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糖尿病视网膜病变患者血清NRG4､FABP4水平及其诊断价值

2025-04-19 45 上传者：管理员

摘要：目的探讨糖尿病视网膜病变(DR)患者血清神经调节蛋白(NRG4)､血清脂肪酸结合蛋白(FABP4)水平及其诊断价值｡方法选取2020年4月至2023年4月于山东第一医科大学附属内分泌与代谢病医院入院治疗的84例DR患者为观察组,依据患者的视网膜病变类型,将其分为增殖性病变组(35例)和非增殖性病变组(49例);另选取同期84例单纯糖尿病患者为NDR组,同期体检的健康者84例为对照组｡采用酶联免疫吸附试验检测血清NRG4､FABP4水平;采用多因素Logistic回归分析DR发生的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清NRG4､FABP4水平对DR的诊断价值｡结果观察组C反应蛋白(CRP)､空腹血糖(FPG)､空腹胰岛素(FINS)､FABP4水平高于NDR组和对照组(P<0.05),血清NRG4水平低于NDR组和对照组(P<0.05);增殖性病变组血清NRG4水平低于非增殖性病变组(P<0.05),FABP4水平高于非增殖性病变组(P<0.05);NRG4是发生DR的保护因素(P<0.05),FABP4是发生DR的危险因素(P<0.05);血清NRG4､FABP4诊断DR的曲线下面积(AUC)为0.850､0.866,联合诊断的AUC为0.930,二者联合优于血清NRG4､FABP4各自单独诊断(Z二者联合-NRG4=3.467､Z二者联合-FABP4=2.987,P=0.001､0.002)｡结论DR患者血清FABP4水平明显上升,NRG4水平明显下降,二者联合对DR具有较高的诊断价值｡

关键词：
2型糖尿病
生命健康
糖尿病视网膜病变
血清神经调节蛋白
血清脂肪酸结合蛋白
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随着人们饮食结构､生活习惯的改变,糖尿病患者的发病率逐渐上升,严重损害人体生命健康[1]｡据统计,部分糖尿病患者会出现一系列并发症,其中糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的[2]｡DR是由于糖尿病患者视网膜微血管渗漏和阻塞导致的眼底病变,主要包括增殖性DR和非增殖性DR两种类型,该疾病是导致糖尿病患者视力受损或失明的常见微血管并发症[3-4]｡DR是一种慢性炎症性疾病,其症状会随着眼底病变程度的加重逐步加重,严重影响糖尿病患者的正常生活[5]｡早发现和早治疗可有效减小DR带来的危害,但DR早期症状不明显,往往导致患者错过最佳治疗时期[6]｡因此,能否及早诊断DR已成为保护糖尿病患者视力的关键｡近年来,选择血清标志物对疾病进行诊断已成为一种趋势,该方法改善了多种疾病患者发现晚､治疗晚等现象,极大地改善了患者的治疗效果和预后恢复｡血清神经调节蛋白(NRG4)是广泛存在于脂肪组织中的神经调节蛋白因子,与人体代谢过程息息相关[7]｡相关研究指出,NRG4水平下降会降低胰岛β细胞增殖和肌肉因子分泌,进而促进糖尿病的发展[8]｡血清脂肪酸结合蛋白(FABP4)是产生于脂肪细胞的常见脂肪因子,可参与糖尿病的发生发展,也被证实可作为诊断DR的血清生物标志物[9-10]｡目前,血清NRG4诊断DR的作用尚不明确,且缺乏血清NRG4与FABP4二者联合诊断DR的研究,关于二者联合是否具有更高的诊断价值仍需进一步探索｡因此,本研究选取DR患者､单纯糖尿病患者和健康者为研究对象,对比分析血清NRG4､FABP4水平,进一步明确血清NRG4､FABP4在诊断DR中的临床价值,为DR的诊断提供更多参考｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年4月至2023年4月于山东第一医科大学附属内分泌与代谢病医院入院治疗的84例DR患者为观察组,其中男40例,女44例;年龄(56.89±6.02)岁;体重指数(BMI,23.12±2.54)kg/m2｡依据患者视网膜病变类型可分为增殖性病变组(35例)和非增殖性病变组(49例)｡另选取同期未接受过眼内注药术的单纯糖尿病患者84例为NDR组,同期体检的健康者84例为对照组｡NDR组中,男50例,女34例;年龄(55.62±6.13)岁;BMI(23.08±2.42)kg/m2｡对照组中,男43例,女41例;年龄(55.27±6.29)岁;BMI(22.72±2.17)kg/m2｡3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究经山东第一医科大学附属内分泌与代谢病医院医学伦理委员会批准(202002-3101)｡所有受试者及家属知情,并签署知情同意书｡

