皮肤瘙痒症作为老年群体常见慢性皮肤病,通常为皮肤源性､神经源性､精神源性或系统疾病导致｡据流行病学调查显示,老年群体患皮肤瘙痒症的概率可达33.30%〔1〕｡老年皮肤瘙痒症以皮肤瘙痒为主要表现,而持续､高频皮肤瘙痒引起的搔抓,不仅会破坏老年患者表皮通透屏障功能和诱发炎症,且还是影响老年人身心健康和生活质量的重要原因之一〔2〕｡目前,临床对于由皮肤病引发的老年皮肤瘙痒症,多以口服抗组胺类药物控制瘙痒为主〔3〕｡氮卓斯汀片属于抗组胺药物,可通过阻断组胺受体以减轻过敏反应和瘙痒感〔4〕｡但在临床长期用药过程中发现,由于皮肤瘙痒症的起病原因及不同患者身体状况存在较大差异,部分患者接受氮卓斯汀片治疗效果并不理想,往往还需要其他方法辅助治疗｡窄谱中波紫外线(NB-UVB)为皮肤科常用辅助性物理治疗方法,其波长311~312nm,穿透力较强,可以杀伤多种免疫及炎性细胞,减轻皮肤损害及患者症状,且不会伤害照射部位皮肤､患者依从性好,已在临床上得到较为广泛的应用〔5,6〕｡本研究旨在探析NB-UVB联合氮卓斯汀片治疗老年皮肤瘙痒症的临床效果｡

1、资料与方法

1.1一般资料前瞻性研究,简单随机抽样选取2021年8月至2024年9月遵义市第一人民医院收治的94例老年皮肤瘙痒症患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各47例｡纳入标准:①符合老年皮肤瘙痒症的诊断标准〔7〕;②年龄≥60岁,持续瘙痒>6w;③患者和家属对此次研究知情,并自愿签署知情同意书｡排除标准:①合并脑､心､肾等重要脏器功能严重异常;②伴有恶性肿瘤､黑素瘤家族史;③非皮肤疾患引起的瘙痒;④合并恶性肿瘤;⑤伴有急慢性感染,传染性疾病;⑥对本研究中所用药物过敏或有禁忌证;⑦伴有意识不清､精神障碍､心理疾病等可能会影响研究配合度者｡剔除和脱落标准:①未按规定用药,使用其他干预措施者;②主动退出治疗,撤回知情同意书者;③出现严重不良反应事件;④随访过程中失访者｡本研究实施经医院伦理委员会批准,对照组2例随访期间失访,2例主动退出,最终纳入43例;观察组2例随访期间失访,1例主动退出,最终纳入44例｡观察组男18例,女26例;年龄61~80岁,平均(71.58±4.89)岁;病程7~15w,平均(10.58±1.77)w｡对照组男15例,女28例;年龄61~79岁,平均(70.26±4.88)岁;病程8~16w,平均(11.45±1.83)w｡两组一般资料无显著差异(P>0.05)｡

1.2治疗方法两组入院后均参照《老年皮肤瘙痒症诊断与治疗专家共识》予基础治疗,根据不同病因采用不同原发皮肤病治疗方法,并行健康宣教:①做好皮肤保湿:需要注意周围环境湿润,在秋冬季节叮嘱患者注意防寒保暖,洗澡或者泡脚后毛巾轻轻擦干皮肤,立即足量使用保湿剂(含尿素､维生素E软膏);如皮肤干燥､反复瘙痒,提醒患者增加保湿剂的使用次数｡②正确选择衣物:建议穿着纯棉宽松的内衣,避免化纤､毛类或羽绒类材质衣物,减少静电对皮肤水分的剥夺和皮屑产生;洗涤剂应选用中性产品,并确保彻底清洗,减少洗涤剂残留｡③注意饮食均衡:指导患者适当食用营养的肉蛋奶等,多摄入富含维生素A､C､E的食物,嘱患者治疗期间忌食辛辣刺激､烟酒浓茶及容易导致过敏瘙痒的食物｡④对行为改变的宣教:向老年患者强调避免阳光暴晒､避免搔抓的重要性,以防止对皮肤屏障造成进一步损害｡⑤保持皮肤清洁的宣教:向老年患者强调应避免过度沐浴和使用过热的水,且避免使用碱性肥皂清洁皮肤｡

对照组:上述基础治疗加盐酸氮卓斯汀片(贵州云峰药业股份有限公司,国药准字H20041030,规格:2mg)口服治疗,2mg/次,2次/d,于早饭后和就寝前口服｡治疗4w｡观察组:在对照组治疗基础上予NB-UVB治疗,患者需要佩戴防护眼镜,男性外生殖器部位和女性乳晕部位需要遮盖｡使用NBUVB治疗仪(德国沃曼公司,型号:UV1001型)照射,参照《紫外线治疗皮肤病临床应用专家共识》〔8〕和皮肤类型予患者相应的初始剂量0.25~0.50J/cm2,次日开始,隔日照射1次,每周按患者受照后的红斑情况,按前1次受照剂量的10%~20%递增｡照射后反应:在24h内,如果未出现明显红斑,可以增加剂量;在出现轻微红斑的情况下,保持原有剂量;中度或严重红斑,需在红斑消退后再进行,且减少上一次剂量的10%~20%,共治疗4w｡

