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血清脂联素水平与糖尿病肾病相关性的Meta分析
摘要：目的 采用Meta分析的方法评价血清脂联素水平与糖尿病肾病的相关性。方法 计算机检索维普数据库、中国知网数据库、万方数据库及中国生物医学文献数据库，检索时限从各数据库建库起至2020年1月，纳入血清脂联素水平与糖尿病肾病相关性的临床研究，采用STATA 15.0进行Meta分析。结果 最终纳入38项研究，共计5 482例研究对象。Meta分析结果显示，单纯糖尿病组人群中血清脂联素浓度比健康对照组人群低1.03 mg/L[SMD=1.03,95%CI(-1.76,-0.30),P=0.006]；相比于单纯糖尿病组人群，糖尿病合并微量蛋白尿组人群中血清脂联素浓度升高2.20 mg/L[SMD=2.20,95%CI(1.58,2.82),P<0.001]；糖尿病合并大量蛋白尿组人群中血清脂联素浓度较糖尿病合并微量蛋白尿组人群高2.12 mg/L[SMD=2.12,95%CI(1.42,2.81),P<0.001]，差异具有统计学意义。结论 低脂联素血症与2型糖尿病的发生密切相关；血清脂联素水平与糖尿病肾病的发生发展有关，其变化可能提示早期糖尿病肾病的发生及其严重程度发生变化。
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糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种以胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌障碍为发病基础的慢性代谢性疾病[1]。随着病情进展，患者常伴有累及肾脏、视网膜微血管及周围神经系统并发症，具有极高的致残率和致死率，严重影响患者的生活质量。研究表明30%～35%的2型糖尿病患者并发糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)，主要表现为包括免疫、炎症反应等多种机制共同作用引起的持续性蛋白尿、高血压、水肿及肾功能异常等[2]。
脂联素(adiponectin,APN)是由脂肪细胞合成并分泌的一种蛋白质，参与糖和脂质的代谢调节，具有抗胰岛素抵抗、抗炎和抗动脉粥样硬化的作用[3]。近年来，研究表明，血清脂联素水平与胰岛素抵抗、血清三酰甘油、血糖浓度呈负相关[4]。然而，相比于健康人群，糖尿病患者群体血清脂联素水平是否有变化尚无定论；此外，血清脂联素水平与糖尿病肾病患者的肾脏损害程度之间的关系依然存在较大争议[5,6,7]。
本研究旨在采用Meta分析的方法，通过计算机及人工检索相关数据库中有关血清脂联素与糖尿病肾病相关性的文献并加以评价，以期为糖尿病肾病患者的诊断、治疗及预后评价提供新的思路与方向。
1、资料与方法
1.1检索策略
以“脂联素”“糖尿病肾病”为检索词，系统检索维普数据库(VIP)、中国知网数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台及中国生物医学文献数据库(CBM)中相关文献；以“adiponectin”“diabetic nephropathy”检索Pubmed、Web of science数据库。检索时间为建库至2020年1月，并追溯参考文献及相关系统综述的纳入文献。
1.2选取标准
纳入标准：研究人群设有观察组和对照组，以健康人群为对照组，观察组需至少含有糖尿病合并微量蛋白尿组或糖尿病合并大量蛋白尿组；研究对象符合糖尿病肾病诊断标准；研究指标包含血清脂联素浓度为主的关键指标且数据完整。排除标准：文献内容重复、结局指标等信息报告不完整或研究人群为1型糖尿病患者；综述、病例报告、会议摘要、信件、基础研究、动物实验等。
1.3文献筛选与资料提取
由两名研究者独立按照预先制定的纳入和排除标准进行查阅并筛选文献资料，并将各自的筛选结果进行比对，如存在分歧，通过讨论解决或与第三方进行商讨。提取纳入的文献资料包括：作者、文献发表时间、病例组及对照组样本量、血清脂联素浓度的均值及其标准差。