1.2纳入和排除标准

纳入标准:(1)符合2型糖尿病[11]和DR[12]诊断标准;(2)依从性强,配合相关调查研究;(3)未接受过其他眼部手术｡排除标准:(1)合并严重肝､肾疾病;(2)合并心血管疾病､免疫系统疾病､高血压;(3)出现全身感染;(4)合并恶性肿瘤;(5)患有精神疾病,无法正常沟通;(6)合并其他眼部疾病｡存在以上任何一项者均排除｡

1.3观察指标和方法

1.3.1资料收集

收集观察组､NDR组､对照组的一般资料,包括性别､年龄､BMI､饮酒史､吸烟史､高血压､血清总胆固醇(TC)､甘油三酯(TG)､低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)､高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)､收缩压､舒张压､C反应蛋白(CRP)､空腹血糖(FPG)､空腹胰岛素(FINS)｡采用日立7180分立式全自动生化仪(山东日和贸易有限公司)测定患者TC､TG､LDL-C､HDL-C､FPG水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CRP(上海晶抗生物有限公司),采用化学发光法检测FINS(德国罗氏诊断有限公司)水平｡

1.3.2血清NRG4､FABP4水平检测

于观察组､NDR组入院后的第2天清晨､对照组体检当天采集空腹静脉血15mL,离心分离血清后-80℃保存｡采用上海晶抗生物有限公司的ELISA试剂盒检测血清NRG4､FABP4水平,货号分别为JLC6633-96T､JLC7209-96T,试验步骤严格按照试剂盒说明书进行操作｡

1.4统计学处理

使用SPSS25.0进行统计学处理｡计数资料采用n(%)表示,组间比较采用χ2检验,计量资料采用x±s表示,两组比较采用t检验,多组比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清NRG4(数据进行倒置)､FABP4诊断DR的临床价值,曲线下面积(AUC)比较采用Z检验;采用多因素Logistic回归分析发生DR的影响因素｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.13组血清NRG4､FABP4水平及一般资料

比较3组性别､年龄､BMI､饮酒史占比､吸烟史占比､高血压占比､TC､LDL-C､HDL-C､TG､收缩压､舒张压比较差异均无统计学意义(P>0.05),观察组NRG4水平低于NDR组和对照组(P<0.05),观察组CRP､FPG､FINS､FABP4水平高于NDR组和对照组(P<0.05)｡见表1｡

表13组血清NRG4､FABP4水平及一般资料比较

2.2不同视网膜病变类型患者血清NRG4､FABP4水平比较

增殖性病变组NRG4水平低于非增殖性病变组(P<0.05),增殖性病变组FABP4水平高于非增殖性病变组(P<0.05),见表2｡

表2不同视网膜病变类型患者血清NRG4､FABP4水平比较

2.3多因素Logistic回归分析发生DR的影响因素依据患者是否发生DR为因变量(发生=0,不发生=1),以CRP(实测值)､FPG(实测值)､FINS(实测值)､NRG4(实测值)､FABP4(实测值)为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,NRG4是发生DR的保护因素(P<0.05),FABP4是发生DR的危险因素(P<0.05),见表3｡

表3多因素Logistic回归分析发生DR的影响因素

2.4血清NRG4､FABP4对DR的诊断价值

以患者是否发生DR为状态变量(是=1,否=0),以血清NRG4(实测值)､FABP4(实测值)水平为检验变量｡通过ROC曲线进行分析,结果显示,血清NRG4､FABP4诊断DR的AUC为0.850､0.866,最佳截断值分别为3.94pg/mL､21.91ng/mL,联合诊断的AUC为0.930,二者联合优于血清NRG4､FABP4各自单独诊断(Z二者联合-NRG4=3.467､Z二者联合-FABP4=2.987,P=0.001､0.002)｡见表4､图1｡