1.3观察指标(1)皮肤瘙痒评分:于治疗4w结束次日,参照遵义市第一人民医院瘙痒评估表评定皮肤瘙痒程度及瘙痒分布情况,①按瘙痒程度评分:无瘙痒计0分,瘙痒不需抓挠为1分;需抓挠但无抓伤为2分;抓挠后瘙痒有缓解,但有抓伤为3分;抓挠后瘙痒持续无缓解,伴皮肤抓伤为4分;坐立不安为5分｡②根据痒感分布情况:躯干1分,躯干､上肢2分,躯干､上肢､下肢3分,躯干､上肢､下肢､头皮4分｡(2)血清指标:于治疗前､治疗4w结束次日,早晨入院时,采集患者空腹状态下3ml肘静脉血,经3000r/min､10cm离心半径离心10min后取血清,使用贝克曼库尔特股份有限公司的Au~5800全自动生化分析仪,经酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α水平､γ-干扰素(IFN)-γ水平｡(3)皮肤屏障功能:于治疗前､治疗4w结束次日,早晨入院静坐30min后,应用Courega+Khazaka合作共同生产的Submeter测量仪测量皮脂含量,Sclar水分笔检测角质层水分含量,每个指标测定3次,计算平均值｡(4)睡眠质量:于治疗前､治疗4w结束次日,早晨入院时,采用路桃影等〔9〕汉化的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分评估:评估项目包括睡眠效率､入睡时间､睡眠时间､催眠药物､睡眠障碍､睡眠质量､日间功能障碍,采用0~3分计分,总分0~21分,分值越高示睡眠质量越差｡(5)生活质量:于治疗前､治疗4w结束次日,采用王晓玲等〔10〕汉化的皮肤病生活质量指数(DLQI)统计在过去7d内皮肤问题给患者生活质量造成的影响,DLQI量表主要涉及10个问题:瘙痒､刺痛程度;心理压力;日常生活;衣服选择;社交娱乐;运动;工作学习;亲友关系;性生活;其他困扰｡每个问题用4级评分法(0~3分),总分0~30分,分值越高表示老年皮肤瘙痒症对患者的生活质量影响越大｡(6)安全性:统计两组治疗过程中口唇干燥､嗜睡困倦､头晕眩晕､恶心呕吐､红斑水肿等不良事件发生情况｡

1.4统计学方法采用SPSS25.0统计软件进行Mann-WhitneyU检验､t检验及χ2检验｡

2、结果

2.1两组皮肤瘙痒评分比较治疗后4w,观察组皮肤瘙痒程度评分〔2.00(1.00,2.00)分〕､瘙痒分布范围评分〔1.00(1.00,1.00)分〕均低于对照组〔2.00(1.00,3.00)､1.00(1.00,2.00)分〕,差异显著(Z=2.737､3.099;P=0.006､0.002)｡

2.2两组血清因子比较治疗后4w,两组血清TNF-α､IFN-γ均较治疗前降低,且观察较对照组更低,差异显著(P<0.05)｡见表1｡

2.3两组皮肤屏障功能比较治疗后4w,两组皮脂含量､角质层水分含量均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

表1两组血清因子､皮肤屏障功能指标比较(x±s)

2.4两组睡眠质量和生活质量比较治疗后4w,两组PSQI､DLQI评分均较治疗前降低;且观察组低于对照组,差异显著(P<0.05)｡见表2｡

表2两组PSQI和DLQI评分比较(x±s,分)

2.5两组安全性比较观察组不良反应发生率〔4例(9.09%);其中口唇干燥､嗜睡困倦､恶心呕吐､红斑水肿各1例〕与对照组〔1例(2.33%)嗜睡困倦〕比较无显著差异(χ2=0.801,P=0.371)｡

3、讨论

随着年龄增长,老年群体皮脂腺和汗腺会出现退行性萎缩,皮肤屏障功能相应减弱,神经末梢暴露程度增加,使得皮肤对外界刺激的敏感性提高,进而导致皮肤干燥,最终引发瘙痒症〔11〕｡既往研究指出,经常使用碱性洗涤剂､糖尿病､情绪烦躁易怒､喜辛辣饮食､饮酒､吸烟等因素均可能对皮肤瘙痒症的发病有促进作用〔12〕｡氮卓斯汀片是第二代具有抗组胺作用的药物,其机制主要通过阻断H1受体,减少组胺释放和对皮肤神经末梢的刺激,缓解瘙痒症状｡但单一氮卓斯汀片治疗往往短期内无法获得理想疗效,需要较高剂量才能产生足够的治疗效果,而随着剂量不断累积增加,药物不良反应会愈加明显｡故需要为老年皮肤瘙痒症患者探析更有效且安全的治疗方案｡

