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不同剂量普瑞巴林治疗老年带状疱疹急性期疼痛的临床研究

2024-10-08 160 上传者：管理员

摘要：目的：探讨不同剂量普瑞巴林治疗老年带状疱疹(HZ)患者急性期疼痛的临床疗效。方法：选取2021年1月—2022年12月就诊于宜昌市中心人民医院的老年HZ急性疼痛期患者(n=90),根据普瑞巴林剂量随机分为三组，其中150 mg/d为低剂量组(n=30)、300 mg/d为中剂量组(n=30)和600 mg/d为高剂量组(n=30);分别于治疗后1、2、4、8周评估患者的视觉模拟量表(VAS)评分、皮肤病生活质量指标(DLQI)及并发症发生情况。结果：组内比较，三组患者治疗1、2、4、8周后的VAS评分及DLQI评分均呈明显下降趋势(均P<0.05),但组间比较无明显差异(均P>0.05)。中、高剂量组患者头晕人数明显多于低剂量组，高剂量组患者嗜睡人数明显多于低剂量组(均P<0.05),三组患者带状疱疹后遗神经痛及共济失调发生情况无明显差异(均P>0.05)。结论：低剂量普瑞巴林治疗老年HZ急性疼痛患者疗效好且不良反应少，值得在临床推荐使用。

关键词：
HZ
带状疱疹
急性期疼痛
普瑞巴林
老年患者
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带状疱疹(herpes zoster, HZ)是一种因脊髓或颅感觉神经节中潜伏的水痘带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)重新激活而引起的疾病，高龄和免疫功能低下者是其易感人群，感染患者受累皮肤出现皮疹并伴随神经性疼痛[1-2]。HZ通常呈自限性，但部分患者皮疹痊愈后可能遗留持续数月至数年的神经病理性疼痛，即带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia, PHN),这种疼痛迁延不愈，会导致患者失眠、抑郁、社交障碍及日常生活能力下降，甚至可能出现自杀倾向[3]。HZ急性期疼痛和PHN统称为HZ相关性疼痛(zoster associated pain, ZAP),应进行全程管理[4]。国际上建议在皮疹发生72小时以内早期启动抗病毒和镇痛治疗，被称为HZ治疗的基石[2],其次辅以激素、营养神经、中医中药[5]及康复物理等其他综合治疗。

普瑞巴林是一种新型钙离子通道调节剂，具有抗癫痫、镇痛和抗焦虑作用，通过增加中枢神经传导环路中γ-氨基丁酸的合成和释放、抑制电压激活型钠离子通道、减少突触后兴奋性神经递质释放等[6-7],发挥良好的镇痛作用。然而，普瑞巴林在使用过程中可能会产生并发症，如头晕、嗜睡及共济失调等。本研究对比分析不同剂量普瑞巴林在缓解老年HZ急性期疼痛患者的临床疗效，报告如下。

1、资料与方法

1.1 研究对象

选取2021年1月—2022年12月就诊于宜昌市中心人民医院皮肤科的老年HZ急性期疼痛患者(n=90)。根据普瑞巴林剂量随机分为三组，其中150 mg/d为低剂量组(n=30)、300 mg/d为中剂量组(n=30)和600 mg/d为高剂量组(n=30)。本研究已通过我院伦理委员会批准(No: PJ-KY2023-31)。

纳入标准：①老年患者(年龄60～80岁);②HZ患者，诊断符合《HZ诊疗中国专家共识》[8-9];③存在急性期疼痛，如单侧皮肤-黏膜疱疹，且沿神经支剧烈疼痛；④病程1～7天。

排除标准：①合并免疫系统疾病、恶性肿瘤及研究期间预计需要手术的患者；②合并肝肾功能严重不全者；③因其他原因出现病理性神经痛的患者：如糖尿病周围神经病变、HIV神经病等；④其他病毒感染性疾病的患者；⑤存在头晕、便秘、恶心、呕吐及尿潴留等症状的患者；⑥无法进行随访或无法提供准确信息的患者。

1.2 治疗方法

纳入患者均常规抗病毒(阿昔洛韦针，500 mg静滴，q8 h)、营养神经(甲钴胺胶囊，0.5 g口服，3次/d)、氦氖激光照射(15 min ,2次/d)治疗。

在此基础上三组患者均口服普瑞巴林胶囊(75 mg/粒，辉瑞制药有限公司)治疗，低剂量组患者给予普瑞巴林150 mg/d(75 mg/次，2次/d),中剂量组给予普瑞巴林300 mg/d(150 mg/次，2次/d),高剂量组给予普瑞巴林600 mg/d(300 mg/次，2次/d),三组患者的治疗疗程均为8周。

1.3 观察指标

比较三组患者治疗前及治疗后1周、2周、4周、8周的视觉模拟量表(visual analogue scale, VAS)评分，0分代表无痛，1～3分代表轻微疼痛，4～6分代表明显疼痛，7～9分代表严重疼痛，10分代表剧烈疼痛，VAS评分与患者疼痛程度呈正相关[10]。

采用皮肤病生活质量指标(dermatology life quality index, DLQI)评估三组患者治疗前及治疗后1周、2周、4周、8周生活质量。DLQI总分30分，分数越高代表疼痛对生活质量影响越大，生活质量受损越严重[11]。

1.4 并发症

观察并记录三组患者并发症的发生情况，如头晕、嗜睡、共济失调及PHN等。

1.5 统计学处理

采用SPSS 26.0软件进行数据统计分析，计数资料以n(%)表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以

表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法，组内重复测量资料采用重复测量方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 三组患者一般资料比较

