁联合胰岛素泵注治疗酮症酸中毒明显纠正酸中毒，降低血酮和血糖。主要药理机制为胰岛素能加速葡萄糖的酵解和氧化，促进糖原的合成和贮存，同时抑制糖异生，加快血糖消耗，从而降低血糖。胰岛素还能增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成，从而减少游离脂肪酸，降低血酮。采用皮下胰岛素泵注的方法能够严格控制输注速度，保持血液中胰岛素水平的稳定，从而发挥良好的降低血酮和血糖的效果。在皮下胰岛素泵注的基础上联合乌司他丁治疗，乌司他丁可抑制炎症反应，缓解应激对内脏器官和细胞的损伤，故而乌司他丁联合皮下胰岛素泵注具有协同作用，共同纠正糖尿病酮症酸中毒。王玺等[8]研究应用乌司他丁联合胰岛素强化治疗，结果显示观察组总有效率89.3%高于对照组72.0%，并且观察组血糖水平、血糖复常时间、尿酮体转阴时间均低于对照组，血液pH、二氧化碳结合力高于对照组，血乳酸低于对照组，说明乌司他丁联合胰岛素可降低酮症酸中毒患者的血糖，纠正酸中毒。卫静等[18]研究也发现，乌司他丁治疗后，观察组的血糖、血酮体水平低于对照组，与本研究结果一致。

综上所述，乌司他丁联合皮下胰岛素泵注治疗酮症酸中毒明显纠正酸中毒，降低血酮和血糖，改善机体氧化应激状态，增加临床获益。

参考文献:

[2]刘影,陈娟,赵赛.糖尿病酮症酸中毒儿童高乳酸血症的危险因素分析[J].徐州医科大学学报,2022,42(10):748-752.

[8]王玺,郭春英,李冬梅,等.乌司他丁辅助胰岛素强化治疗糖尿病酮症酸中毒患者的疗效及其对血清β-HB和硫胺素水平的影响[J].疑难病杂志,2020,19(2):142-146.

[9]王旭东.重视糖尿病酮症酸中毒并发症[J].中国临床医生杂志,2017,45(1):1-3.

[10]宋金涛,赵永,李利.1型糖尿病酮症酸中毒误诊为肠梗阻一例[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2020,15(6):751-752.

基金资助:四川省教育厅人文社会科学重点研究项目(编号:YF21-Q01);

文章来源:兰岚,王智垚,张梅.乌司他丁联合皮下胰岛素泵注治疗糖尿病酮症酸中毒的效果[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2024,19(09):1175-1177+1196.