近年来,随着物理治疗的快速发展,紫外线照射在皮肤病治疗中的应用逐渐广泛,尤其NB-UVB｡NB-UVB与广谱紫外线相比,NB-UVB的波长能深入皮肤表皮层,在临床应用中具有更低的皮肤毒性和更高的治疗效果｡《窄谱中波紫外线家庭光疗临床应用专家共识》〔13〕指出,NB-UVB照射后可引起皮肤感觉神经兴奋性和痒觉受器的敏感性降低,从而起到止痒效果｡故NB-UVB联合氮卓斯汀片治疗老年皮肤瘙痒症时,通过双重机制作用,氮卓斯汀直接阻断组胺受体而减少组胺引起的瘙痒感和皮肤反应,而NB-UVB通过降低皮肤感觉神经兴奋性和痒觉受器敏感性,不仅可以从药理学角度迅速缓解瘙痒,还能通过物理疗法进一步增强止痒效果｡此外,NB-UVB照射还能促进维生素D3合成,有助于皮肤免疫功能调节,为老年患者提供更全面的治疗效益｡本研究结果证明NB-UVB联合氮卓斯汀片治疗老年皮肤瘙痒症的临床效果显著,能更有效减轻瘙痒程度,缩小瘙痒分布范围｡

细胞因子在炎症信号传导中起重要作用,TNF-α､IFN-γ为临床常见的炎症因子,当人体组织受损或体内有炎症反应时会被释放入血,使血清TNF-α､IFN-γ水平升高｡在瘙痒症中,瘙痒引起的搔抓将破坏表皮通透屏障功能和诱发炎症,使血清炎症因子水平升高〔14〕｡而TNF-α可以作用于人的神经末梢伤害性感受器,且通过增强其他炎症介质释放,诱发或加剧瘙痒感;而IFN-γ可以通过激活感觉神经纤维,增加瘙痒阈值,诱发或加剧瘙痒;同时,IFN-γ还能促进其他细胞因子的产生,形成“瘙痒抓挠-炎症”的恶性循环〔15〕｡本研究表明,NB-UVB联合氮卓斯汀片治疗老年皮肤瘙痒症,可更有效抑制炎症｡其原因是氮卓斯汀片可抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞变性,下调黏附分子,抑制嗜酸性粒细胞趋化,抑制白三烯合成,减少炎性细胞因子产生,使血清TNF-α､IFN-γ表达水平下调｡在氮卓斯汀片抗炎基础上,应用NB-UVB照射能使皮肤内免疫细胞(如树突细胞､T细胞等)的反应性减弱,改变皮肤内免疫环境,减少促炎细胞因子释放,抑制血清炎症因子表达〔16〕｡

皮肤的屏障功能对抗外界刺激至关重要,而作为皮肤主要的保湿屏障,皮脂和角质层有助于维持皮肤水分和脂质平衡,老年皮肤瘙痒症患者通常表现出皮脂及角质层水分含量减少〔17〕｡本研究结果说明,NB-UVB联合氮卓斯汀片治疗老年皮肤瘙痒症可显著提高患者皮脂含量､角质层水分含量,促进患者皮肤屏障功能恢复｡简单分析原因,组胺是诱发皮肤瘙痒的关键物质之一,氮卓斯汀的抗组胺作用能够减少组胺释放,缓解皮肤瘙痒症状,帮助恢复皮肤的正常屏障功能;且通过对炎症反应的抑制作用,氮卓斯汀能够有效降低皮肤受损风险,帮助改善皮肤水合作用,从而改善皮肤屏障完整性｡而NBUVB照射通过紫外线作用于皮肤表层的角质形成细胞,能够促进其增殖与分化,从而帮助皮肤恢复完整的角质层｡角质层是皮肤的最外层,具有重要的屏障功能,能够防止水分流失并隔绝外部有害物质的侵入｡NB-UVB通过提高角质形成细胞的增殖与分化,能够修复受损皮肤屏障,减少皮肤水分丧失〔18〕｡

瘙痒作为一种令人不快的生理反应,当瘙痒变得严重或慢性时,会极易影响老年患者睡眠､情绪及人际关系,大大降低生活质量〔19〕｡本研究说明,对老年皮肤瘙痒症患者应用NB-UVB､氮卓斯汀片联合治疗,可提高患者睡眠和生活质量｡其原因是NB-UVB､氮卓斯汀片联合治疗老年皮肤瘙痒症患者中,可通过抑制炎症,改善患者皮肤健康状况,进一步降低患者抓挠次数和严重程度,从而使患者的睡眠质量和生活质量得到有效提升｡本研究结果还说明NB-UVB联合氮卓斯汀片治疗老年皮肤瘙痒症具有较高的安全性｡

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基金资助:遵义市科技计划项目(科技合作)[遵市科合HZ字(2023)488号];

文章来源:李林梅,候忠胜,罗丽拉.窄谱中波紫外线联合氮卓斯汀片治疗老年皮肤瘙痒症的临床效果[J].中国老年学杂志,2025,45(09):2132-2135.