1.4文献质量评价
根据Cochrane系统评价手册(5.1.0版)中的观察性研究偏倚风险评估工具纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)对纳入研究的原始文献进行质量评价，具体分为8个条目，包括纳入人群的选择4个条目，共计4分；群体间的可比性1个条目，共计2分；病例对照研究的暴露因素或队列研究的结果测量3个条目，共计3分。总分≥6分为高质量研究。
1.5统计学方法
采用STATA 15.0对纳入研究进行数据统计分析。采用卡方检验法评估纳入文献间的异质性，并在此基础上利用I2值对异质性进行定量分析。若研究结果间存在明显的异质性(P≤0.10,I2>50%)，选用随机效应模型计算合并效应量并进行敏感性分析；反之，采用固定效应模型。采用Egger法和Begg法用于检测发表偏倚。
2、结果
2.1文献检索结果
通过计算机检索相关数据库并对检索到文章的参考文献逐一进行人工检索，最终得到577篇文献。筛除重复文献238篇。阅读文献的题目及摘要后，剔除综述、病例报道和动物实验等明显不相关的文献205篇；对剩余的134篇文献进行全文阅读后，96篇文献被排除；剩余38篇文献纳入Meta分析，文献筛选流程见图1。提取纳入文献主要信息并采用NOS文献质量评价量表对纳入文献进行质量评价，纳入研究的基本情况见表1。
图1文献检索流程图
表1纳入文献基本特征
2.2 Meta分析结果
2.2.1单纯糖尿病组与健康对照组比较
共纳入38项研究，健康对照组1 396人，单纯糖尿病组1 406人。异质性检验P<0.001,I2=98.2%，提示研究间存在高度异质性，故采用随机效应模型。合并效应值SMD=-1.03[95%CI(-1.76,-0.30),P=0.006]，见图2。上述结果表明，血清脂联素水平在单纯糖尿病组与健康对照组间差异有统计学意义，单纯糖尿病组人群中血清脂联素浓度比健康对照组人群低1.03 mg/L。Egger及Begg检验提示不存在发表偏倚(P>0.05)。将各项研究逐一剔除进行敏感性分析，所得结果并未出现明显偏离甚至反转，说明虽然各研究异质性明显，但结果仍较稳健。敏感性分析结果见表2。
2.2.2糖尿病合并微量蛋白尿组与单纯糖尿病组比较
共纳入38项研究，糖尿病合并微量蛋白尿组1 396人，单纯糖尿病组1 406人。异质性检验P<0.001,I2=97.5%，提示研究间存在高度异质性，故采用随机效应模型。合并效应值SMD=2.20[95%CI(1.58,2.82),P<0.001]，见图3。上述结果表明，血清脂联素水平在糖尿病合并微量蛋白尿组与单纯糖尿病组间差异有统计学意义，糖尿病合并微量蛋白尿组人群中血清脂联素浓度比单纯糖尿病组人群高2.20 mg/L。Egger及Begg检验提示存在发表偏倚(P<0.05)。将各项研究逐一剔除进行敏感性分析，所得结果并未出现明显偏离甚至反转，说明虽然各研究异质性明显且存在发表偏倚，但结果仍较稳健。敏感性分析结果见表2。
2.2.3糖尿病合并大量蛋白尿组与糖尿病合并微量蛋白尿组比较
共纳入38项研究，糖尿病合并大量蛋白尿组1 275人，糖尿病合并微量蛋白尿组1 405人。异质性检验P<0.001,I2=97.8%，提示研究间存在高度异质性，故采用随机效应模型。合并效应值SMD=2.12[95%CI(1.42,2.81),P<0.001]，见图4。上述结果表明，血清脂联素水平在糖尿病合并大量蛋白尿组与糖尿病合并微量蛋白尿组间差异有统计学意义，糖尿病合并微量蛋白尿组人群中血清脂联素浓度比单纯糖尿病组人群高2.12 mg/L。Egger及Begg检验提示存在发表偏倚(P<0.05)。将各项研究逐一剔除进行敏感性分析，所得结果并未出现明显偏离甚至反转，说明虽然各研究异质性明显且存在发表偏倚，但结果仍较稳健。敏感性分析结果见表2。
图2血清脂联素水平在单纯糖尿病组与健康对照组间区别的随机效应模型
