首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 内分泌科论文 > 司美格鲁肽联合恩格列净治疗肥胖2型糖尿病的疗效观察

司美格鲁肽联合恩格列净治疗肥胖2型糖尿病的疗效观察

2024-12-30 241 上传者：管理员

摘要：目的探究司美格鲁肽联合恩格列净治疗肥胖2型糖尿病的临床效果。方法选取2022年9月—2023年12月在西安交通大学第二附属医院治疗的肥胖2型糖尿病患者199例，根据治疗方案差异分成对照组（99例）和治疗组（100例）。对照组患者口服恩格列净片，10 mg/次，1次/d。治疗组患者在对照组基础上皮下注射司美格鲁肽注射液，1次/周，前4周0.25 mg/周，5～8周0.5 mg/周，9周开始剂量1 mg/周。两组患者均进行12周治疗。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者症状负担评估量表（DSC-R）和糖尿病生存质量特异性量表（DSQL）评分，血糖指标糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 h PG）水平，及血脂指标总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平。结果治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别为85.86%和97.00%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组患者DSC-R评分和DSQL评分明显下降（P<0.05），且治疗组评分明显优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血糖指标HbA1c、FBG、2 h PG水平均较治疗前显著下降（P<0.05），且治疗组血糖指标明显优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血脂指标TC、TG水平较治疗前显著下降，而HDL-C显著升高（P<0.05），且治疗组患者血脂指标显著优于对照组（P<0.05）。结论司美格鲁肽联合恩格列净治疗肥胖2型糖尿病治疗效果显著，不仅能够显著改善患者症状负担水平和生存质量，同时还能够促进糖脂代谢指标的恢复。

关键词：
司美格鲁肽注射液
恩格列净片
肥胖2型糖尿病
血糖
血脂
加入收藏

糖尿病是全球主要代谢病，对人类健康构成严峻挑战。根据国际糖尿病联合会（IDF）报告显示2011—2021年全球成年人糖尿病患者的数量增加了54%之多，由3.69亿人上升到5.37亿人，预计到2045年将进一步攀升至7.84亿人[1]。这10年我国糖尿病患病率增长超过五成，从9 000万人增至1.4亿人，超越印度，成为全球糖尿病患者最多的国家[2]。值得注意的是，2型糖尿病在糖尿病患者中的比例高达90%，肥胖是其主要诱发因素之一，在长期肥胖的情况下，胰岛素抵抗增加，对胰岛素的非正常利用和代谢能力减弱，导致血液中的葡萄糖不能充分利用，形成2型糖尿病，因此在治疗过程中需要关注患者糖脂代谢情况[3]。恩格列净作为一款钠–葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2）抑制剂，主要致力于2型糖尿病的治疗，尤其针对那些无法有效控糖的患者最为适宜[4]。司美格鲁肽则是一款全新的长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1）类似物，适用于2型糖尿病及肥胖患者[5]。本研究聚焦于将司美格鲁肽和恩格列净联合使用来治疗肥胖2型糖尿病，期望能探究此疗法在临床上的有效性及使用时的安全性。

1、资料与方法

1.1一般临床资料

选取2022年9月—2023月12月在西安交通大学第二附属医院治疗的肥胖2型糖尿病患者199例为研究对象，年龄26～81岁，平均年龄（57.34±7.63）岁；病程6个月～14年，平均病程（6.14±1.27）年；身体质量指数（BMI）为24.7～35.9 kg/m2平均BMI(28.91±3.47)kg/m2。本研究经过西安交通大学第二附属医院医学伦理委员会批准（S2024-YF-YBSF-0321）。

纳入标准：（1）根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》，本研究严格按照2型糖尿病的相关标准进行诊断[6];(2)BMI>24 kg/m2;(3）各项必要临床资料齐全；（4）患者在明确了解情况的前提下自愿签订了相关同意书。排除标准：（1）存在糖尿病严重并发症者；（2）对司美格鲁肽或恩格列净不耐受者；（3）合并有其他严重内分泌疾病者；（4）合并其他器官严重病变者。

1.2药物

司美格鲁肽注射液由Novo Nordisk A/S生产，规格1.34 mg/m L,1.5 m L（预填充注射笔），产品批号LPS7456-1、LPS7839-2；恩格列净片由Boehringer Ingelheim Pharma Gmb H&Co.KG生产，规格10 mg/片，产品批号20210411、20220315。

