首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 皮肤性病科论文 > 皮肤病论文 > 阿达木单抗与司库奇尤单抗治疗甲银屑病的临床效果比较

阿达木单抗与司库奇尤单抗治疗甲银屑病的临床效果比较

2025-08-22 41 上传者：管理员

摘要：目的比较阿达木单抗与司库奇尤单抗治疗甲银屑病的临床效果。方法回顾性分析2023年3月—2024年8月海军军医大学第一附属医院收治的72例甲银屑病患者临床资料，根据治疗用药不同分为阿达木单抗组36例和司库奇尤单抗组36例。阿达木单抗组予阿达木单抗治疗，司库奇尤单抗组予司库奇尤单抗治疗，2组均治疗6个月。比较2组用药2、6个月后临床疗效，不同时点甲银屑病严重程度指数（NAPSI）、相关细胞因子[白介素-17（IL-17）、白介素-22（IL-22）、γ干扰素（IFN-γ）]、皮肤病生活质量评分（DLQI）及不良反应。结果用药2个月后，阿达木单抗组与司库奇尤单抗组总有效率比较差异无统计学意义（30.56%vs. 25.00%,χ2=0.277,P=0.599）;用药6个月后，阿达木单抗组总有效率（61.11%）高于司库奇尤单抗组（36.11%）(χ2=4.503,P=0.034)。用药1、3、6个月后，2组NAPSI评分均低于治疗前，且阿达木单抗组用药3、6个月后NAPSI评分低于司库奇尤单抗组（P<0.01）,2组用药1个月后NAPSI评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;2组IL-17、IL-22、IFN-γ水平低于治疗前，且阿达木单抗组用药3个月后IL-17、IL-22、IFN-γ水平低于司库奇尤单抗组（P<0.01）,2组用药1、6个月后IL-17、IL-22、IFN-γ水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;2组DLQI评分低于治疗前，且阿达木单抗组用药3、6个月后DLQI评分低于司库奇尤单抗组（P<0.01）,2组用药1个月后DLQI评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。阿达木单抗组与司库奇尤单抗组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（8.33%vs. 13.89%,χ2=0.141,P=0.708）。结论甲银屑病治疗前期应用司库奇尤单抗与阿达木单抗有相似的效果和安全性，但后期阿达木单抗更具优势。

关键词：
司库奇尤单抗
甲银屑病
皮肤病
银屑病甲病变
阿达木单抗
加入收藏

甲银屑病也叫银屑病甲病变,是伴有疼痛､甲周炎症表现,且对患者外部美观度有不良影响的皮肤病,病情进展到严重状态时会造成功能障碍,影响患者生活质量｡银屑病在临床中有3%左右的发病率,10%~80%患者指甲/趾甲会受到疾病影响,终身发病率约为80%[1]｡甲结构比较特殊,需长期治疗才能获得相对较好的效果,同时传统疗法在安全性方面比较欠缺,弊端明显[2]｡现阶段在甲银屑病治疗中具体方案的设置需参考甲病变分布和数量等,若病变数量较少应用局部疗法,肌内注射或外涂药物均可获得一定效果,病变数量较多且严重时,则需选择生物制剂进行全身治疗,这对提升疗效有较好的作用[3-4]｡目前国内并无针对该疾病的治疗指南,现有的传统､生物制剂方案对病情均有改善作用,但统计学数据相对较少｡基于此,本研究比较阿达木单抗与司库奇尤单抗治疗甲银屑病的临床效果,旨在探寻效果更好的甲银屑病治疗方案,报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料回顾性分析2023年3月—2024年8月海军军医大学第一附属医院收治的72例甲银屑病患者临床资料,根据治疗用药不同分为阿达木单抗组36例和司库奇尤单抗组36例｡阿达木单抗组男20例,女16例;年龄34~70(52.31±3.55)岁;病程1~19(8.21±1.43)年｡司库奇尤单抗组男22例,女14例;年龄33~68(52.25±3.48)岁;病程1~17(8.18±1.35)年｡2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究通过医院伦理委员会审核批准｡

1.2病例选择标准纳入标准:(1)病理镜检确诊为银屑病,合并明显甲损伤(指甲､趾甲)等;(2)近期未进行疾病系统性治疗或开展局部治疗;(3)病甲的真菌镜检结果显示阴性｡排除标准:(1)妊娠期或哺乳期女性;(2)癌症､强直性脊柱炎､感染性病变者;(3)传染病或既往有传染性疾病病史者;(4)因扁平苔藓､甲真菌病变等所致的甲改变者;(5)对研究用药不耐受者｡

