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帕金森病伴开-关现象的影响因素分析

2025-04-22 49 上传者：管理员

摘要：目的探讨帕金森病(PD)伴开-关现象的影响因素。方法回顾性选取2021年1月至2023年11月就诊于北京中医药大学东方医院脑病一科门诊及病房的129例PD患者。收集患者临床资料，将患者分为无开-关现象(95例)和有开-关现象(34例),采用二元Logistic回归分析PD患者伴开-关现象的影响因素。结果与无开-关现象的患者相比，有开-关现象的患者病程更长，运动表型以姿势步态异常型多见，合并异动症占比更高，服用左旋多巴等效剂量更高，统一PD评定量表-Ⅱ、匹兹堡睡眠质量指数、Epworth嗜睡量表(ESS)评分更高，差异具有统计学意义(均P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示，运动表型为姿势步态异常型(OR=3.116,95%CI:1.052～9.230)、异动症(OR=11.175,95%CI:1.752～71.301)、ESS评分增高(OR=1.135,95%CI:1.029～1.251)是PD患者伴开-关现象的独立危险因素(均P<0.05)。结论PD患者伴开-关现象是多因素共同作用的结果，其中运动表型为姿势步态异常型、异动症、ESS评分增高是PD患者伴开-关现象的独立危险因素。

关键词：
危险因素
发病率
帕金森病
开-关现象
神经退行
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帕金森病(PD)作为全球第二常见的神经退行性疾病，其发病率呈逐年上升趋势，2023年PD发病率达0.38%，而60岁以上人群的发病率达0.93%［1］。PD的病理变化主要为黑质多巴胺能神经元的退行性病变，具体病因尚不明确。目前PD患者的治疗主要依靠药物及深部脑刺激等手术［2］，但是大多患者在长期多巴胺药物治疗平均6.5年后易出现运动并发症，包括运动波动(开-关现象、剂末现象、剂量失效、冻结步态)和异动症［3］。其中开-关现象是指患者对药物产生的不可预测的“开”或“关”的反应，表现为会毫无征兆地突然出现运动功能“关”的症状，患者在“关”时处于严重运动不能，而在“开”时常伴异动［4］。开-关现象严重损害PD患者的生活质量，加大患者的残障程度，给患者、家庭和社会带来巨大负担［5］。因此，本研究分析PD伴开-关现象的影响因素，以期为开-关现象的管理及治疗提供依据。

1、对象与方法

1.1对象

回顾性选取2021年1月至2023年11月就诊于北京中医药大学东方医院脑病一科门诊及病房的129例PD患者，平均年龄(70.07±5.99)岁，男性66例，女性63例。纳入标准:(1)符合2015年《MDSClinicalDiagnosticCriteriaforParkinson＇sDisease》［6］PD诊断标准;(2)年龄＞60岁，性别不限;(3)具有完成症状记录和相关量表评估的能力;(4)患者签署知情同意并自愿参与本次研究。排除标准:(1)中重度痴呆，难以进行交流患者;(2)患有严重构音障碍、失音等影响评估者;(3)严重精神障碍者;(4)合并脏器或血液等系统严重疾病者。本研究通过北京中医药大学东方医院伦理委员会审批(JDFIＲB-2020031601)。

1.2方法

1.2.1临床资料收集

记录患者开-关现象、性别、年龄、病程、受教育年限、Hoehn-Yahr(H-Y)分级、既往慢性病病史(高血压病、糖尿病、高脂血症、冠心病、脑外伤史)、吸烟饮酒史、帕金森综合征(PDS)家族史、运动表型、异动症、左旋多巴等效剂量以及相关临床量表(均在患者处于“开”期时进行评估)。相关临床量表包括:(1)统一PD评定量表(UPDＲS)-Ⅱ，即日常生活活动评分，包括书写、着装、个人卫生、翻身等13项，每项0～4分，总分0～52分，分值越高，日常生活能力越差。(2)UPDＲS-Ⅲ，即运动检查评分，包括面部表情、震颤、强直、运动迟缓、姿势障碍、步态检查等14项，每项0～4分，总分0～56分，分值越高，躯体运动症状越严重。(3)汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定焦虑状态，包括14项，每项0～4分，总分0～56分，分值越高，焦虑程度越重。(4)汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)评定抑郁状态，包括24项，总分0～76分，分值越高，抑郁程度越重。(5)匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估睡眠质量和睡眠障碍，包括19个自我评定问题和5个睡眠同伴评定的问题，仅将19个自我评定问题计分，每个因子按0～3分计分，累积各因子成分得分为总分，总分0～21分，分值越高，睡眠质量越差。(6)疲劳严重程度量表(FSS)判定患者疲劳情况，包括9项，每一项得分为1～7分，其得分为9项总值的平均分，分值越高，疲劳程度越重。(7)Epworth嗜睡量表(ESS)评分判定白天嗜睡情况，包括8项，每一项0～3分，总分0～24分，分值越高，白天嗜睡程度越重。

