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吡贝地尔缓释片对帕金森合并糖尿病患者睡眠质量的影响

2025-01-20 69 上传者：管理员

摘要：目的探究吡贝地尔缓释片对帕金森合并糖尿病患者炎症因子、睡眠质量及不良反应的影响。方法选取2022年1月至2024年1月无锡市第二人民医院收治的80例帕金森合并糖尿病患者，均进行饮食干预、降糖等治疗，按随机数字表法将其分为对照组（40例，联合多巴丝肼片治疗）和观察组（40例，在对照组的基础上联合吡贝地尔缓释片治疗），两组均治疗3个月。比较两组患者治疗前后炎症因子、睡眠质量及治疗期间不良反应发生情况。结果与治疗前比，治疗后两组患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平及匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）各维度评分均降低，观察组均低于对照组（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论通过对帕金森合并糖尿病患者采取吡贝地尔缓释片与多巴丝肼片联合治疗，能显著减轻炎症反应，改善睡眠质量，且联合治疗安全性良好。

关键词：
吡贝地尔缓释片
多巴丝肼片
帕金森病
炎症因子
糖尿病
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帕金森病是中老年人群常见的神经系统变性疾病, 与遗传､环境､氧化应激反应等因素有关,随着病情进展患者会发生尿急､便秘等自主神经功能障碍症状,而糖尿病患者也容易发生自主神经功能障碍｡临床中常规采取多巴丝肼片治疗帕金森合并糖尿病患者,该药物中所含左旋多巴在体内经过脱羧反应生成多巴胺,增加大脑中多巴胺水平;而苄丝肼成分则能够抑制左旋多巴在外周组织中脱羧反应,使得更多的左旋多巴能够进入大脑并转化为多巴胺,改善患者运动功能和精神状态 [1]｡但单独治疗无法有效缓解患者内分泌系统､神经系统功能的紊乱,且随着病情的发展,患者可能会出现认知功能损害与睡眠障碍的情况,故寻求一种高效的联合治疗方案成为临床研究的重点｡吡贝地尔缓释片作为一种多巴胺受体激动剂,被广泛应用于帕金森病治疗领域,其通过精细调控乙酰胆碱与多巴胺之间平衡状态,稳固提升多巴胺的生物活性并显著改善动脉血液微循环,为帕金森病患者的症状管理提供有力支持 [2]｡由于当前临床中有关吡贝地尔缓释片对帕金森病伴糖尿病患者的研究较少,故本研究旨在深入分析吡贝地尔缓释片对帕金森病合并糖尿病患者炎症因子､睡眠质量及不良反应的影响,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2022 年 1 月至 2024 年 1 月无锡市第二人民医院收治的 80 例帕金森合并糖尿病患者,按随机数字表法将其分为两组,对照组(40 例)患者中男性 24 例,女性 16 例;年龄 55~81 岁,平均(66.83± 6.29)岁;糖化血红蛋白水平 6.9%~9.3%,平均(7.85± 0.65)%;Hoehr-Yahr 分级 [3]:1 级 21 例,2 级 9 例,3 级 7 例,4 级 2 例,5 级 1 例｡观察组(40 例)患者中男性 22 例,女性 18 例;年龄 53~78 岁,平均(66.72± 6.38)岁;糖化血红蛋白水平 6.6%~9.5%,平均(7.86± 0.67)%;Hoehr-Yahr 分级:1 级 20 例,2 级 10 例,3 级 8 例,4 级 1 例,5 级 1 例｡两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性｡纳入标准: ⑴符合《中国帕金森病的诊断标准(2016 版)》[4]《糖尿病患者心血管合并症的防治―解析 2018 年美国糖尿病协会糖尿病诊疗标准》[5] 中有关帕金森､糖尿病的相关诊断标准;⑵入组前 1 个月未使用过治疗帕金森病药物及影响观察指标类药物;⑶缓慢起病,进行性加重的静止性震颤,肌强直,动作减少｡排除标准:⑴存在肝､肾等功能障碍;⑵存在其他系统严重疾病;⑶伴有末端动脉闭塞;⑷有抗抑郁或抗焦虑治疗史｡本研究经无锡市第二人民医院医学伦理委员会批准,患者及家属均签署知情同意书｡

1.2 治疗方法

所有患者均进行饮食干预,并根据病情实施降糖干预｡对照组在此基础上采用多巴丝肼片(北京福元医药股份有限公司,国药准字 H20243955,规格:250 mg/ 片)治疗,空腹口服,首次推荐使用剂量为62.5 mg/ 次,2 次 /d,以后每周日服量增加 125 mg,但日服用剂量不超过 500 mg,2 次 /d｡观察组在对照组的基础上加以吡贝地尔缓释片 [ 施维雅(天津)制药有限公司, 国药准字 HJ20140105,规格:50 mg/ 片)口服,50 mg/ 次, 1 次 /d,之后增加至 3 次 /d｡两组均治疗 3 个月｡

1.3 观察指标

⑴炎症因子｡采集患者治疗前后空腹静脉血 5 mL,以 3 000 r/min 处理 10 min 后,取上层血清, 选用酶标分析仪(成都恩普生医疗科技有限公司,型号: M201)采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子 -α (TNF-α)､白细胞介素 -6(IL-6)水平｡⑵睡眠质量｡采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)[6] 评估患者睡眠质量情况,包括入睡时间､睡眠时长､睡眠质量､睡眠效率､睡眠障碍､催眠药物及日间功能障碍等 7 个维度,每个维度 0~3 分,总分 0~21 分,分数越低代表睡眠质量越佳｡ ⑶不良反应发生情况｡记录患者头晕､嗜睡､恶心､低血压等发生情况｡不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和｡