1.3分组及治疗方法

根据治疗方案之间的差异将其分成对照组（99例）和治疗组（100例）。对照组患者年龄28～81岁，平均年龄（57.61±7.69）岁；病程9个月～14年平均病程（6.19±1.28）年；BMI为25.1～35.7 kg/m2平均BMI为（29.02±3.51)kg/m2。治疗组年龄26～81岁，平均年龄（57.06±7.57）岁；病程6个月～13年，平均病程（6.08±1.24）年；BMI为24.7～35.9 kg/m2，平均BMI为（28.73±3.41)kg/m2。两组基础资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组口服恩格列净片，10 mg/次，1次/d。治疗组在对照组的基础上皮下注射司美格鲁肽注射液，1次/周，前4周0.25 mg/周，5～8周0.5 mg/周9周开始剂量1 mg/周。两组患者均进行12周的连续治疗。

1.4疗效评价标准[7]

显效：经治疗，患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2 h PG）水平均下降至正常水平，BMI下降≥4 kg/m2；有效：经治疗，患者FBG、2 h PG水平下降幅度超过治疗前的20%,BMI下降≥2 kg/m2；无效：糖代谢指标较治疗前无变化或加重，身体质量指数未见下降。

总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数

1.5观察指标

1.5.1症状负担评估量表（DSC-R）和糖尿病生存质量特异性量表（DSQL）评分

中文版DSC-R评分[8]：采用中文版DSC-R量表对2型糖尿病患者症状负担水平进行评价，量表涵盖了8大主题，包括心理认知、周围神经系统、胃肠功能、低血糖反应、眼部健康、肾脏问题、高血糖和心血管疾病等，共计34项具体内容，每项内容均以Likert 6级评分法进行评估，得分从0～5分，总分介于0～170分，分数越高表明2型糖尿病患者症状负担越重。DSQL评分[9]：采用DSQL量表对2型糖尿病患者的生存质量进行评价，该量表包括了身体、心理健康、社交活动和治疗4个方面27个条目，每个条目采用Likert 5级评分法从“无”到“极度损害”分别计为1～5分，合计总分27～135分，分数越高意味着患者生存质量越差。

1.5.2 糖化血红蛋白（HbA 1c）、FBG、2 h PG水平

患者治疗前后均采集晨起空腹手臂静脉血2 mL和餐后2 h手臂静脉血2 mL,3 500 r/min离心（半径10 cm），离心15 min后取上清液作为血清样本，采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析系统（Beckman Coulter,Inc.）测量FBG和2 h PG，另采用伯乐D-100全自动糖化血红蛋白分析仪（Bio-Rad Laboratories,Inc.）检测晨起空腹静脉血HbA1c。

1.5.3血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平

所有2型糖尿病患者治疗前后均采集晨起空腹手臂静脉血5 mL,3 500 r/min离心，15 min后取上清液作为血清样本，对TC、TG以及HDL-C水平进行检测，所用仪器为贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析系统（Beckman Coulter,Inc.）。

1.6不良反应观察

在治疗期间，重点关注两组患者胃肠道不适、低血糖以及注射部位皮肤问题等可能由药物引发的不良反应。

1.7统计学分析

数据均采用SPSS 22.0软件进行处理，DSC-R评分、DSQL评分，血糖指标Hb A1c、FBG、2 h PG水平，血脂指标TC、TG、HDL-C水平等计量资料均采用进行表示，比较采用t检验，临床总有效率和不良反应发生率则采用百分比描述，比较采用χ2检验。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别为85.86%和97.00%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组DSC-R评分和DSQL评分比较

治疗后，治疗组DSC-R和DSQL评分均明显下降（P<0.05），且治疗组评分明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组血糖指标比较

治疗后，两组患者血糖指标Hb A1c、FBG、2 h PG水平均较治疗前显著下降（P<0.05），且治疗组患者血糖指标改善明显优于对照组（P<0.05），见表3。

表1 两组临床疗效比较

与对照组比较：*P<0.05。

表2 两组DSC-R评分和DSQL评分比较

与同组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较：▲P<0.05。

2.4两组血脂指标比较

治疗后，两组患者血脂指标TC、TG水平均较治疗前显著下降，而HDL-C均较治疗前显著升高（P<0.05），且治疗组患者血脂指标显著优于对照组（P<0.05），见表4。

2.5两组不良反应比较

治疗期间，对照组不良反应发生率为5.05%，与治疗组的3.00%比较差异无统计学意义，见表5。

表3 两组血糖指标比较

与同组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较：▲P<0.05。

表4 两组血脂指标比较

与同组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较：▲P<0.05。

表5 两组患者不良反应比较

3、讨论

非胰岛素依赖型糖尿病，即2型糖尿病，是一种影响人体利用葡萄糖的代谢性疾病[10]。2型糖尿病患者的胰腺无法产生足够的胰岛素，需要依赖药物或胰岛素注射来控制血糖水平。研究表明，遗传基因和不良生活习惯是导致2型糖尿病的重要因素[11]。为了预防这种疾病，可以采取积极的生活方式改变，如坚持适量运动、保持健康饮食、定期体检等，以期达到长久的健康生活目标。对于已经患有2型糖尿病的人来说，治疗的目标就是通过药物、饮食和运动等方法，控制血糖在正常水平，避免并发症的发生[12]。

