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益生菌联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病患者的效果观察

2024-08-13 61 上传者：管理员

摘要：目的探讨益生菌联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病（GDM）患者的效果。方法选取2021年3月—2022年3月丽水市人民医院收治的104例GDM患者，随机分为对照组和观察组，每组各52例。对照组给予胰岛素泵治疗，观察组在对照组基础上给予益生菌治疗。比较两组血糖[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]及血脂[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]水平、胰岛素抵抗和胰岛素水平[空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]、血清氧化相关物质[还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧类物质（ROS）活性]及母婴结局。结果治疗后，观察组FBG、2 h PG、HbA1c水平分别为（5.16±0.69）mmol/L、（6.29±1.33）mmol/L、（6.65±1.10）%,均明显低于对照组的（5.90±0.96）mmol/L、（7.30±1.62）mmol/L、（7.55±1.23）%,差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后，观察组TG、TC、LDL-C水平分别为（1.58±0.35）mmol/L、（5.39±0.45）mmol/L、（3.22±0.25）mmol/L,均明显低于对照组的（1.94±0.52）mmol/L、（5.82±0.47）mmol/L、（3.72±0.31）mmol/L,差异均有统计学意义（均P<0.05）,HDL-C水平为（1.21±0.27）mmol/L,明显高于对照组的（1.05±0.22）mmol/L,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组FINS、HOMA-IR水平分别为（16.10±3.42）mU/L、（3.69±1.02）,均明显低于对照组的（19.63±3.65）mU/L、（5.14±1.36）,差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后，观察组GSH、SOD水平分别为（29.00±5.13）μmol/L、（20.64±3.78）U/L,均明显高于对照组的（25.42±4.36）μmol/L、（18.10±3.52）U/L,ROS水平为（617.58±31.28）U/ml,明显低于对照组的（642.21±50.05）U/ml,差异均有统计学意义（均P<0.05）。观察组母婴不良结局总发生率为7.69%,明显低于对照组的25.00%（χ2=4.300,P<0.05）。结论益生菌联合胰岛素泵治疗可有效控制GDM患者的血糖和血脂水平，改善胰岛素抵抗和胰岛素水平，调节血清氧化相关物质，降低母婴不良结局发生率。

关键词：
GDM
妊娠期并发症
妊娠期糖尿病
益生菌
胰岛素泵
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妊娠期糖尿病(GDM)是一种常见的妊娠期并发症[1]。国际糖尿病联盟公布的地图数据[2]显示：2019年有15.8%的孕妇处于妊娠期高血糖状态，而其中有83.6%由GDM引起。GDM患者的血糖若得不到有效控制，会增加妊娠期及围生期母婴不良结局发生风险，如自然流产、妊娠期高血压疾病、产后出血、巨大儿等，还会大大增加母婴远期患2型糖尿病、肥胖等代谢性疾病的风险[3]。目前，临床治疗GDM主要是调控饮食、健康教育、口服降糖药物、胰岛素治疗等，胰岛素泵是治疗GDM的一种强化方法，可模拟人体胰岛素分泌，将外源性胰岛素摄入体内，维持患者血糖水平在一定范围[4]。肠道菌群稳态失衡是导致GDM发生和进展的重要原因，一旦出现菌群失衡可导致肠道黏膜屏障破坏，释放代谢产物，引起脂肪因子和炎症细胞因子释放，影响肠道免疫功能，导致胰岛素抵抗，血糖稳态失衡，最终导致GDM[5-6]。刘侃等[7]研究显示：口服益生菌可调节GDM小鼠的肠道菌群，并促进Treg细胞、Tr细胞、Breg细胞比例增加，抑制炎症反应，维持正常妊娠。目前，益生菌和胰岛素泵联合治疗效果还未在GDM患者中得到证实，基于此开展本研究，希望为GDM患者的治疗提供新思路。

1、资料与方法

1.1 资料来源

选择2021年3月—2022年3月丽水市人民医院收治的GDM患者。纳入标准：①GDM的诊断参考《中国2型糖尿病防治指南(2017版)》[8];②年龄20～35岁；③单胎妊娠；④经饮食、运动干预后血糖水平仍未达标者；⑤患者在知情同意书上签字。排除标准：①妊娠前患糖尿病；②非自然受孕；③合并妊娠期其他疾病；④精神障碍；⑤合并感染性疾病。根据以上标准，本研究共纳入104例患者，随机分为对照组和观察组，每组各52例，观察组患者平均年龄(29.10±2.85)岁，平均孕周(32.45±1.58)周，体质量指数(25.85±3.05)kg/m2,初产妇30例(57.69%),经产妇22例(42.31%);对照组患者平均年龄(29.56±2.38)岁，平均孕周(31.95±1.80)周，体质量指数(26.38±2.73) kg/m2,初产妇35例(67.31%),经产妇17例(32.69%)。两组一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究通过医学伦理审查。

