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重度急性有机磷农药中毒采用床边血液灌流治疗的效果研究

  2025-07-22    33  上传者:管理员

摘要:目的 分析重度急性有机磷农药中毒(AOPP)患者应用床边血液灌流的临床有效性。方法 60例重度AOPP患者,采用红蓝信封法分为参比组(给予常规急诊治疗, n=30)及分析组(在常规急诊治疗的基础上联合床边血液灌流治疗, n=30)。比较两组炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比例(NEUT%)]水平,临床干预相关指标,并发症发生率,治愈率。结果 治疗后1 d,分析组CRP(12.72±3.01)mg/L、WBC(11.36±3.35)×10~9/L、NEUT%(71.04±5.53)%均低于参比组的(15.07±3.25)mg/L、(13.11±3.08)×10~9/L、(73.75±4.60)%,差异成立(P<0.05)。分析组阿托品用量(170.51±15.83)mg少于参比组的(320.20±30.12)mg,意识恢复时间(4.96±0.58)d、胆碱酯酶恢复时间(5.03±0.67)d、住院时间(11.34±1.66)d短于参比组的(9.24±2.11)、(9.86±2.13)、(17.03±2.57)d,差异成立(P<0.05)。分析组并发症发生率10.00%低于参比组的33.33%,差异成立(P<0.05)。分析组治愈率96.67%高于参比组的80.00%,差异成立(P<0.05)。结论 重度AOPP患者应用床边血液灌流治疗,既可改善患者机体炎症反应,还可降低并发症发生风险,缩短患者昏迷及住院时间,提升胆碱酯酶活力恢复速度,于治愈率提升有显著增益。

  • 关键词:
  • 床边血液灌流
  • 急性有机磷农药中毒
  • 炎性因子
  • 碘解磷定
  • 胆碱酯酶
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急性有机磷农药中毒(acuteorganophosphoruspesticidepoisoning,AOPP)为我国急诊高发的病症。据权威数据[1]统计显示,我国农药中毒的病例中有20%~50%的患者为有机磷农药中毒,其病死率处于3%~40%。该病具有病死率高、发病迅速及发病急等特点。目前临床上尚无AOPP的特效治疗方案,主要思路为胆碱酯酶再激活、拮抗毒蕈碱、呼吸支持、胃肠净化及体液复苏等治疗,但患者干预后的效果往往并不理想[2]。当前随着临床治疗AOPP技术的不断进展,床边血液灌流技术逐步应用于AOPP患者中,相较于常规急诊治疗,其对毒物有着较好的吸附净化作用,可显著降低患者体内的有机磷农药水平,有效的恢复胆碱酯酶活性。对此,作者为探讨在常规急诊治疗的基础上联合床边血液灌流对重度AOPP患者的治疗价值,特设计了本次研究,报告如下。


1、资料与方法


1.1一般资料抽取2018年1月~2023年12月于本院就诊的重度AOPP患者60例,采用红蓝信封法分为参比组(n=30)及分析组(n=30)。参比组男性16例,女性14例;年龄23~74岁,平均(51.25±9.57)岁;中毒时间1~22h,平均(8.25±4.97)h。分析组男性17例,女性13例;年龄22~75岁,平均(51.49±9.95)岁;中毒时间1~22h,平均(8.41±4.76)h。两组患者的一般资料比较,差异不大(P>0.05),有可比性。

纳入标准:受试者均符合重度AOPP的确诊标准[3];年龄≥18岁;患者及家属均对本研究知情并签署同意书。

排除标准:不耐受床边血液灌流治疗者;不耐受本研究中应用药物者;入院时距离中毒时间≥24h者;治疗中途转院者。

1.2方法

1.2.1参比组采用常规急诊治疗。患者入院后用清水或温水洗胃,至洗液澄清,无蒜臭味。应用肥皂水反复清洗皮肤及毛发等有机磷农药污染的部分;同时口服25%甘露醇250ml导泻;阿托品早期、反复足量使用。5~10mg/次,多次给药间隔时间5~10min;待患者病情改善6h后,酌情考虑减量或停药;干预期间若患者出现呼吸衰竭症状后,酌情给予气管插管机械通气,同时根据实际情况调节通气参数。常规给予患者抗生素治疗,预防肺部感染;定期监测血气指标水平,调节水电解质及酸碱平衡。考虑到患者为重度,给予碘解磷定(上海旭东海普药业有限公司,国药准字H31020803)静脉滴注给药,初始给药量为1.2~1.6g,按照0.4g/h的速率滴加。待病情持续改善6h后减量或停药;1h给药量控制在2g、24h给药量控制在10g。

1.2.2分析组在常规急诊治疗的基础上联合床边血液灌流。在经股静脉或颈内静脉处建立血管通路,应用一次性树脂灌流器行血液灌流,2~4个灌,流量为150~200ml/min,持续120min;每隔12~24h治疗1次,单次治疗时间控制在90~120min。在血液灌流期间全程应用肝素抗凝,初始给药剂量20mg,维持剂量4~8mg/h;待灌流治疗结束前30min停止给予肝素。