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析,计量资料经 S-W 法检验证实符合正态分布,且方差齐,以 ( x ±s) 表示,组间比较使用独立样本t 检验,治疗前后比较使用配对 t 检验;计数资料以 [ 例 (%)] 表示, 行｡P0.05 表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1 两组患者炎症因子水平比较

与治疗前比,治疗后两组患者血清 TNF-α､IL-6 水平降低,观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表 1｡

2.2 两组患者 PSQI 评分比较

与治疗前比,治疗后两组患者 PSQI 各维度评分均降低,差异均有统计学意义 (均P<0.05),见表 2｡

表 1 两组患者炎症因子水平比较

表2 两组患者 PSQI 评分比较

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应总发生率低于对照组,但差异无统计学意义 (P>0.05),见表 3｡

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3、讨论

糖尿病是帕金森病最常见的一种合并症,王敏等 [7] 研究发现,由于帕金森病与糖尿病在炎症､氧化应激等方面存在共同的发病机制,且随着血糖水平的持续上升可诱发多巴胺能神经元功能逐渐衰退,加剧糖尿病患者罹患帕金森病的风险｡帕金森病伴糖尿病的出现会造成机体神经系统与代谢水平的紊乱,同时该类患者肢体感觉异常情况相较无糖尿病或单一帕金森类疾病较多,增加患者对多巴胺类药物的依赖,往往需要更高剂量药物控制病情发展｡多巴丝肼片是帕金森病治疗中常用的药物, 能够有效改善运动症状,但在药物剂量调节期间,可能导致患者血糖出现波动,单独治疗会增加糖尿病管理的复杂性 [8]｡

吡贝地尔缓释片能够在一定程度上辅助治疗帕金森病的运动症状,减少患者对多巴丝肼的依赖,最终可能间接调节血糖｡帕金森合并糖尿病患者机体炎症细胞因子通过与神经元细胞的相互作用,加剧小胶质细胞对多巴胺能神经元的侵蚀作用并加快神经元凋亡;随着疾病的发展,受损神经元成为免疫炎症反应触发点,促使机体内炎症因子含量显著提升 [9]｡吡贝地尔缓释片可下调单核- 巨噬细胞抗原递呈能力,通过调节机体的免疫应答机制,遏制促炎症因子的表达,保护神经元细胞并减轻细胞损伤程度,促进受损神经元的修复与再生,减缓病情恶化情况,抑制炎症反应,降低炎症因子水平｡同时,吡贝地尔缓释片与多巴丝肼片联合治疗,可改善患者胆碱能神经传递功能,提高中枢神经系统可塑性,减少了体内活性氧自由基释放, 抑制氧化应激反应,也可有效抑制炎症反应 [10]｡本研究结果显示,治疗后观察组患者炎症因子水平低于对照组,这提示吡贝地尔缓释片与多巴丝肼片联合治疗,可抑制帕金森合并糖尿病患者炎症反应｡

吡贝地尔缓释片作为一种作用于新边缘系统､脑部黑质内多巴胺能神经元网络等区域内多巴胺受体激动剂,具有缓解肢体震颤症状的能力,不仅能够加强对胆碱能神经元的保护及修复作用,还有助于提升患者的认知能力､改善睡眠质量 [11]｡一方面,帕金森合并糖尿病患者口服吡贝地尔后机体内血浆药物浓度维持稳定状态,可直接激活中脑皮质､中脑边缘叶通路､新边缘系统及皮质区域的多巴胺受体以展现生理模拟性多巴胺效应;另一方面,该药物还作用于新皮质- 黑质纹状体环路中的多巴胺受体,在激发皮质脑电活动水平､提升脑氧代谢率及脑皮质氧分压的同时,也能有效优化脑组织的灌注状态并促进脑部健康 [12]｡吡贝地尔缓释片与多巴丝肼片联合治疗,不仅可在神经调节方面促进多巴胺与其受体的紧密结合,减少兴奋性氨基酸如谷氨酸及乙酰胆碱等物质浓度,还能准确控制乙酰胆碱与多巴胺系统间的动态平衡,对中枢神经元形成保护作用,有效改善患者的睡眠质量｡本研究发现,治疗后观察组患者 PSQI 各维度评分均低于对照组,这说明吡贝地尔缓释片联合多巴丝肼片能有效缓解帕金森合并糖尿病患者的睡眠质量｡

吡贝地尔缓释片作为一种具有长效特质的多巴胺能受体激动剂,主要靶向作用于黑质纹状体系统中的 D2 受体及中脑皮质区域相应位点,在调节相关生理功能方面发挥重要作用;此外,与多巴丝肼片联用,可维持多巴胺平衡,药效平稳,药效维持时间较长,患者用药依从性良好,在保障治疗效果的同时还可减少药物不良反应的发生 [13]｡本研究发现,治疗后观察组患者不良反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义,这说明吡贝地尔缓释片联合多巴丝肼片治疗帕金森合并糖尿病患者,其药物安全性良好｡

综上,吡贝地尔缓释片联合多巴丝肼片治疗帕金森合并糖尿病患者,可减轻炎症反应,改善睡眠质量,同时联合治疗安全性良好｡但本研究样本量较少,样本来源单一,后续可扩大样本量,进行多中心研究,为今后临床治疗帕金森合并糖尿病提供参考依据｡

参考文献:

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