1.3治疗方法司库奇尤单抗组予司库奇尤单抗注射液(NovartisPharmaSteinAG生产)300mg皮下注射,在治疗第0､1､2､3､4周,每周1次,此后每月皮下注射1次,每次300mg,或分2次注射,每次150mg｡阿达木单抗组予阿达木单抗注射液(杭州博之锐生物制药有限公司生产)首次给药剂量为80mg皮下注射,首次给药后1周开始每2周皮下注射给药1次,每次40mg｡2组患者治疗第1个月需进行血糖､血脂､血常规､肝肾功能等检查,对于检查结果无异常者,在后续过程中可每3个月复查1次,其中司库奇尤单抗组与阿达木单抗组复查T-Spot和胸部CT的频率分别为每年1次和每6个月1次｡

1.4观察指标与方法(1)甲银屑病严重程度指数(NAPSI)[5]:用药前及用药1､3､6个月后,分别进行评估,每个甲均进行4分象限划分,以甲母质是否有白甲､点状凹陷､甲板增厚/碎裂､甲半月红斑为依据计分,无受累情况计0分,有则计1分;以甲床是否有甲剥离､下角化过度､油滴征､裂片状出血为依据计分,无受累情况计0分,有则计1分;单甲计分总区间0~8分｡(2)相关细胞因子:用药前及用药1､3､6个月后,抽取患者空腹外周静脉血5ml,离心处理后,利用酶联免疫吸附法检测血清白介素-17(IL-17)､白介素-22(IL-22)､γ干扰素(IFN-γ)水平｡(3)生活质量:用药前及用药1､3､6个月后,通过皮肤病生活质量评分(DLQI)[6]评估,该量表共有10道问题,每道问题可计1､2､3分,问题均与银屑病甲改变对生活的干扰程度有关,轻度干扰为1分,严重干扰则为3分｡(4)不良反应:包括肾功能损伤､高血压､毛囊炎､呼吸道感染等｡

1.5疗效评定标准用药2､6个月后,根据NAPSI改善度评价疗效,NAPSI改善度=基线与治疗后评分差值/基线评分×100%｡NAPSI改善度达100%为治愈;NAPSI改善度达60%~<100%为显效;NAPSI改善度达30%~<60%为有效;NAPSI改善度<30%为无效｡总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%｡

1.6统计学方法选择SPSS25.0软件对数据进行统计分析｡计量资料以x±s表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验;计数资料以频数/百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1临床疗效比较用药2个月后,阿达木单抗组与司库奇尤单抗组总有效率比较差异无统计学意义(30.56%vs.25.00%,χ2=0.277,P=0.599);用药6个月后,阿达木单抗组总有效率(61.11%)高于司库奇尤单抗组(36.11%)(χ2=4.503,P=0.034),见表1｡

表1司库奇尤单抗组与阿达木单抗组用药2､6个月后临床疗效比较[例(%)]

2.2NAPSI评分比较用药前,2组NAPSI评分比较差异无统计学意义(P>0.05);用药1､3､6个月后,2组NAPSI评分均低于治疗前,且阿达木单抗组用药3､6个月后NAPSI评分低于司库奇尤单抗组(P<0.01),2组用药1个月后NAPSI评分比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2｡

表2司库奇尤单抗组与阿达木单抗组不同时点NAPSI评分比较(x±s,分)

2.3相关细胞因子比较用药前,2组IL-17､IL-22､IFN-γ水平比较差异无统计学意义(P>0.05);用药1､3､6个月后,2组IL-17､IL-22､IFN-γ水平低于治疗前,且阿达木单抗组用药3个月后IL-17､IL-22､IFN-γ水平低于司库奇尤单抗组(P0.05),见表3｡

表3司库奇尤单抗组与阿达木单抗组不同时点相关细胞因子比较(x±s,pg/ml)

2.4DLQI评分比较用药前,2组DLQI评分比较差异无统计学意义(P>0.05);用药1､3､6个月后,2组DLQI评分低于治疗前,且阿达木单抗组用药3､6个月后DLQI评分低于司库奇尤单抗组(P0.05),见表4｡

表4司库奇尤单抗组与阿达木单抗组不同时点DLQI评分比较(x±s,分)

2.5不良反应比较阿达木单抗组与司库奇尤单抗组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(8.33%vs.13.89%,χ2=0.141,P=0.708),见表5｡

表5司库奇尤单抗组与阿达木单抗组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

甲银屑病是银屑病比较常见的并发症,指的是银屑病发生发展后累及指甲/趾甲,进而引发甲改变性损伤,而甲损伤又会造成手部美观度下降,影响患者日常社交以及情绪状态[7-8]｡但甲板解剖结构有一定特殊性,也大大增加了该疾病的治疗难度｡近些年来银屑病的治疗中生物制剂不断增加,尤其是在国外的实际临床中已获得较好的效果,开始用于治疗甲银屑病[9]｡与传统疗法相比,生物制剂能更快速起效,药效持续时间也相对较长,安全性更高[10]｡

