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银屑病患者并发皮肤细菌感染的病原菌及耐药性分析

2023-11-23 85 上传者：管理员

摘要：目的了解银屑病患者并发皮肤细菌感染的病原菌及耐药性。方法收集2021年6月-2023年6月204例银屑病并发皮肤细菌感染患者，对其皮损处分泌物送检的204份标本进行细菌培养、病原菌鉴定，以及对主要病原菌进行药物敏感性试验。结果 204例银屑病并发皮肤细菌感染患者共分离鉴定出病原菌292株，革兰阳性菌275株(占94.18%)、革兰阴性菌17株(占5.82%),其中金黄色葡萄球菌241株(占82.53%)。金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率由高到低依次为：青霉素98.34%、红霉素76.76%、林可霉素74.69%、复方新诺明42.74%、苯唑西林35.27%、四环素30.29%、庆大霉素4.56%、环丙沙星2.90%、利福平1.66%、左氧氟沙星1.66%、莫西沙星1.66%。金黄色葡萄球菌对替加环素、万古霉素、利奈唑胺、呋喃妥因、奎奴普丁/达福普汀未呈现出耐药性。241株金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率8.71%(21/241)、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)检出率91.29%(220/241)。MRSA对苯唑西林、红霉素、林可霉素的耐药率高于MSSA(P<0.05)。结论银屑病患者并发皮肤细菌感染的病原菌种类较多，但以革兰阳性菌特别是金黄色葡萄球菌为主，金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素、林可霉素、复方新诺明、苯唑西林、四环素等多种常见抗菌药物的耐药率较高，且存在一定比例的MRSA感染。

关键词：
病原菌
皮肤病
皮肤细菌感染
耐药性
银屑病
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银屑病(俗称牛皮癣)是一种可发生于各年龄段的慢性炎症性皮肤病[1,2]。该病可发生于躯体任何部位，常见症状有红斑、鳞屑、皮肤瘙痒等，对患者身心健康影响较大[3,4]。其病因仍不清，有研究表明其受遗传、环境等因素共同影响[5]。因此，查清银屑病病因仍现阶段临床医学探讨的课题之一。近些年，越来越多研究表明感染参与银屑病发生、进展[6,7]。皮肤具有屏障作用，能阻挡外界病原菌侵入人体，系人体第一道防线。银屑病患者因皮肤屏障作用变弱等影响，易并发皮肤细菌感染，严重情况下可造成深部软组织坏死，发生败血症，对患者生命构成威胁[8]。随抗菌药物广泛使用、过度使用等，导致银屑病患者并发皮肤细菌感染的病原菌种类、耐药情况等也随之不断发生改变，耐药问题日渐突出。然而，不同时期、不同地域的细菌抗菌谱存在差异，耐药情况亦不同。

为掌握本地区银屑病并发皮肤细菌感染患者病原菌分布情况、常用抗菌药物耐药情况，本研究收集了204例银屑病并发皮肤细菌感染患者，对其皮损处分泌物送检的204份标本进行细菌培养、病原菌鉴定，以及对主要病原菌进行药物敏感性试验，以指导临床合理使用抗菌药物。

一、材料与方法

1 研究对象

2021年6月-2023年6月204例银屑病并发皮肤细菌感染患者。其中，男123例，女81例；年龄18～65岁(33.46±7.69)岁；银屑病病程0.5～32(11.14±5.27)年。

2 方法

2.1 标本的采集

用无菌棉取皮损处分泌物，密封于无菌试管内并立即送检。

2.2 病原菌的培养鉴定

送检标本接种于血琼脂平皿、麦康凯琼脂平皿，后置于二氧化碳培养箱，37 ℃、二氧化碳浓度约5%的条件下孵育24 h。细菌鉴定统一使用ATB全自动细菌鉴定分析仪(法国梅里埃),读取并准确记录鉴定结果。

2.3 药物敏感试验

利用MicroScan微生物鉴定药敏仪实施药物敏感试验，药物敏感试验的结果判定参照CLSI的标准，采用金黄色葡萄球菌标准株质控。其中，检测耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(methicillin-sensitive S. aureus,MSSA)采用头孢西丁纸片法。

3 统计学分析

数据分析使用SPSS 23.0。计数资料用n(%)表示，组间比较行卡方检验或Fisher精确检验或连续性修正。P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1 银屑病患者并发皮肤细菌感染病原菌菌种分布

204例银屑病并发皮肤细菌感染患者共分离鉴定出病原菌292株，革兰阳性菌275株(占94.18%),其中金黄色葡萄球菌241株(占82.53%)、A组溶血性链球菌24株(占8.22%)、副溶血性链球菌7株(2.40%)、粪肠球菌3株(占1.03%);革兰阴性菌17株(占5.82%),其中肺炎克雷伯杆菌7株(2.40%)、鲍曼不动杆菌4株(占1.37%)、阴沟杆菌3株(占1.03%)、凝固酶阴性葡萄球菌3株(占1.03%)。

2 主要病原菌对常用抗菌药物的耐药情况

2.1 金黄色葡萄球菌耐药情况

金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率由高到低依次为：青霉素98.34%、红霉素76.76%、林可霉素74.69%、复方新诺明42.74%、苯唑西林35.27%、四环素30.29%、庆大霉素4.56%、环丙沙星2.90%、利福平1.66%、左氧氟沙星1.66%、莫西沙星1.66%。金黄色葡萄球菌对替加环素、万古霉素、利奈唑胺、呋喃妥因、奎奴普丁/达福普汀未呈现出耐药性。见表1。