纳入研究的90例患者分为低剂量组(n=30)、中剂量组(n=30)及高剂量组(n=30)。其中低剂量组患者女性占比76.67%,平均年龄为(69.80±6.50)岁，病程为(5.13±1.38)天；中剂量组患者女性占比50%,平均年龄为(71.10±6.47)岁，病程为(5.73±2.02)天；高剂量组女性占比56.67%,平均年龄为(71.93±6.85)岁，病程为(5.47±1.53)天。三组患者在性别、年龄、病程、体重及皮疹部位等方面均无统计学差异(均P>0.05),见表1。

表1 三组患者一般情况比较

2.2 三组患者疼痛程度比较

组内比较，三组患者治疗后VAS 评分均呈明显下降趋势(均P<0.05);组间比较，治疗后1、2、4、8周三组患者VAS评分无明显差异(均P>0.05),见表2。

2.3 三组患者皮肤生活质量评分比较

组内比较，三组患者治疗后DLQI评分均呈明显下降趋势(均P<0.05);组间比较，治疗后1、2、4、8周三组患者DLQI评分无明显差异(均P>0.05),见表3。

表2 三组治疗前后VAS评分比较

表3 三组患者治疗前后DLQI评分比较

2.4 三组患者并发症发生情况

三组患者在头晕、嗜睡方面比较，差异均有统计学意义(均P<0.05);两两比较结果显示，中、高剂量组患者头晕的发生率明显高于低剂量组，高剂量组患者嗜睡的发生率明显高于低剂量组(均P<0.05)。三组患者的PHN及共济失调等并发症发生率比较无明显差异(均P>0.05),见表4。

表4 三组患者并发症发生情况[n(%)]

3、讨论

据报道，HZ发病率为1.7～16.6/1 000,且随着年龄增长呈逐渐增高趋势[12-14]。目前有多种针对HZ疼痛的治疗方法，口服药物包括非甾体类抗炎药、钙离子通道阻滞剂、三环类抗抑郁药及阿片类药物等，另外还包括利多卡因凝胶贴膏[15-16]、肉毒素[17-18]、富血小板血浆注射[19]、维生素C[20]、经皮神经电刺激[21]、神经阻滞、脉冲射频治疗及等治疗措施[22-23]。研究显示[24],钙离子通道阻滞剂可显著降低HZ患者急性期疼痛程度。普瑞巴林作为第二代钙离子通道调节剂，相较于加巴喷丁，其与突触前电压门控钙通道受体α2-δ亚基的亲和力更强，表现出更快的滴定和起效速度，同时呈线性药代动力学特征，其生物利用度高达90%以上[25]。

本研究显示，不同剂量普瑞巴林治疗老年HZ急性期疼痛患者，随着药物剂量的增加，头晕及嗜睡的发生率呈上升趋势。虽然各组患者的VAS、DLQI评分均呈明显下降趋势，但组间比较VAS评分、DLQI评分无明显差异。分析原因，普瑞巴林剂量越大，患者体内血药浓度越大，因此头晕、嗜睡等副作用越强。但 VAS评分及DLQI评分反映的是患者的疼痛程度及疼痛对生活质量的影响，这主要依赖于阿昔洛韦的抗病毒治疗效果，并非镇痛药物剂量越大，疗效就越强。研究显示[26],若低、中剂量的普瑞巴林难以控制疼痛，可以考虑联合采用其他类型的镇痛药物和治疗方式，在增强镇痛效果的同时减少药物副作用的发生。在美国抗病毒成为急性带状疱疹治疗方式中的关键环节[27],且国内外研究均认为尽早、足量以及足疗程的抗病毒治疗，可以减轻HZ患者急性期疼痛程度并缩短病程，尤其对于高龄、免疫力低下及三叉神经受累者等特殊情况[28],即便在发病时间超过72小时的情况下，仍建议进行抗病毒治疗。然而，在急性期进行抗病毒药物是否能降低PHN风险目前也存在一些争议[29-30]。

本研究存在一定局限性，样本量较小且为单中心临床试验，后续还需进一步扩大样本量，开展大规模多中心的临床研究，以期改善老年HZ患者的疼痛程度及生活质量。因此，对于老年HZ急性期疼痛患者，推荐在常规抗病毒基础上，采用低剂量(150 mg/d)的普瑞巴林进行镇痛治疗，临床疗效好且并发症少。

参考文献:

[3]中华医学会皮肤性病学分会,中国康复医学会皮肤病康复专业委员会,中国中西医结合学会皮肤性病学分会,等.老年带状疱疹诊疗专家共识[J].中华皮肤科杂志,2023,56(2):97-104.

[4]《中华医学杂志》社皮肤科慢病能力提升项目专家组,中国医师协会疼痛科医师分会,国家远程医疗与互联网医学中心皮肤科专委会.带状疱疹相关性疼痛全程管理专家共识[J].中华皮肤科杂志,2021,54(10):841-846.

[5]陈曦,黄卓英,赵淮波,等.带状疱疹治疗及预防[J].中华医学杂志,2021,101(7):515-519.

[8]中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识工作组,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心.中国带状疱疹诊疗专家共识(2022版)[J].中华皮肤科杂志,2022,55(12):1033-1040.

[9]杨慧兰.带状疱疹中国专家共识解读[J].中华皮肤科杂志,2018,51(9):699-701.

[15]刘奎玲,李晓强,孙雪华.利多卡因凝胶贴膏联合加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛[J].中国疼痛医学杂志,2021,27(5):386-389.

[16]丁宗晃,魏青宇,袁春蓉.普瑞巴林联合利多卡因治疗带状疱疹后遗神经痛的临床疗效观察[J].巴楚医学,2023,6(4):75-78.

[17]魏海明,刘金梅.A型肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛1例[J].医药导报,2021,40(5):634-636.

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