1.2 方法

1.2.1 对照组

给予健康教育、饮食控制、运动等常规干预。在常规干预的基础上给予胰岛素泵治疗，即采用胰岛素泵，给予诺和灵R[厂家：诺和诺德(中国)制药有限公司；批准文号：国药准字H20174124]基础用量，50%作为每日基础率，三餐前平均给予另外的50%,并根据患者血糖水平调节剂量，用药至分娩。

1.2.2 观察组

在对照组基础上给予益生菌，即双歧杆菌四联活菌片(厂家：杭州远大生物制药有限公司；批准文号：国药准字S20060010;规格：0.5 g/片)口服，1 g/次，3次/d, 用药至分娩。

1.2.3 观察指标

1.2.3.1 血糖水平

治疗前后，抽取患者空腹静脉血，3 500 r/min离心20 min(离心半径17.5 cm),取上清液，采用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG),采用全自动糖化分析仪测定糖化血红蛋白(HbA1c)。

1.2.3.2 血脂水平

治疗前后，采用全自动生化分析仪测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.2.3.3 胰岛素抵抗和胰岛素水平

治疗前后，采用电化学发光分析仪测定空腹胰岛素(FINS)水平，胰岛素抵抗采用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行评估。

1.2.3.4 血清氧化相关物质

治疗前后，采用二硫代双硝基苯甲酸比色法测定还原型谷胱甘肽(GSH),采用邻苯三酚自氧化抑制比色法测定超氧化物歧化酶(SOD),采用酶联免疫吸附法测定活性氧类物质(ROS)活性。

1.2.3.5 母婴结局

妊娠结局：胎膜早破、产后出血、羊水过多；新生儿结局：早产儿、巨大儿(出生体质量>4 000 g)、呼吸窘迫综合征、新生儿低血糖(全血血糖<2.2 mmol/L)。

1.3 统计学分析

数据分析采用SPSS 22.0统计软件。计量资料用

表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验；计数资料用[例(%)]表示，组间比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组血糖水平比较

治疗后，两组FBG、2 h PG、HbA1c水平显著降低，且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表1。

2.2 两组血脂水平比较

治疗后，两组TG、TC、LDL-C水平均明显降低，HDL-C水平均明显升高，与对照组相比，观察组TG、TC、LDL-C水平均明显降低，HDL-C水平明显升高(均P<0.05)。见表2。

2.3 两组胰岛素抵抗和胰岛素水平比较

治疗后，两组FINS、HOMA-IR均明显降低，且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表3。

2.4 两组血清氧化相关物质比较

治疗后，两组GSH、SOD水平均明显升高，ROS水平均明显降低，相较于对照组，观察组GSH、SOD水平均明显升高，ROS水平明显降低(均P<0.05)。见表4。

2.5 两组母婴结局比较

相较于对照组，观察组母婴不良结局总发生率明显降低(χ2=4.300,P<0.05)。见表5。

表1两组血糖水平比较

表2两组血脂水平比较

表3两组胰岛素抵抗和胰岛素水平比较

表4两组血清氧化相关物质比较

表5两组母婴结局[例(%)]

3、讨论

目前，治疗GDM患者的主要方法仍是药物干预，如胰岛素注射、口服降糖药物等，其中注射胰岛素可有效控制血糖，且胰岛素是高分子蛋白，难以通过胎盘，对胎儿影响较小，成为治疗GDM患者的首选药物[9]。相较于传统胰岛素皮下注射，胰岛素泵治疗可模拟人体胰岛素分泌，更加精确控制胰岛素用量，进而有效控制孕妇血糖，但考虑到GDM患者生理的特殊性，针对GDM患者的治疗方案仍有待进一步改善[10]。近年来研究[11-12]显示：在食物的代谢过程中，肠道菌群会产生大量低分子化合物和激素，其中的短链脂肪酸可作用于小肠、肝脏等器官中，导致机体慢性炎症和自身免疫系统被激活，是GDM发生和进展的重要机制。张馨月[13]研究指出：益生菌可通过调节肠道菌群而影响GDM。