现阶段的临床中在银屑病的治疗中可用的生物制剂较多,主要包括IL-12/23抑制剂､IL-17A抑制剂､肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂等,本研究中所用的司库奇尤单抗属于IL-17抑制剂,阿达木单抗属于TNF-α抑制剂,在银屑病治疗中应用十分广泛｡IL-17､TNF-α作为T细胞源性细胞因子在皮肤功能改变中发挥重要作用,前者包含多种亚型,IL-17A能结合角质形成细胞表面受体,形成趋化因子以及抗菌肽,促使中性粒细胞和淋巴细胞集中,强化角质形成细胞的增殖并抑制其分化,对甲银屑病症状和病情进展有较好的控制作用[11]｡后者对于角质形成细胞的功能有强化作用,可增加细胞间黏附分子-1､主要组织相容性抗原类分子含量,促使角质形成细胞中的角质蛋白表达形式发生改变,增加角质形成细胞的增殖量,引起炎症浸润､颗粒层消失以及角化减少等情况[12-13]｡

我国银屑病应用生物制剂进行治疗的研究较少,关于生物制剂应用的有效性､安全性､应答时间等数据和报道并不多,在甲银屑病的治疗中也缺少实证和相关研究[14]｡目前关于甲银屑病应用生物制剂治疗的临床试验周期普遍较短,国外研究相对更多,可能因为存在种族差异而无法反映国内应用效果｡本研究结果显示,2组用药2个月后的疗效组间差异并不显著,用药6个月后阿达木单抗组疗效更高｡2组不良反应无显著差异｡用药前和用药1个月后,2组NAPSI､DLQI评分无显著差异,用药3､6个月后,阿达木单抗组上述评分降低幅度更大｡用药前､用药1､6个月后,2组相关细胞因子水平差异不显著,用药3个月时阿达木单抗组降低幅度更大｡可见对于病变程度较轻患者选择2种药物均有较好的效果,但对于病变较为严重,需长期治疗且无TNF-α抑制剂禁忌证的患者来说应用阿达木单抗能获得更好的效果[15]｡

综上所述,甲银屑病治疗前期应用司库奇尤单抗与阿达木单抗有相似的效果和安全性,但后期阿达木单抗更具优势｡但本研究纳入样本量相对较少且来源比较单一,应在今后的研究中适当增加样本量并开展多中心随机研究,进一步提升数据的客观性｡此外指甲/趾甲有较长的生长周期,因此用药时间至少应达到6个月,需做好疗效和不良反应监测｡

参考文献:

[1]汤占汉,李苏姗,吕莎,等.环孢素､阿达木单抗､司库奇尤单抗治疗甲银屑病的疗效及安全性比较[J].皮肤性病诊疗学杂志,2023,30(2):131-138.

[2]杜白音子,王惠平,罗素菊.阿达木单抗与司库奇尤单抗治疗甲银屑病的疗效及安全性比较[J].中国麻风皮肤病杂志,2024,40(1):26-30.

[3]刘子毓,周明伟,李香兰,等.司库奇尤单抗治疗成人中重度斑块状银屑病临床疗效及安全性评价[J].吉林大学学报(医学版),2024,50(6):1683-1690.

[4]黎平,宋文韬,张家豪.司库奇尤单抗联合甲氨蝶呤治疗中重度银屑病疗效观察[J].实用皮肤病学杂志,2024,17(3):155-158.

[5]宗绪佳,闫云.司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的临床效果[J].临床合理用药,2024,17(26):142-144,148.

[6]张玉,侯娜,袁永革.司库奇尤单抗联合水杨酸软膏用于银屑病患者的疗效及对血清炎症细胞因子水平的影响[J].中国医院用药评价与分析,2024,24(10):1200-1203,1207.

[7]邓琪,毛一斌,项彤,等.司库奇尤单抗与依奇珠单抗治疗中重度斑块状银屑病的疗效比较[J].现代实用医学,2024,36(9):1218-1220.

[8]李慧.司库奇尤单抗和阿达木单抗治疗中重度斑块状银屑病的疗效及安全性对比[J].中国实用医药,2024,19(12):124-127.

[9]于欣,李邻峰.司库奇尤单抗治疗4例急性红皮病型银屑病的临床疗效及安全性并文献复习[J].临床和实验医学杂志,2024,23(20):2227-2230.

[10]宋文婷,周晨曦,高妮,等.595nm脉冲染料激光联合卤米松乳膏治疗甲银屑病的疗效观察[J].实用皮肤病学杂志,2022,15(3):155-157.

[11]吴泳,郑梦婷,周昆丽,等.长脉宽Nd:YAG激光治疗甲银屑病40例的临床疗效[J].中国激光医学杂志,2023,32(1):31-36,58-59.