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狼疮抗凝物阳性系统性红斑狼疮患者凝血功能的变化

2020-06-28 327 上传者：管理员

摘要：目的分析狼疮抗凝物(LA)阳性系统性红斑狼疮(SLE)患者凝血功能的变化。方法选取2013年1月至2017年3月于该院住院的SLE患者90例,根据LA标准化比值结果分为LA阳性组(40例)和LA阴性组(50例),同时选取同期健康体检者50例为对照组。比较3组血栓事件、出血事件发生率及血小板计数、LA标准化比值水平;比较3组凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)]水平。结果LA阳性组LA标准化比值均明显高于LA阴性组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);LA阳性组血栓事件发生率明显高于LA阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);LA阳性组与LA阴性组出血事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。LA阳性组APTT、PT、Fib水平均高于LA阴性组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);LA阴性组APTT、PT水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TT水平在3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论LA阳性SLE患者凝血功能异常,血栓形成风险增加,临床上应注重对该类患者血栓风险的防治。

关键词：
凝血功能
狼疮抗凝物
皮肤病
系统性红斑狼疮
血栓
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系统性红斑狼疮（SLE）是一种免疫失调性疾病，因自身免疫细胞和细胞因子调节失控导致免疫系统、循环系统、内分泌系统等全身多个器官、系统受累[1,2,3,4]。凝血功能异常是SLE患者的主要特征之一，临床常表现为紫癜、血栓、不明原因的习惯性流产等。目前研究表明，狼疮抗凝物（LA）是SLE患者凝血功能异常的主要原因之一，30%～40%的SLE患者可检测到LA阳性[5]。LA是一类免疫球蛋白复合物，在体内可以与β2-糖蛋白I、凝血酶原等蛋白质结合，进而与带负电荷的磷脂形成抗磷脂复合物，抑制与磷脂相关的前列环素、蛋白C等内源性抗凝物质的功能，诱导血管内皮细胞凋亡而引起血栓。但在体外研究中，因为活化部分凝血活酶时间（APTT）的检测需要磷脂的参与，而LA能与磷脂结合，从而使APTT及其他一些相关凝血指标异常[6,7]。正是由于LA在体内和体外发挥的功效不同，导致临床无法对LA阳性SLE患者出血或血栓风险进行正确判断，从而影响了患者的正确治疗。因此，对LA阳性SLE患者凝血功能进行研究，可以为临床医师正确判断患者的出血与血栓风险提供依据。目前，基于LA阳性SLE患者凝血功能的研究较少，本研究系统地评估了此类患者的凝血功能，以期为临床提供参考。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月至2017年3月在本院住院的SLE患者90例为研究对象，其中男28例、女62例，平均年龄（39.3±11.6）岁。SLE符合SLE的相关诊断标准[5]。根据LA标准化比值>1.2为阳性，≤1.2为阴性，将SLE患者分为LA阳性组40例，LA阴性组50例。LA阳性组中男12例、女28例，平均年龄（41.3±14.6）岁；LA阴性组中男16例、女34例，平均年龄（38.7±9.5）岁。收集同期本院健康体检者50例为对照组，其中男12例、女38例，平均年龄（36.5±12.2）岁。纳入标准：同意加入本研究，并签署知情同意书。排除标准：LA阳性与阴性组排除类风湿关节炎、高血压、感染性疾病、肾病及糖尿病患者；对照组排除自身免疫性疾病史及近6个月内出现感染性疾病、高血压、肾病、糖尿病和其他全身性疾病史者。

1.2方法

1.2.1标本采集

入选者采血前2周内均未接受肝素、口服抗凝药、抗血小板药物及溶栓药物治疗。空腹12h采集静脉血分别置于专用试管中，其中2mL置于乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝管中颠倒混匀；2mL置于含3.2%的枸橼酸钠硅化试管中，枸橼酸钠与血液按照1∶9体积混合。

1.2.2凝血功能指标检测

采用激光电阻抗法检测血小板计数，所用仪器为日本SysmexXE-2100型血细胞分析仪，操作过程严格按照说明书要求进行。采用凝固法检测APTT、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fib）水平，操作过程严格按照说明书要求进行，并在4h内完成检测，所用仪器为日本SysmexCA7000全自动血凝分析仪及德国Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH系列配套试剂盒、稳定剂、缓冲液和冲洗液等。

1.2.3LA检测

待测血液标本进行2次离心，第一次2000×g离心10min，取上层血浆再以2000×g离心10min，获得乏血小板血浆。LA筛查试验及确证试验采用稀释蝰蛇毒时间（dRVVT）法，在日本SysmexCA7000全自动凝血分析仪上完成，试剂采用德国Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH系列配套试剂盒，计算LA标准化比值。LA标准化比值=LA筛查试验值/LA确证试验值。