表1 金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药情况

2.2 MRSA、MSSA耐药情况

241株金黄色葡萄球菌中MRSA检出率8.71%(21/241)、MSSA检出率91.29%(220/241)。MRSA对苯唑西林、红霉素、林可霉素的耐药率高于MSSA(P<0.05)。见表2。

表2 MRSA、MSSA对常用抗菌药物的耐药情况

三、讨论

随银屑病患者人数持续增多，其并发皮肤细菌感染的现象日渐普遍[9]。临床常用抗菌药物不断用于银屑病并发皮肤细菌感染，相应地耐药菌种类、数量较既往增加，临床治疗中如何针对性选择抗菌药物这一问题值得思考。这就需要明确银屑病并发皮肤细菌感染的病原菌分布、耐药性。病原菌的耐药性是过去以及当下医疗领域都高度重视的问题，耐药菌株的出现以及持续增多造成经验性抗菌药物选择愈加困难，使临床抗感染治疗面临严峻挑战[10]。临床中，很有必要对银屑病并发皮肤细菌感染及时进行病原学检查、开展药物敏感试验，监测病原菌分布、耐药情况，进而指导临床科学规范使用抗菌药物，尽可能减少耐药菌出现。

本研究中，204例银屑病并发皮肤细菌感染患者共分离鉴定出病原菌292株，革兰阳性菌275株(占94.18%)、革兰阴性菌17株(占5.82%),其中金黄色葡萄球菌241株(占82.53%)。以上数据提示，银屑病患者并发皮肤细菌感染的病原菌种类较多，但以革兰阳性菌细菌特别是金黄色葡萄球菌为主。该结果与国内外相关报道结果一致[11,12]。金黄色葡萄球菌形态为球形，是革兰阳性菌代表[13]。该菌耐高盐，已知其最佳生长温度37 ℃,常寄生于人的皮肤中[14]。现阶段，关于金黄色葡萄球菌宿主防御机制尚不十分清楚。文献报道，金黄色葡萄球菌易定植于银屑病患者皮肤表面，且会加重银屑病[15,16]。国外一项研究表明，银屑病患者皮损处分离出不少肠毒素，而肠毒素是金黄色葡萄球菌的致病因子[17]。由此可见，肠毒素过量也使银屑病患者皮损处金黄色葡萄球菌数量多于正常皮肤。另一项动物实验研究发现，白细胞介素19、白细胞介素20、白细胞介素24等能够促进小鼠皮肤感染金黄色葡萄球菌[18]。对银屑病患者而言，炎性皮损提示皮肤屏障功能受损，机体存在免疫紊乱，故感染金黄色葡萄球菌的风险较高。上述分析表明，临床需重视金黄色葡萄球菌对银屑病的影响。

抗生素滥用情况迄今为止仍无法做到完全避免，这也是造成多种致病菌对抗菌药物耐药的原因之一[19]。本研究数据显示银屑病患者并发皮肤细菌感染的病原菌以革兰阳性菌细菌特别是金黄色葡萄球菌为主，在此基础上本研究进一步分析了金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药情况，结果发现金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率由高到低依次为：青霉素98.34%、红霉素76.76%、林可霉素74.69%、复方新诺明42.74%、苯唑西林35.27%、四环素30.29%、庆大霉素4.56%、环丙沙星2.90%、利福平1.66%、左氧氟沙星1.66%、莫西沙星1.66%。以上数据表明，临床治疗金黄色葡萄球菌引起的银屑病并发皮肤细菌感染时，不宜将青霉素、红霉素、林可霉素这3种抗菌药物用作经验性用药。这与国内外相关报道结果相似[20,21]。另外，临床还应慎重使用复方新诺明、苯唑西林、四环素等抗菌药物(本研究数据显示金黄色葡萄球菌对复方新诺明、苯唑西林、四环素等这几种常用抗菌药物并非完全耐药，但是其耐药率均超过30%,也应提高警惕)。本研究结果还显示，金黄色葡萄球菌对替加环素、万古霉素、利奈唑胺、呋喃妥因、奎奴普丁/达福普汀未呈现出耐药性。因此，临床治疗金黄色葡萄球菌引起的银屑病并发皮肤细菌感染时可优先选择以上多种抗菌药物。

MRSA被称为“超级细菌”,随着对MRSA认识持续深入，发现其兼具多重特点，例如耐药性高、耐药谱广等[22]。根据国内外相关文献可以得知，MRSA为高度耐药菌，其多重耐药机制可能与基因表达调控相关的耐药在内的多重机制有关[23,24]。随β-内酰胺类抗菌药物的广泛使用，因感染MRSA而发生的皮肤软组织感染情况也越来越多，如今已受到临床高度重视。本研究结果显示，41株金黄色葡萄球菌中MRSA检出率8.71%(21/241),且MRSA对苯唑西林、红霉素、林可霉素的耐药率高于MSSA。可见，银屑病患者并发皮肤细菌感染的病原菌种类较多，且存在一定比例的MRSA感染。临床同样需要高度重视银屑病患者并发皮肤细菌感染的MRSA感染，不仅需要监测耐药菌株流行情况，还需要临床谨慎选择抗菌药物，及时根据药物敏感试验调整抗菌药物的用药情况，一定程度上能够减少耐药菌出现、预防MRSA流行。

综上所述，银屑病患者并发皮肤细菌感染的病原菌种类较多，但以革兰阳性菌特别是金黄色葡萄球菌为主，金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素、林可霉素、复方新诺明、苯唑西林、四环素等多种常见抗菌药物的耐药率较高，且存在一定比例的MRSA感染。

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