GDM患者会产生糖皮质激素、胎盘催乳素等激素，激素水平过高会引起患者胰岛素不足，导致血糖升高[14]。本研究结果显示：治疗后，观察组FBG、2 h PG、HbA1c水平均明显低于对照组，提示益生菌联合胰岛素泵治疗对控制GDM患者血糖水平效果更好。益生菌可通过阻断胰岛β细胞机能降低的恶性循环，改善胰岛素抵抗和相关代谢障碍，提高人体胰岛素的合成与释放，从而达到降低血糖的目的[15]。GDM患者血糖水平增高，肝脏内非酯化脂肪酸水平明显升高，TG、TC水平增加，故GDM患者的糖代谢异常会进一步加重血脂变化，对妊娠结局有一定影响[16]。本研究结果显示：治疗后，观察组TG、TC、LDL-C水平均明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组，提示益生菌联合胰岛素泵治疗对控制GDM患者血脂水平效果更好。益生菌可降低胆固醇合成酶的活性，减少胆固醇合成量，通过改善机体胆盐循环以增加胆固醇消耗量，进而降低血脂水平[17]。HOMA-IR是指机体无法对胰岛素进行有效利用，使机体代偿性分泌过多的胰岛素以维持血糖稳定，是GDM的重要特征[18]。本研究结果显示：治疗后，观察组FINS、HOMA-IR水平均明显低于对照组，提示益生菌联合胰岛素泵治疗对改善GDM患者胰岛素抵抗和胰岛素水平效果更佳。GDM的发病机制尚不明确，但其发生和进展与2型糖尿病有一定相似之处，其中氧化应激在GDM患者中发挥重要作用[19]。高血糖能够使机体GSH、SOD活性减弱，ROS大量生成，机体对氧自由基的清除能力降低，使正常抗氧化系统损伤[20-21]。本研究结果显示：治疗后，观察组GSH、SOD水平均明显高于对照组，ROS水平明显低于对照组，提示益生菌联合胰岛素泵治疗对调节GDM患者血清氧化相关物质水平效果更好。益生菌中的脂磷壁酸和肽聚糖可激活免疫系统，增强患者的免疫细胞和自然杀伤细胞活性，削弱氧化应激反应的发生[22]。本研究显示：观察组母婴不良结局总发生率明显低于对照组，益生菌联合胰岛素泵治疗可降低GDM患者母婴不良结局发生率，考虑可能与益生菌联合胰岛素泵治疗可有效控制GDM患者血糖水平有关，这是由于孕妇血糖水平异常或持续升高会经胎盘传输给胎儿，胎儿会出现高血糖，还可刺激胎儿分泌更多的胰岛素，进而加快生长，导致巨大儿产生；血糖水平异常可导致胎儿出现酸中毒，进而出现慢性缺氧，随血糖水平升高，胎膜早破、早产等发生率明显升高[23],因此控制GDM患者的血糖水平可改善母婴结局。

综上所述，益生菌联合胰岛素泵治疗可有效控制GDM患者血糖和血脂水平，改善胰岛素抵抗和胰岛素水平，调节血清氧化相关物质水平，降低母婴不良结局发生率。

参考文献:

[2]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.

[3]殷亚东,刘岚.内源性多肽在妊娠期糖尿病中的研究进展[J].国际妇产科学杂志,2021,48(6):651-655.

[4]陈凤玲,孙东华,杨洪英,等.动态血糖监测联合胰岛素泵治疗妊娠期糖尿病对分泌型卷曲相关蛋白5及新生儿预后的影响[J].中国医药导报,2019,16(5):138-141.

[5]胡贤良,万燕,冯霁.肠道菌群在妊娠期糖尿病发病中作用的研究进展[J].基础医学与临床,2022,42(3):516-519.

[7]刘侃,王秋明,宋婉玉,等.口服益生菌对妊娠期糖尿病小鼠肠道菌群及调节性免疫细胞的影响[J].中国微生态学杂志,2020,32(2):166-171.

[8]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中国实用内科杂志,2018,38(4):292-344.

[9]徐瑾,杨明华.二甲双胍联合胰岛素对妊娠期糖尿病患者细胞炎性因子､糖脂代谢､同型半胱氨酸和瘦素水平表达的影响[J].中国妇幼保健,2019,34(1):56-58.

[10]王美兰,胡茜莹,严文彦.妊娠糖尿病患者胰岛素泵治疗的临床效果与安全性[J].中国病案,2019,20(1):84-87.

[11]李金艳.血糖水平与妊娠期糖尿病孕妇肠道菌群的关系研究[J].检验医学与临床,2022,19(8):1115-1117.

[13]张馨月.益生菌预防妊娠期糖尿病[J].中华围产医学杂志,2021,24(6):460.