恩格列净作为一款高效的SGLT-2抑制剂，它能够显著降低人体内的血糖含量，其独特之处在于它不仅能够通过大幅减少肾小球对葡萄糖的吸收来控制血糖，同时还能通过提升身体对胰岛素的敏感度和有效地抗击糖尿病带来的胰岛素抵抗，从而达到更好的控糖效果[13]。除此之外，恩格列净还有助于降低血压、减轻体质量并改善血脂状况，这无疑为预防并发心血管疾病提供了更多保障[14]。司美格鲁肽则是一种新型的长效GLP-1类似物，其与人类GLP-1的相似度高达94%，这种药物的主要作用机制包括刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制食欲、提高胰岛素敏感性及改善肠道功能，因此司美格鲁肽被广泛应用于2型糖尿病及肥胖症患者的治疗中[15]。本研究运用这2种药物不同的药理作用机制，尝试将其进行联用并探究对肥胖2型糖尿病的治疗效果，获得了相当令人满意的治疗成果。治疗组有效率高达97.00%，较对照组的85.86%显著升高，且治疗组患者症状负担水平和生存质量的提升均要明显优于对照组，而不良反应发生率之间差异比较无统计学意义，提示司美格鲁肽联合恩格列净的联用能够产生“1+1>2”的协同效应，从而实现更好的治疗效果，同时没有增加毒副作用，是一种安全、高效的治疗方案。

Hb A1c作为测量近2～3个月平均血糖水平的参考值，对于2型糖尿病患者来说，其数值高低直接影响着血糖控制效果的优劣[16];FPG是指在禁食8 h后测量的血糖水平，在2型糖尿病患者中，FPG水平通常较高，这也是诊断2型糖尿病的重要指标之一；2 h PG是指在进食后2 h测量的血糖水平，在2型糖尿病患者中，2 h PG水平也通常较高，这与他们的胰岛素抵抗和葡萄糖吸收不良有关，对于2型糖尿病的诊断和治疗具有重要的意义[17]。本研究结果发现，治疗组糖代谢指标改善情况要明显优于对照组，说明司美格鲁肽联合恩格列净能够更好地改善患者的糖代谢指标，有助于2型糖尿病患者血糖水平的平稳控制。

2型糖尿病关联着血脂代谢指标变化。TG是脂肪通常在空腹和餐后水平升高，这可能是由于胰岛素作用不足和胰岛素抵抗引起，因此2型糖尿病患者的TG水平通常比正常人高[18];TC水平在2型糖尿病患者中通常是正常的，但肥胖2型糖尿病患者的水平会升高，这可能与胰岛素抵抗有关[19];HDL-C是一种有益的胆固醇，可以帮助清除血液中的胆固醇，2型糖尿病患者的HDL-C水平通常比正常人低[20]。本研究结果发现，治疗组脂代谢指标改善情况要明显优于对照组，说明司美格鲁肽联合恩格列净能够更好地改善患者的脂代谢指标，有助于2型糖尿病患者控制体质量，降低高血脂风险。

综上所述，司美格鲁肽联合恩格列净治疗肥胖2型糖尿病治疗效果显著，不仅能够显著改善患者症状负担水平和生存质量，同时还能够促进糖脂代谢指标的恢复，具有较高的临床推广价值。

参考文献:

[2]刚晓坤,杨立勇.第57届欧洲糖尿病研究协会年会纪要:糖尿病及代谢性疾病研究进展[J].中华内分泌代谢杂志, 2022, 38(1):63-67.

[5]孙倩,谭伟.司美格鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的研究进展[J].中国现代医生, 2022, 60(29):117-120.

[6]陆菊明.《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》读后感[J].中华糖尿病杂志, 2021, 13(4):301-304.

[7]迟家敏.实用糖尿病学[M].第3版.北京:人民卫生出版社, 2009:503-510.

[8]罗倩. 2型糖尿病患者症状负担评估量表的汉化修订及应用研究[D].南昌:南昌大学, 2023.

[9]丁元林,孔丹莉,倪宗瓒,等.糖尿病特异性生存质量量表的文化调适与修订[J].中国行为医学科学, 2004,(1):106-107.

[10]田文国,刘毅,盖晓红,等.地黄治疗2型糖尿病作用机制的研究进展[J].中草药, 2022, 53(23):7575-7584.

[15]李振兴,白秋江.司美格鲁肽临床和安全性的研究进展[J].药物评价研究, 2024, 47(3):657-664.

[17]那开宪.糖尿病患者不仅要关注空腹血糖,更要关注餐后血糖[J].首都食品与医药, 2022, 29(6):9-10.

基金资助:陕西省重点研发计划项目(2022SF-140);