1.2.4临床资料收集

收集患者的临床资料，包括血栓事件：经彩色多普勒超声扫描、血管造影、磁共振、CT等确诊；出血事件：包括血肿、鼻衄、牙龈出血、咳血、便血、紫癜、蛛网膜下腔出血、胃肠道出血等。

1.3统计学处理

采用SPSS19.0统计软件进行数据分析。计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；正态分布的计量资料以x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验；非正态分布的计量资料以M(P25,P75）表示，组间比较采用Kruskal-WallisH检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.13组临床和实验室资料比较

LA阳性组、LA阴性组和对照组血小板计数比较，差异无统计学意义（P>0.05);LA阳性组LA标准化比值明显高于LA阴性组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05);LA阳性组血栓事件发生率明显高于LA阴性组，差异有统计学意义（P<0.05);LA阳性组出血事件发生率略低于LA阴性组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表13组临床和实验室资料比较

2.23组凝血功能指标水平比较

LA阳性组APTT、PT、Fib水平均高于LA阴性组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05);LA阴性组APTT、PT水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05);TT水平在3组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表23组凝血功能指标水平比较

3、讨论

血栓形成是SLE患者的主要临床表现之一，除因广泛血管损伤导致凝血功能增强外，LA水平升高对SLE患者血栓形成可能也起到重要的作用[8]。本研究发现，LA阳性组患者的血栓事件发生率明显高于LA阴性组（P<0.05）。抗磷脂抗体（包括LA、抗β2-糖蛋白抗体、抗心磷脂抗体）被认为是获得性高凝状态的主要原因之一。LA可以结合到血管内皮细胞膜上，激活血管内皮细胞，释放组织因子，活化血小板，促进血小板的黏附和血栓形成，同时干扰内皮细胞释放纤溶酶原激活物而抑制纤溶途径和抗凝血酶活性；LA可抑制与磷脂相关的内源性抗凝物质，例如抑制蛋白C抗凝途径，增强血栓烷A的形成，促进血小板的激活，抑制血管内皮细胞前列环素的合成，从而增强血液的凝固性。这些病理性变化导致凝血、抗凝血、纤溶间动态平衡失调，使血栓形成的倾向更为显著。但抗磷脂抗体导致凝血异常的确切机制目前尚未明确[9,10]。

LA是一种IgM、IgG或两者混合存在的病理性抗磷脂抗体，可以抑制凝血酶原、凝血因子V等与磷脂的结合，产生抗凝效应，引起凝血时间延长，从而增加出血风险[11,12,13]。本研究也观察到LA阳性组APTT、PT水平均明显高于LA阴性组（P<0.05），与饶绘等[14]的研究结果一致。同时LA阴性组APTT和PT水平明显高于对照组（P<0.05），这可能与SLE是一种复杂的全身性自身免疫性疾病，患者体内存在其他类型的凝血因子抑制物或抗凝物相关。本研究中LA阳性组Fib水平明显高于LA阴性组和对照组（P<0.05）。这可能与Fib作为一种炎性反应指标，在SLE患者体内与多种物质相互作用，最终导致Fib水平明显升高有关。此外，Fib是血栓形成的前体物质，可以介导血小板聚集，是反映体内高凝状态的敏感指标。Fib增高反映凝血亢进和纤溶活力下降，提示SLE患者凝血活性增强，考虑这也是本研究观察到的LA阳性组血栓事件发生率明显高于LA阴性组的可能原因之一[15,16,17]。LA阳性患者被认为有较高的血栓风险，虽然LA阳性组患者APTT、PT水平均明显高于LA阴性组，但是除非合并其他出血性疾病，一般情况下极少有LA阳性患者发生出血事件[9]，与本研究观察到的LA阳性组出血事件发生率较低相符。

4、结论

综上所述，LA阳性SLE患者凝血功能异常，血栓形成风险增加。临床上应注重对LA阳性SLE患者血栓风险的防治，采取有效的防治措施，进一步做到早期合理治疗。

参考文献：

[5]中华医学会风湿病学分会.系统性红斑狼疮诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(5):342-347.

[14]饶绘,李智山,赵建忠,等.系统性红斑狼疮合并血栓形成患者狼疮抗凝物水平分析[J].微循环学杂志,2015,25(4):44-45.

乔斌,龚卫杰,李艳.狼疮抗凝物阳性系统性红斑狼疮患者凝血功能研究[J].国际检验医学杂志,2020,41(12):1457-1459+1464.