首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 皮肤性病科论文 > 皮肤病论文 > 阿布昔替尼治疗中重度痒疹型特应性皮炎疗效评价

阿布昔替尼治疗中重度痒疹型特应性皮炎疗效评价

2025-08-07 111 上传者：管理员

摘要：目的:评价阿布昔替尼治疗以泛发性结节性痒疹为主要表现的中重度特应性皮炎的疗效及安全性。方法:回顾性分析2023年3月至2024年4月就诊于我院的15例中重度特应性皮炎患者的临床资料，患者接受阿布昔替尼100 mg/d治疗16周，并随访6个月。分析治疗第0、4、8、16周患者的湿疹面积及严重程度指数(EASI)、研究者整体评估(IGA)、瘙痒数字评估量表(NRS)、皮肤病生活质量指数量表(DLQI)评分及检测嗜酸性粒细胞计数、血清总免疫球蛋白E(IgE)水平。记录治疗期间所有不良反应。结果:15例患者治疗16周后EASI、IGA、NRS及DLQI评分均显著下降，EASI、IGA、NRS及DLQI评分由基线的25.41±4.54、4.07±0.70、8.13±1.19、23.60±2.69,分别降至6.11±2.07、0.67±0.49、0.67±0.62、2.73±1.03,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗第16周时患者血清总IgE水平由基线的(675.13±483.94)IU/mL降至(199.20±139.19)IU/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。12例患者规律治疗16周病情好转后停药，停药1～2个月后复发。1例患者出现一过性脱发，3例患者出现胃肠道反应，2例青少年患者出现轻度痤疮，未报告其他不良事件。结论:阿布昔替尼治疗痒疹型中重度特应性皮炎疗效好，起效快，且具有良好的安全性。

关键词：
AD
JAK抑制剂
特应性皮炎
痒疹
阿布昔替尼
加入收藏

特应性皮炎(atopicdermatitis,AD)是一种慢性､复发性､瘙痒性､炎症性皮肤病｡常合并过敏性鼻炎､哮喘等特应性疾病｡AD具有高度异质性,临床表现复杂多样,除典型的AD皮损,临床上还存在一些非典型AD,包括头颈部皮炎､剥脱性唇炎､痒疹型､毛囊型等[1]｡中国儿童特应性皮炎诊疗共识(2017版)提到痒疹是AD的不典型表现[2],中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)指出痒疹是AD的一种临床表现[3]｡

对于中重度AD患者往往需要系统治疗,传统的系统治疗药物(如免疫抑制剂和糖皮质激素)可以控制病情,但长期使用会出现明显不良反应｡近年来小分子药物Janus激酶(Januskinase,JAK)抑制剂可以阻断与AD发病密切相关的IL-4､IL-13及其他细胞因子的信号传导[4]｡口服和局部外用JAK抑制剂均显示了良好的疗效[3]｡其中阿布昔替尼是一种选择性JAK1抑制剂,多项Ⅲ期临床试验验证了阿布昔替尼在成人和12岁以上青少年中重度AD患者中的临床疗效､安全性和耐受性[5-7]｡然而,目前缺乏阿布昔替尼治疗痒疹型AD的临床研究｡本研究回顾性分析阿布昔替尼治疗以泛发性结节性痒疹为主要表现的中重度AD的疗效及安全性,以期寻找此特殊类型有效且安全的治疗方案｡

1、对象与方法

1.1研究对象纳入2023年3月至2024年4月在河北中医药大学第一附属医院皮肤一科诊断为中重度AD且皮疹为泛发性结节性痒疹为主的患者｡纳入标准:①年龄>18岁;②诊断符合中国张氏诊断标准[8],中重度AD定义为湿疹面积及严重程度指数(EASI)>15分[9];③皮损类型以泛发结节性痒疹表现为主(皮疹包含≥30处痒疹结节,累及面颈部､躯干､上肢､下肢中≥2个部位)[10];④患者既往曾使用抗组胺药､外用糖皮质激素,免疫抑制剂或生物制剂等治疗,但疗效欠佳;⑤规律接受阿布昔替尼治疗,并随访4次｡排除标准:①患有活动性感染､血栓栓塞､严重心血管不良事件､恶性肿瘤等疾病者;②对阿布昔替尼成分不耐受或过敏者;③未能规律用药或无法进行规律随访者｡

1.2治疗方法纳入患者接受阿布昔替尼片(商品名:希必可,100mg/片,美国辉瑞公司生产)规律治疗16周,口服1片/d｡治疗期间患者可外用润肤剂､中弱效糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂｡在第4､8､16周进行复诊随访,完成相关评分及实验室检查,监测有无不良反应及突发情况｡所有患者均在观察结束后随访6个月,记录患者复发情况｡

1.3研究方法本研究为回顾性研究｡收集患者一般资料及第0､4､8､16周时EASI､研究者整体评估(IGA)､瘙痒数字评估量表(NRS)及皮肤病生活质量指数量表(DLQI)评分｡EASI评分最高72分,IGA评分范围0~5分,NRS评分范围0~10分,DLQI评分范围0~30分｡检测患者第0､4､8､16周嗜酸性粒细胞计数及血清总免疫球蛋白E(IgE)水平｡收集记录治疗期间所有不良反应｡