表4血清NRG4､FABP4对DR的诊断价值

图1血清NRG4､FABP4诊断DR的ROC曲线

3、讨论

据统计,我国糖尿病患者高达1.139亿例,该疾病已成为危害人类身体健康的常见疾病[13]｡糖尿病患者若长期血糖控制不佳会导致出现各种并发症,严重影响患者的身体健康[14]｡其中超过一半的2型糖尿病患者都会出现DR,DR初期表现为出现微动脉瘤和视网膜内出血,患者在发病初期会出现视力下降,后期随着新血管的生长,会导致视网膜脱离等症状,严重者会导致失明,严重危害患者的日常生活[15]｡目前,关于DR的治疗方法有药物治疗､激光治疗和手术治疗,但这些治疗方法往往会因为确诊时间过晚而导致治疗效果不理想[16]｡因此,及早诊断DR对糖尿病患者的视力保护具有重要意义｡

随着医疗手段的不断进步,将血清标志物用于诊断疾病已取得较好的研究进展｡DR的发病基础是由于糖尿病患者的血糖未得到有效控制[5,14]｡NRG4是一种在棕色脂肪组织中表达的脂肪因子,也是一种细胞外配体表皮生长因子,可促进细胞增殖､抑制炎症反应､改善机体糖脂代谢,可有效控制糖尿病患者的血糖水平,降低并发症的风险[17]｡NRG4水平上升可促进胰岛β细胞增殖和肌肉因子分泌,控制糖尿病等慢性代谢疾病的发展,发挥一定的防治作用[18]｡此外,NRG4可通过影响糖代谢和炎症反应来影响糖尿病患者并发症的发展[19]｡本研究结果显示,DR患者NRG4水平低于单纯糖尿病患者和健康体检者,提示NRG4水平降低会增加患者体内的炎症反应,促进糖尿病并发症的发生发展,与王肇[20]研究结果一致｡增殖性病变组NRG4水平低于非增殖性病变组,提示NRG4水平降低会促进DR患者的新血管生成,导致病情恶化｡FABP4是参与糖尿病等免疫代谢疾病的常见脂肪因子,可通过影响脂肪代谢和胰岛素来影响疾病的发展[21]｡

FABP4水平降低,可调节pparγ介导的铁下垂,减轻DR中的脂质过氧化和氧化应激,控制DR发展和恶化[22]｡FABP4可通过激活NF-κB通路,促进患者血糖水平升高,促进炎症反应,进一步促进DR的发展[23]｡本研究发现,DR患者FABP4水平高于单纯糖尿病患者和健康体检者,表明FABP4水平可能与视神经眼血流量相关,可促进DR患者发生增殖性病变,与DR的发生发展存在紧密联系｡增殖性病变组FABP4水平高于非增殖性病变组,提示FABP4水平升高会促进血糖升高,促进DR疾病的进一步发展｡

此外,本研究还发现,NRG4是发生DR的保护因素,FABP4是发生DR的危险因素,表明血清NRG4､FABP4与糖尿病患者糖代谢存在一定关系,会促进DR的发生发展｡ROC曲线分析发现,血清NRG4､FABP4诊断DR的AUC为0.850､0.866,二者联合诊断的AUC为0.930,二者联合优于血清NRG4､FABP4单独诊断,表明血清NRG4､FABP4联合对DR具有更高的诊断价值｡

综上所述,DR患者血清NRG4水平明显下降,FABP4水平明显上升,二者与DR的发生发展存在一定联系,二者有望成为诊断DR的生物标志物,且二者联合诊断DR具有较高效能｡但是本研究仍存在一些不足之处,本研究纳入的病例较少,来源较为单一,未深入分析血清NRG4､FABP4对DR的致病机制,后续还应设计更完善的研究方案进一步探索,但也证实了血清NRG4､FABP4二者在临床上对DR具有一定的诊断应用价值｡

参考文献:

[6]薛立芝,谭焕腾,张思泉,等.成纤维细胞生长因子21在2型糖尿病视网膜病变患者血清中的水平及其临床意义[J].中华全科医学,2020,18(6):959-961.

[11]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中国实用内科杂志,2018,38(4):292-344.

[12]中华医学会眼科学会眼底病学组.我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014年)[J].中华眼科杂志,2014,50(11):851-865.

基金资助:山东省自然科学基金项目(ZR2017YL008);

文章来源:马凯惠,褚光敏,张爱英,等.糖尿病视网膜病变患者血清NRG4､FABP4水平及其诊断价值[J].国际检验医学杂志,2025,46(07):812-816.