1.3观察指标及判定标准

1.3.1炎性因子于治疗前及治疗后1d取两组患者外周静脉血3ml,测量其CRP、WBC、NEUT%水平。

1.3.2临床干预相关指标记录两组患者的阿托品用量、意识恢复时间、胆碱酯酶恢复时间、住院时间。

1.3.3并发症发生率记录两组患者中间综合征、中毒性肝损伤、迟发性神经损害、反跳的发生情况。

1.3.4治愈率治愈的标准为胆碱酯酶活力≥60%,患者临床症状及体征消失,且停药后2~3d未复发[4]。

1.4统计学方法借助SPSS26.0软件处理数据。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。检验水准α=0.05,P<0.05表示差异具有统计学意义。


2、结果


2.1炎性因子治疗前,两组CRP、WBC、NEUT%水平比较,差异不大(P>0.05);治疗后1d,分析组CRP、WBC、NEUT%水平均低于参比组,差异成立P<(0.05)。见表1。

表1两组炎性因子水平比较

2.2临床干预相关指标分析组阿托品用量少于参比组,意识恢复时间、胆碱酯酶恢复时间、住院时间短于参比组,差异成立(P<0.05)。见表2。

表2两组临床干预相关指标比较

2.3并发症发生率分析组发生中间综合征1例,中毒性肝损伤1例,迟发性神经损害1例,反跳0例,并发症发生率为10.00%(3/30);参比组发生中间综合征2例,中毒性肝损伤4例,迟发性神经损害2例,反跳2例,并发症发生率为33.33%(10/30)。分析组并发症发生率低于参比组,差异成立(χ2=4.812,P=0.028<0.05)。

2.4治愈率分析组治愈29例(96.67%),参比组治愈24例(80.00%)。分析组治愈率高于参比组,差异成立(χ2=4.043,P=0.044<0.05)。


3、讨论


有机磷农药在接触人体组织或黏膜后会被迅速吸收,并开始在体内分布及代谢。因其物理学物质为高脂溶性,人体在接触该药物后在短时间内机体各个器官及组织都有可能受到波及。在患者暴露后的12h内,体内磷浓度将达到峰值,而当其进入血液后,将会对机体多个器官及系统都产生潜在影响[5];在经过肝脏代谢后,在氧化还原反应的作用机制下,有机磷农药的毒性水平将显著增加。AOPP患者中毒的机制为毒性成分在进入人体后,将与胆碱酯酶相互结合,进而形成磷酰化胆碱酯酶,这一物质无法水解神经递质乙酰胆碱,使得在神经元层面内发生神经递质转运受阻,长时间未干预,机体将出现中间综合征表现,甚至因呼吸肌麻痹诱发呼吸衰竭而死亡

当前临床上采取常规干预方式治疗该病,目的是促进毒物从体内排出;但这类方式的不足为未能将血液中的毒物排出。有研究[6]均显示:若是未能及时将血液中毒物排出,则患者治愈情况并不理想。故应采取一种联合的方式,将机体未被吸收的以及血液中的毒素物质共同清除,以促进患者预后。本次研究结果显示:分析组阿托品用量少于参比组,差异成立(P<0.05)。这与Hosseini等[7]研究结果相互验证,分析原因:常规急诊治疗方式中的阿托品可拮抗乙酰胆碱对中枢神经系统及副交感神经系统的作用,改善患者的肌肉痉挛症状;所应用的另一药物碘解磷定为胆碱酯酶复活剂,其应用后可恢复胆碱酯酶活性水平,对解除患者的肌无力及烟碱样症状作用有效。但因其无法彻底地将血液中毒素去除,故影响干预效果;床边血液灌流技术的应用则为AOPP治疗领域的全新突破。血液灌流方式借助了强力吸附的效果,将毒物吸附在树脂片中,可起到净化体外血液,吸收血液毒物,暂时性降低血液中毒物含量的效果。血液灌流借助活性炭吸附,其属于无机性吸附剂之一,其孔隙率及孔径宽度控制效果可观,表面积大,对一些大分子(500~5000Da)的物质脂溶性强、易与蛋白质结合的毒物清除效果较好,如胆汁酸、胆红素及有机磷等。当人体接触有机磷后,因其脂溶性强的特点,毒物将在短时间内由淋巴血管、血液流动集聚在机体的各个脏器及组织中,有学者通过对重度致死的患者研究,毒物在脂肪、心脏、脾脏及肝脏等组织中集聚量最多[8]。血液灌流治疗AOPP的最佳阶段是早期,当血液中毒物质含量低,并发症也未出现时,治疗效果最佳。