1.4统计学方法统计学分析采用SPSS26.0软件进行｡计量资料满足正态分布的数据以(均数±标准差)表示,采用独立样本t检验,不满足正态分布的数据采用秩和检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1一般资料共纳入15例患者｡其中男10例,女5例,年龄12~77(56.93±18.29)岁,其中60岁以上10例,病程1~20(4.73±5.47)年｡系统疾病有高血压､糖尿病､肺纤维化｡6例有过敏性鼻炎史,2例家族史有湿疹､哮喘｡治疗前14例患者血清总IgE升高,最高1594IU/mL,平均675.13IU/mL,6例患者嗜酸性粒细胞计数轻度升高,最高为0.91×109/L｡

2.2疗效评估治疗16周后,15例患者的皮损和瘙痒症状均明显改善(图1､2)｡治疗第4､8､16周患者EASI､IGA､NRS及DLQI评分均显著下降(图3)｡EASI评分基线为25.41±4.54,第4､8､16周分别降至18.57±4.71､12.38±2.78､6.11±2.07,差异有统计学意义(P<0.05)｡IGA评分基线为4.07±0.70,第4､8､16周分别降至3.00±0.65､1.80±0.56､0.67±0.49,差异有统计学意义(P<0.05)｡NRS评分基线为8.13±1.19,第4､8､16周分别降至4.27±0.88､1.87±0.64､0.67±0.62,差异有统计学意义(P<0.05)｡DLQI评分基线为23.60±2.69,第4､8､16周分别降至13.13±2.06､9.60±1.88､2.73±1.03,差异有统计学意义(P<0.05)｡

嗜酸性粒细胞计数升高的患者在治疗第4周降至正常｡治疗第4､8､16周患者血清总IgE水平逐渐下降｡血清总IgE的基线为(675.13±483.94)IU/mL,第4､8周分别降至(563.73±417.44)IU/mL､(385.20±283.38)IU/mL,差异无统计学意义(P>0.05),第16周降至(199.20±139.19)IU/mL,差异有统计学意义(P<0.05)｡

12例患者规律治疗16周皮损及瘙痒明显好转后因各种原因自行停药,均在停药1~2个月后复发,使用常规抗组胺药及外用糖皮质激素病情可控制,未再次使用阿布昔替尼｡2例患者规律治疗16周后逐渐减量,维持每周1~2片口服,无复发,1例患者规律治疗6个月后停药,随访6个月未复发｡

2.3安全性治疗过程中1例患者出现脱发,完善相关检查未见异常,未特殊处理自行缓解,3例患者出现胃肠道反应,2例青少年患者出现轻度痤疮,对症治疗后均可缓解｡

图2患者2治疗前后临床表现

图315例患者治疗第4､8､16周EASI(3a)､IGA(3b)､NRS(3c)及DLQI(3d)评分变化

3、讨论

AD是常见的瘙痒性､慢性炎症性皮肤病,近10年来我国AD患病率迅速增加｡AD发病机制复杂､反复发作､异质性强､常伴随终生,给患者及家庭社会带来巨大的精神及经济负担｡AD在非致命性皮肤疾病负担排名第一[11]｡

AD具有高度异质性,临床表现复杂多样,最基本的特征是皮肤干燥､慢性湿疹样皮损和明显瘙痒｡除典型的AD皮损,还存在一些特殊类型,其中就包括痒疹型｡日本2021年指南中的诊断标准提到临床分型中包括痒疹型[12]｡美国2023年指南指出结节性痒疹是AD的一个并发症[13]｡结节性痒疹(prurigonodularis,PN)是一种不同于AD的疾病,但二者在发病机制和临床表现均存在较多重叠[10],有报道约一半(46.3%)的PN患者存在特应性体质或合并AD[14],即痒疹型AD｡泛发性结节性痒疹被认为是成人AD的一种常见临床表现[15]｡本研究纳入的15例患者均表现为慢性湿疹样皮损及泛发性瘙痒性结节,经组织病理检查除外其他皮肤病,符合中国张氏诊断标准,诊断为AD(痒疹型)｡

AD的病因和发病机制尚未完全清楚,研究发现Janus激酶信号转导和转录激活因子(Januskinase-signaltransducerandactivatoroftranscription,JAK-STAT)信号通路在AD的发病中起到至关重要的作用,JAK-STAT通路是免疫调节的重要信号通路,参与多种细胞因子的细胞内信号传导及细胞增殖､分化､凋亡及免疫调节等功能[16]｡JAK-STAT信号通路参与IL-4､IL-13､IL-22和IL-31等多种AD相关的重要细胞因子的信号传导,这使JAK抑制剂成为治疗AD的研究热点[17]｡其中阿布昔替尼(abrocitinib)是一种口服高选择性JAK1抑制剂,先后于多个国家获批治疗成人难治性､中重度AD患者｡