1.2.2统计学方法

采用SPSS26.0统计学软件对数据进行处理。计数资料用例数(%)表示，采用χ2检验。计量资料符合正态分布者用均数±标准差(x±s)表示，组内或组间比较采用独立样本t检验。计量资料不符合正态分布者用中位数(四分位数)［M(Q25，Q75)］表示，组间比较采用非参数检验。将一般资料中P＜0.05的变量纳入二元Logistic回归，分析PD患者出现开-关现象的影响因素，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1有无开-关现象患者的临床资料比较

见表1。与无开-关现象的患者相比，有开-关现象的患者病程更长，运动表型以姿势步态异常型多见，合并异动症占比更高，服用左旋多巴等效剂量更高，UPDＲS-Ⅱ、PSQI、ESS评分更高，差异具有统计学意义(均P＜0.05)。两组在性别、年龄、受教育年限、H-Y分级、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、冠心病史、吸烟史、饮酒史、脑外伤史、PDS家族史、UPDＲS-Ⅲ、HAMA、HAMD-24、FSS评分方面，差异无统计学意义(均P＞0.05)。

2.2PD患者伴开-关现象影响因素的二元Logistic回归分析

见表2。以PD患者伴开-关现象为因变量(赋值:无=0，有=1)，以表1中P＜0.05的项目［病程、运动表型(震颤型=0，不确定型=1，姿势步态异常型=2)、异动症(无=0，有=1)、左旋多巴等效剂量、UPDＲS-Ⅱ、PSQI、ESS］为自变量，进行二元Logistic回归分析，结果显示，运动表型为姿势步态异常型、异动症、ESS评分增高是PD患者伴开-关现象的独立危险因素(均P＜0.05)。

表1有无开-关现象患者的临床资料比较

表2二元Logistic回归分析结果

3、讨论

PD是一种常见的神经系统退行性疾病，典型的临床表现包括运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势步态障碍的运动症状。该病好发于老年人，其起病隐匿，进展缓慢［7］。其中开-关现象作为PD临床常见的运动并发症之一，给患者及家属带来严重负担，临床不容忽视［8］。因此，本研究详细分析PD患者的临床特征及相关临床量表，探索PD伴开-关现象的影响因素，旨在为PD患者开-关现象的早期识别及治疗提供依据。

本研究结果显示，PD患者中有26.4%的患者存在开-关现象，提示开-关现象在PD患者中存在较为普遍，临床当予以重视。Ｒajput等［9］研究发现，病程与PD患者运动并发症相关。覃宏伟等［10］研究也发现，病程与PD患者运动波动中的剂末现象相关，且病程≥5年的患者剂末现象发生率高于病程＜5年者。本研究结果显示，病程与PD患者开-关现象相关，但并未发现病程是开-关现象的独立危险因素。本研究结果显示，UPDＲS-Ⅱ评分与PD患者的开-关现象相关，但并未发现UPDＲS-Ⅱ评分是开-关现象的独立危险因素。一项研究［9］发现，更高的UPDＲS-Ⅱ评分与PD患者运动并发症相关，考虑为开-关现象、冻结步态等诸多运动并发症的存在极大损害患者日常生活的便利程度，对患者日常生活能力造成影响，从而影响了UPDＲS-Ⅱ评分。一项研究［11］结合3D动作捕捉系统收集90例PD患者的运动学和动力学数据发现，PD合并轻度认知障碍患者的认知功能障碍与更严重的轴向症状和姿势屈曲症状相关。且有证据［12］表明，认知功能障碍会影响特定的步态参数，提示PD患者认知水平与运动症状密切相关。而本研究未发现PD患者受教育水平与开-关现象相关。以上研究结果不一致，考虑本研究仅记录患者受教育年限，今后应当完善相关认知水平量表的测定，并结合仪器化运动评估，以深入探讨认知水平与PD患者相关运动特征之间的关联。

