甲亢是指因甲状腺激素分泌过多引起的消化和神经等系统代谢兴奋性增高[1,2]。该病属于内分泌疾病，多发于22～35岁女性，患者发病后，可出现心悸、多汗、烦躁失眠、体质量减少等症状，并伴有眼球突出、视力减退、眼睑水肿和甲状腺增大[3,4]。随着现代生活方式的改变，工作和生活压力渐渐增大，甲亢发病率呈逐年升高趋势，已成为危害女性身心健康的一大疾病[5,6]。目前，临床治疗甲亢主要采用抗甲状腺药物疗法、放射碘疗法及手术疗法等方法，均可取得一定疗效，但该病所需治疗时间较长，且治疗后复发率高，因此，服用抗甲状腺药物是治疗中重要的一环，对控制病情，降低复发率具有重要意义。但药物疗法治疗周期较长，采用西药治疗不良反应，易损伤患者肝功能、出现肝功能异常、白细胞减少等不良反应，且用药时间长易出现耐药性，使疗效不佳，病情易于复发[7]。鉴于此，本研究在常规抗甲状腺药物治疗基础上加用柴胡栀子汤治疗，探讨该用药方案对患者临床症状和甲状腺激素水平等指标的积极影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2017年10月—2019年3月收治的60例甲亢患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组男11例，女19例，年龄17～58岁，平均(32.43±11.24)岁;病程10d～14个月，平均(9.89±2.17)个月;身体质量指数(BIM)16～21kg/m2，平均(18.36±1.14)kg/m2;轻度甲亢8例，中度甲亢12例，重度甲亢10例。对照组男14例，女16例;年龄18～59岁，平均(33.21±10.89)岁;病程12d～15个月，平均(10.12±2.11)个月;BIM指数16～21kg/m2，平均(18.45±1.02)kg/m2;轻度甲亢9例，中度甲亢11例，重度甲亢10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 诊断标准

西医诊断符合《中国甲状腺疾病诊治指南———甲状腺功能亢进症》[8]中诊断标准，并经甲状腺功能、B超检查确诊。中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[9]中痰火内扰，主症:目胀多泪，口黏口臭，烦躁易怒，颈前肿大;次症:多食消瘦，失眠多梦，倦怠乏力，手指震颤，恶热多汗，心悸不宁;舌苔黄腻、舌质红，脉滑数。

1.3 纳入标准

符合中西医及中医诊断标准;所有患者均为初次发病。

1.4 排除标准

合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺肿瘤、甲状腺囊肿;合并垂体功能减退、肥胖症、糖尿病者;妊娠及哺乳期妇女;合并肝肾功能异常者;对本研究药物有过敏反应者;入组前1个月接受过有关治疗;表达障碍或精神疾病者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组

常规西药治疗，口服甲巯咪唑片(北京市燕京药业有限公司，国药准字H11020440),2片/次，3次/d,1个月后检查患者甲状腺功能，根据检查结果将用药量减少至2片/次，1次/d，如发生白细胞减少情况，可加服升白药。

1.5.2 观察组

在对照组基础上加服柴胡栀子汤，药用柴胡15g，白芍12g，生龙骨30g，生牡蛎30g，栀子10g，浙贝母10g，陈皮10g，丹皮10g，茯苓10g，夏枯草10g，川芎10g，炙甘草6g，水煎250～300mL，均分为2份，早晚饭前服用。

2个月为1疗程，两组均治疗1疗程后，评估疗效。两组均在治疗期间接受常规护理，具体如下:(1)由于患者机体内出现过量甲状腺激素，易导致神经系统兴奋而产生易怒、焦虑不安等情况，需及时针对患者实际情况给予相应心理护理，安抚其情绪，指导患者学会自我调节及控制情绪，同时鼓励患者出现不良情绪时可主动向家属倾诉，以缓解其内心负荷量，还可通过转移法如听音乐或者聊天等方式，排解其内心情绪。(2)指导患者正确饮食及合理安排休息、运动时间，告知患者饮食需营养均衡，多食易消化及高蛋白食物，忌食含碘量高的食物及高纤维性食物，同时还需避免生冷食物，有效预防肠道受刺激;其次指导患者合理安排休息时间及运动时间，避免疲劳过度，不利于病情恢复。(3)若患者在治疗期间出现颈部肿大或血肿，易导致患者出现烦躁、呼吸困难、窒息等不良情况发生，需立即汇报医生给予相应处理，以降低并发生的发生。