从分析组治疗后阿托品的应用量上看,其平均值为170.51mg,相较于参比组的320.20mg显著降低。原因在于血液灌流能够早期将残留在血液中的毒性物质清除,降低了其对神经系统的破坏作用,进而缩短了其在治疗后阿托品化所需的时间。从并发症发生率上看,分析组并发症发生率低于参比组,差异成立(P<0.05)。可能原因为:分析组患者中枢系统状态因血液灌流的应用极大地消除了毒性水平,降低过量的乙酰胆碱对神经系统的破坏;而在这一过程中,患者也可减少因长期大剂量使用阿托品所导致的外周呼吸肌麻痹、脑水肿等不良情况的发生率。Hanson等[9]学者研究显示:活性炭及阿托品对有机磷均有着吸附效果,但活性炭的吸附效率为阿托品的490倍;这一强效的吸附效果可显著降低阿托品用量,降低并发症发生率。分析组意识恢复时间、胆碱酯酶恢复时间、住院时间短于参比组,差异成立(P<0.05)。分析原因:常规急诊治疗方案中,已经存在脂肪、脏器中的毒性物质会在脂溶性作用下缓慢的释放入血,保持浓度平衡,这使得患者需反复应用阿托品及复能剂治疗,以控制临床症状。而血液灌流的治疗是持续的,当血液中出现毒性物质后,可随着灌流被活性炭吸附,迅速移除毒性物质,进而保证了血浆中胆碱酯酶活性提升;因该指标活性恢复时间缩短,也间接缩短了患者的住院时间。

从治疗后两组炎性因子的改变上看,治疗后1d,分析组CRP、WBC、NEUT%均低于参比组,差异成立(P<0.05)。这一结果与秦勇等[10]研究相互验证。分析原因:血液灌流过程中,活性炭能够及时吸附并清除AOPP患者体内的代谢产物及外源性毒物,进而起到净化血液,减轻其对机体毒性反应的效果;同时持续的血液净化支持更有利于缓解机体的氧化应激反应,进而降低了炎性因子表达,提升了治疗效果。值得一提的是,血液灌流技术还能预防有机磷农药通过其他途径再次进入血液,从而避免了病情的恶化和反复。这一点在保障患者生命安全、提高治愈率、降低病死率方面具有重要意义。经过治疗,作者总结出了床边血液灌流操作时的几项要点:对于重度AOPP需早期开展血液灌流治疗,最好是在接触毒物后的12h之内[11];在进行血液灌流治疗时,有150~300ml血液是在体外的,若是过快的治疗速度会导致患者干预后机体血容量偏低,导致治疗低血压的发生;故在干预时需强化好对患者的生命体征监测,重点监测血压变化;对于有凝血功能异常的人群,需着重关注其国际标准化比值(INR)、凝血酶原时间(PT)及活化部分凝血活酶时间(APTT)等指标变化,以保证血液中肝素水平稳定,避免出现血凝块阻塞影响治疗[12]

综上所述,重度AOPP患者应用床边血液灌流治疗,既可改善患者机体炎症反应,还可降低并发症发生风险,缩短患者昏迷及住院时间,提升胆碱酯酶活力恢复速度,有效改善治愈率,可推广。


参考文献:

[1]段雪亚,韩成义,蒋雪松.2018-2020年某市急性有机磷农药中毒患者医院感染危险因素.中国感染控制杂志,2021,20(9):850-854.

[2]王瑾,孙凤娟,王飞,等.有机磷农药/有机磷神经性毒剂的蛋白加合物及其加合机制研究进展.中国药理学通报,2022,38(4):481-487.

[3]中国医师协会急诊医师分会.急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识(2016).中国急救医学,2016,36(12):1057-1065.

[4]赵杨,李彩侠,王海梅,等.血液灌流次数对重度有机磷农药中毒疗效的影响.中国医药导报,2021,18(10):92-95.

[5]陈娟娟,董春秀,孙岩,等.血液灌流联合血液透析对急性有机磷中毒的疗效观察.广州医科大学学报,2022,50(6):94-98.

[6]刘磊,韩红,刘张波,等.脂肪乳注射液联合血液灌流对急性有机磷农药中毒患者疗效的影响.中国现代医学杂志,2022,32(24):96-100.

[8]包章平,王浩,方玉林.血必净联合血液灌流对急性有机磷中毒患者炎性因子及心、肝功能的影响.湖北中医药大学学报,2023,25(1):31-34.

[10]秦勇,简华刚,黄圣杰,等.早期强化导泻治疗急性有机磷农药中毒的疗效研究.重庆医学,2021,50(11):1866-1869.

[11]丁溢姣,项俊之,唐亚慧,等.血液灌流联合血液透析治疗急性重度有机磷中毒的Meta分析.中华急诊医学杂志,2023,32(2):224-229.


文章来源:李强,孙占山.重度急性有机磷农药中毒采用床边血液灌流治疗的效果研究[J].中国现代药物应用,2025,19(15):63-66.

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