本研究结果显示，左旋多巴等效剂量与PD患者开-关现象相关，但并未发现其是开-关现象的独立危险因素。Zhang等［13］研究发现，随着左旋多巴剂量的增加，PD患者出现运动并发症的风险越高。上述研究结果不一致，考虑本研究纳入病例数有限，今后当进一步扩大样本量进行研究。一项短期研究［14］表明，左旋多巴制剂治疗6个月后运动障碍的发生率为3%。另一项长期研究［15］表明，经过15年的治疗后运动障碍的发生率为94%。Stocchi等［16］研究发现，改用水溶性左旋多巴或将标准的左旋多巴制剂溶解在抗坏血酸溶液或碳酸饮料中，可能有助于从肠道吸收药物并缓解关期。由此可见除了左旋多巴服用剂量，其服用时长、剂型等也与PD患者运动障碍的发生发展存在紧密联系。证据［17］表明，通过改变左旋多巴剂量、服用频次、剂型等可以改善PD患者的开关现象。并且有关PD治疗药物的监测被认为可以提高疾病的治疗效果，从而促进患者的精准医疗［18］。因此，今后应当完善关于左旋多巴制剂的服用频次、时长、剂型的记录，并进行长期跟踪随访，以进一步分析研究左旋多巴制剂对于PD患者开-关现象的影响。

本研究结果显示，运动表型为姿势步态异常型是PD伴开-关现象的独立危险因素。研究［19］表明，与震颤型的运动表型相比，姿势步态异常型的运动表型与认知障碍、多巴胺能治疗低反应相关，提示运动表型之间可能存在生物学差异。且证据［20］表明，随着疾病进展，步态/平衡评分增加，PD患者运动表型由震颤型向姿势步态异常型转化。结合上述研究，考虑姿势步态异常型PD患者在临床上跌倒、冻结、姿势稳定性不佳等运动风险较高，药物应答反应低，可能更易出现毫无征兆的“开”或“关”的症状，但具体机制仍需进一步探究。本研究结果显示，异动症是PD伴开-关现象的独立危险因素。经过长期多巴胺药物治疗的PD患者易见到左旋多巴诱导的运动障碍，临床表现为立体、舞蹈样和投掷样的异常运动，以及涉及头面部、四肢和躯干的肌张力障碍，对PD患者的生活质量造成极大影响［3］。研究［21］表明，谷氨酸介导的突触可塑性变化在左旋多巴诱导的运动障碍中发挥主要作用，因而突触可塑性变化过程与异动症发生发展相关。有研究［22］提出从突触前机制来解释PD的开-关现象等运动波动现象，可见异动症与开关现象可能存在共同的病理机制。因此，临床上应当警惕运动表型为姿势步态异常型的PD患者以及异动症的出现，提醒患者及患者家属日常出行时需警惕突然出现的“开”、“关”期症状，以干预不可预测的开-关现象。

本研究结果显示，PSQI、ESS评分与PD患者开关现象相关，且ESS评分是PD合并开-关现象的独立危险因素。相关研究［23］表明，睡眠障碍(包括失眠、白天过度嗜睡、昼夜节律紊乱等)在PD患者中十分常见，可存在于整个病程中，并随着病程进展愈发严重，并损害患者生活质量。Tang等［24］研究发现，睡眠障碍与PD患者运动障碍风险增加独立相关。Galati等［25］研究发现，睡眠障碍会导致左旋多巴诱导的运动障碍恶化，并导致运动障碍的早期发作。以上研究结果具有一致性，提示睡眠问题和开-关现象之间存在密切联系。研究［26］表明，整体睡眠慢波活动可以增强大部分皮质突触的可塑性，而运动障碍与皮质及皮质下区域的神经退行性改变相关，考虑睡眠障碍可能会破坏突触的可塑性，影响神经回路稳态从而有可能增加运动障碍发生的风险。因此，临床应当重视PD患者白天嗜睡等睡眠问题的筛查与治疗，为开关现象的预防及管理提供支持。

综上所述，本研究结果显示，PD患者伴开-关现象是多因素共同作用的结果，其中运动表型为姿势步态异常型、异动症、ESS评分增高是PD患者伴开-关现象的独立危险因素。PD患者的开-关现象可严重损害患者生活质量，临床治疗不容忽视。本研究为单中心，样本量较少，年龄段局限，今后应当扩大样本量，开展多中心研究，完善各个年龄段人群的评估，进一步深入研究PD患者伴开-关现象的影响因素，为患者提供更加适宜的管理方案。

参考文献:

[4]刘振国,李文涛.帕金森病运动并发症中西医结合诊治专家共识(2020)[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2020,27(4):247-252.

[10]覃宏伟,万赢,胡莹莹,等.帕金森病剂末现象的临床特征分析[J].中国临床神经科学,2019,27(4):395-404.

基金资助:高水平能力建设项目“卓远”人才工程国家级人才培育项目(DFRCZY-2024GJRC006);北京中医药大学校级项目(2020-JYB-ZDGG-119);首都卫生发展科研专项项目(首发2018-2-4202);

文章来源:徐萱,张新宁,张凯歌,等.帕金森病伴开-关现象的影响因素分析[J].临床神经病学杂志,2025,38(02):104-108.