1.6 观测指标

参照《中药新药临床研究指导原则》[9]有关症状积分内容拟定评分标准，包括突眼、心悸、消瘦、烦躁、静息脉率、甲状腺肿、多汗、多食、恶热、失眠多梦、大便频、震颤、神疲、乏力、健忘、口干渴16项症状，每项症状按照症状无、症状轻、症状中、症状重各计为0、1、2、3分，总分48分，分值越高，表明患者症状越严重。(2)比较两组心率和甲状腺大小，采用血压计(欧姆龙HEM-7124型)及德国SIEMENS公司生产的Sequoia512型彩超声诊断仪检测。(3)比较两组甲状腺激素水平，抽取空腹肘静脉血5mL，离心取血清，储存于-70℃环境下，采用上海核所日环光电仪器有限公司生产的SN-6200A型甲状腺功能测定仪检测患者促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)五项。(4)比较两组抗氧化能力，采用上海科新生物技术股份有限公司提供的试剂盒，严格按照说明书进行检测，采用化学比色法检测髓过氧化物酶(MPO)及总抗氧化能力(T-AOC)水平，采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平。(5)记录两组治疗期间不良反应发生情况，包括皮疹、肝功能异常、白细胞减少、胃肠道反应、瘙痒。

1.7 统计分析

采用SPSS18.0软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 症状积分

治疗前症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组症状积分均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组症状积分比较(分，±s)

2.2 心率及甲状腺大小

治疗前心率和甲状腺大小对比，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组症状积分、甲状腺大小及心率均明显下降，且观察组比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组心率及甲状腺大小比较(±s)

2.3 甲状腺激素水平

治疗前TSH、TT3、TT4、FT3、FT4比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，观察组TSH水平高于对照组，TT3、TT4、FT3和FT4水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3两组甲状腺激素水平比较(±s)

2.4 抗氧化水平

治疗前MPO、T-AOC、MDA、SOD比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组MPO、T-AOC、SOD水平均升高，MDA水平均下降，且观察组MPO、T-AOC、SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4两组抗氧化水平比较(±s)

2.5 不良反应

观察组治疗期间发生肝功能异常1例，白细胞减少1例，胃肠道反应3例，不良反应总发生率为16.67%(5/30);观察组治疗期间发生皮疹2例，肝功能异常1例，白细胞减少1例，胃肠道反应1例，瘙痒1例，不良反应总发生率为20.00%(6/30);观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义(χ2=0.111,P=0.739)。

3、讨论

过往甲亢多发于女性，但受熬夜、抽烟喝酒、过度劳累、精神压力过大、生活方式改变等因素影响，近年来男性甲亢患者数量也在逐渐增长，患者发病后，病情难以控制，经治疗后，如不注意减轻压力，病情仍会呈反复发作，危害患者身心健康[10]。甲亢的病因及发病机制暂不明确，可能与遗传、免疫、精神刺激、感染、环境等多种因素有关，该病会造成患者甲状腺功能亢进，分泌过多甲状腺激素。甲状腺激素具有多种生理作用，可促进新陈代谢及生长发育，并可提高神经系统兴奋性。甲状腺激素的过度释放可导致患者机体免疫功能紊乱，并发生甲状腺组织淋巴细胞浸润，病情持续进展，可引发甲亢危象、甲亢性心脏病、浸润性突眼等并发症，危及生命安全。除此之外，甲亢患者机体内代谢异常，器官耗氧大，氧自由基水平上升，氧化反应加剧，抗氧化能力受抑制，氧化及抗氧化系统的失衡，也会加重病情。