一项Ⅲ期临床试验比较了阿布昔替尼和度普利尤单抗在成人中重度AD的疗效和安全性,结果显示阿布昔替尼200mg/d在早期瘙痒缓解及AD皮损缓解方面优于度普利尤单抗[18]｡在头对头研究中,JAK抑制剂,尤其是阿布昔替尼和乌帕替尼在迅速改善AD皮损及瘙痒方面优于度普利尤单抗,并且安全性良好[19]｡一项评估JAK抑制剂治疗AD有效性和安全性的Meta分析显示与安慰剂相比,JAK抑制剂可显著改善AD症状,且安全性良好;基于EASI评分,治疗4周显示乌帕替尼为最佳疗效,基于IGA评分,治疗4周显示阿布昔替尼为最佳疗效,除阿布昔替尼出现显著高于安慰剂的紧急不良事件外,其他JAK抑制剂在短期治疗中显示出良好的安全性[20]｡

本研究纳入15例痒疹型中重度AD患者,经过16周规律治疗患者的EASI､IGA､NRS及DLQI评分均得到显著改善｡表明阿布昔替尼可以有效治疗痒疹型AD,能够显著改善患者的皮损和瘙痒症状｡15例患者均在用药后1~3天表示瘙痒明显缓解,睡眠明显改善,第8周时已从基线的剧烈瘙痒下降到轻度瘙痒,显示阿布昔替尼起效较快,可以迅速缓解瘙痒症状｡大部分患者在8周左右可见瘙痒性结节明显缩小变平,部分结节已消退｡患者血清总IgE水平在治疗第16周时明显下降,16周时仍有6例患者未降至正常,可能与纳入的患者基线水平较高有关,血清总IgE水平与患者皮损及瘙痒程度不完全平行｡

本研究中12例(包括10例60岁以上患者)患者规律治疗16周病情好转后因经济及担心不良反应等原因停药,均在停药1~2个月后复发｡AD作为一种伴随终生的疾病,需要长期治疗及全程管理｡为实现长期控制,专家共识建议中重度AD患者全程管理需达12个月[9,21-22]｡共识建议JAK抑制剂规范治疗3~6个月充分应答后采用间歇给药方案,如隔日1次或每周2次,尝试减停[23]｡研究过程中出现6例不良反应,均可自行缓解或对症治疗后缓解,显示了阿布昔替尼治疗痒疹型中重度AD患者良好的耐受性及安全性｡研究纳入的60岁以上患者为主,对于老年AD患者,常因合并多种基础疾病而用药受限,阿布昔替尼为这类患者的治疗提供了新选择｡

本研究存在以下局限性:①采用回顾性研究,未设置标准对照组,疗效仅自身对照;②样本量较小,因此未使用EASI-75､EASI-90的患者比例作为结局指标;③AD的常用评分量表对于痒疹型的皮损稍欠缺,无法准确评估结节的数量､大小等,导致可能会出现评分的偏差;④16周结束后对患者的随访及全程管理有欠缺,对于其复发的原因无法准确分析｡

综上所述,阿布昔替尼治疗痒疹型中重度AD疗效较好,起效较快,可迅速缓解瘙痒,具有良好的耐受性及安全性｡进一步的研究应扩大样本量及延长随访时间以评估长期疗效｡

参考文献:

[1]李巍,李政.典型与非典型表现的特应性皮炎[J].中华皮肤科杂志,2023,56(1):1-4.

[2]中华医学会皮肤性病学分会儿童皮肤病学组.中国儿童特应性皮炎诊疗共识(2017版)[J].中华皮肤科杂志,2017,50(11):784-789.

[3]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组,特应性皮炎协作研究中心.中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)[J].中华皮肤科杂志,2020,53(2):81-88.

[9]中华医学会皮肤性病学分会,中国医师协会皮肤科医师分会.中国中重度特应性皮炎诊疗临床路径专家共识(2023版)[J].中华皮肤科杂志,2023,56(11):1000-1007.

[10]邓维,苏伟,李倩,等.度普利尤单抗治疗以泛发结节性痒疹为主要表现的儿童中重度特应性皮炎疗效分析[J].中国皮肤性病学杂志,2023,37(3):308-313.

[21]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.特应性皮炎的全程管理共识[J].中华皮肤科杂志,2023,56(1):5-15.

[22]中国医师协会皮肤科医师分会,中华医学会皮肤性病学分会,中国医疗保健国际交流促进会皮肤医学分会.特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识(2024版)[J].中华皮肤科杂志,2024,57(2):97-108.

[23]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组,中国研究型医院学会皮肤科学专业委员会.中重度特应性皮炎分层个体化系统治疗专家共识[J].中华皮肤科杂志,2024,57(12):1071-1078.

文章来源:白帆,于万龙,许雅波,等.阿布昔替尼治疗中重度痒疹型特应性皮炎疗效评价[J].中国麻风皮肤病杂志,2025,41(08):593-597.