目前临床常用于治疗该病的方法为手术治疗及药物治疗，手术治疗可通过切除甲状腺快速治疗疾病，抑制甲状腺激素过度分泌，其具有较高治愈率，但术后有甲减等并发症发生。而常用的抗甲状腺西药较手术见效慢，其作用机制通常为抑制甲状腺内过氧化物酶，阻断碘离子氧化，减少酪氨酸偶联，抑制TT3、TT4合成及B淋巴细胞合成抗体，从而实现减少甲状腺自身免疫反应，发挥疗效。甲巯咪唑片作为一种常用抗甲状腺西药，作用机制与上述内容相似，其可在较短时间内发挥疗效，但使用过程中易出现瘙痒、白细胞减少、皮疹等不良反应，且停药后患者病情易于反复。目前，临床已经意识到甲巯咪唑片等西药治疗甲亢的弊病，开始采用联合用药方案治疗甲亢。将中药与西药结合使用，可发挥更好疗效，且中药不良反应较小，不易造成患者不适。

中医学将甲亢归为“汗证”“瘿病”“心悸”“食亦”范畴，认为其发病原因为肾阴不足、素体阴亏、肝阴失敛，在此基础上情志失调、精神创伤[11,12]。中医认识到精神因素和情绪对甲亢产生的影响，情绪抑郁，肝失疏泄、气郁化火，横逆犯脾，阻碍气血运行，如患者原本就肝肾阴亏，则更容易炼液成痰，结于项下而成瘿，致气郁化火，炼液为痰，痰气交阻与颈前，则发于瘿肿;痰气凝聚于目，则眼球突出[13,14]。该病根本病机在于肝郁气滞、痰火内扰，气血运行不畅，形成痰瘀，治疗应以理气活血、疏肝为原则。本研究结果显示，观察组治疗后中医症状积分低于对照组，甲状腺大小及心率均低于对照组，TSH水平高于对照组，TT3、TT4、FT3和FT4水平低于对照组，MPO、T-AOC、SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，而两组不良反应发生率比较，差异不显著，表明柴胡栀子汤安全性高，有助于减轻甲亢患者的临床症状，降低甲状腺大小，调节甲状腺激素水平，提高患者抗氧化能力。分析其原因在于，柴胡是《中华人民共和国药典》中收录的草药，药用部位为伞形科职务柴胡或狭叶柴胡的干燥根，可疏散退热、清胆截疟、升举脾清阳之气、治疗肝郁气滞。栀子苦寒，善清心火，保护心之气阴，且栀子还具有一定护肝作用[15]。柴胡和栀子共为君药，其余诸药共为臣药。夏枯草可消瘿散结，善清肝火[16,17];浙贝母化痰止咳;陈皮理气健脾，可抑制肝火横逆伤脾;白芍可养血柔肝，补阴抑阳[18];丹皮清热凉血，与栀子同用可增强清肝泻火之力;茯苓健心益脾而安心宁神;川芎可活血行气;升龙骨可收敛固涩、镇静安神[19]。诸药配伍，共奏理气活血、疏肝之功，与治疗原则吻合，故可收效。现代药理学研究还发现，柴胡具有镇静、抗炎、降温、解热等作用，胡皂苷是其主要成分，可增强机体体液和细胞免疫功能[20,21];白芍可镇痛、镇静、降温，并可调节神经、内分泌功能;牡蛎可消甲亢甲肿，并具有消炎、镇静的作用;浙贝母可增强免疫、抗氧化;茯苓可保肝、增强机体免疫功能[22]。多种中药可对患者全身免疫功能进行调节，加速降解血液循环中的甲状腺激素，改善患者临床症状，提高抗氧化能力，有助于促进患者康复。

本研究结果具有一定局限性，受选取例数较少，治疗及观察时间较短、方剂成分、研究方向较窄等因素影响，应扩大研究例数，延长治疗及随访时间，分析患者特异性症状，进行方剂加减，研究甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体、促甲状腺素受体抗体、甲状腺微粒体抗体等血清甲状腺抗体水平，并评估患者治疗后复发率及复发时间，以进一步探讨柴胡栀子汤对甲亢的临床疗效。

综上所述，在常规西药治疗基础上增加柴胡栀子汤效果较好，可有效改善患者临床症状和甲状腺激素水平，提高机体抗氧化能力，促进患者甲状腺恢复到正常大小，且不会明显增加不良反应发生率，具有较高临床应用价值。

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基金:河南省科技攻关计划(122102310134).