图3血清脂联素水平在糖尿病合并微量蛋白尿组和单纯糖尿病组间区别的随机效应模型
图4血清脂联素水平在糖尿病合并大量蛋白尿组和糖尿病合并微量蛋白尿组组间区别的随机效应模型
表2各组敏感性分析结果[SMD(95%CI)]
3、讨论
糖尿病肾病是2型糖尿病最常见、最主要的微血管并发症之一，早期糖尿病肾病临床表现不突出，一旦出现持续性蛋白尿则病情无法逆转，严重影响患者生活质量；因此，早发现、早诊断、早治疗对延缓糖尿病肾病的发展尤为重要。本研究结果表明，血清脂联素水平与2型糖尿病的发生发展密切相关；在2型糖尿病患者中血清脂联素水平降低。此外，血清脂联素水平随着糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄量的增加而上升，呈明显正相关。
低血清脂联素水平与2型糖尿病的发生密切相关，可能是因为脂联素通过其g ACRP30结构影响AMPK(AMP活化蛋白激酶)活性，进而改善糖代谢及降低胰岛素抵抗[46]。研究表明，胰岛素是参与脂联素分泌调节的激素之一[47]，但胰岛素与脂联素基因表达的关系尚无统一结论；此外，胰岛素影响脂联素基因表达的机制尚不清楚。因此，可能是由于血清脂联素水平降低，抗胰岛素抵抗作用减弱促进2型糖尿病的发生发展。此外，本研究发现，血清脂联素水平与2型糖尿病肾病严重程度呈正相关。研究表明，脂联素从尿液中排泄，尿脂联素水平与2型糖尿病肾病的严重程度的升高而升高[48]，推测可能与肾小管损伤、肾功能不全密切相关。此外，脂联素是一种保护性因素，随着2型糖尿病肾病严重程度的增加，机体发生保护性应答反应，促进脂联素分泌，以通过其抗炎、抗动脉粥样硬化等作用缓解肾损伤程度。
本研究虽纳入较多文献，但仍存在一定局限性：(1)研究间异质性较大，虽敏感性分析表明研究结果较稳健，但研究存在发表偏倚，在一定程度上影响了研究结果的可信度。由于纳入文献大部分仅检测了不同分组人群血清脂联素水平，未对性别、年龄、糖尿病病程的因素进行分层分析，故本研究无法提取原始文献中相关信息进行亚组分析。(2)虽大量研究表明脂联素在糖代谢、脂代谢及心血管保护方面具有一定的作用，但截至目前，作用机制尚不清楚，分子水平、基因水平的研究相对较少，故本研究仅纳入有关血清脂联素水平与2型糖尿病肾病相关性的文献进行合并分析，脂联素与糖尿病肾病的因果关系及脂联素基因多态性等与2型糖尿病肾病的关系还需大量临床和基础实验进一步证实。
综上所述，低脂联素血症与2型糖尿病的发生密切相关，随着2型糖尿病患者病程的延长，血清脂联素水平与糖尿病肾病的发生发展有关，其变化可能提示发生早期糖尿病肾病的发生及其严重程度发生变化。
文章来源：
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文章来源：王芳艳,魏薇,郑德莎,杨洪敏,朱东东,常恬恬,张文.血清脂联素水平与糖尿病肾病相关性的Meta分析[J].中国疗养医学,2022,31(04):337-343.
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帕金森病是全球第二大神经退行性疾病，从1990年到2015年，帕金森病的患病人数从大约三百万人翻倍到大约六百万人。根据预测，到2040年，帕金森病的患病人数会再次翻倍，达到1 200万人。与此同时，糖尿病作为一种常见的代谢性疾病，其发病率从1980年的4.7%上升到了2017年的8.5%,预计到2045年全球糖尿病患者人数可达6.29亿。
2024-04-25
糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）是由糖尿病引起的一种常见的慢性并发症，随着糖尿病患病人数的剧增，肾脏作为重要靶器官，损害也随之增多，约40%的糖尿病患者可发展为DKD,DKD已成为慢性肾脏病和终末期肾病的首要病因，是糖尿病患者死亡的主要原因之一。
2024-04-25
APOC族是一个包含多个基因的APO家族，其在脂质代谢和调节方面发挥着关键作用。根据其结构和功能，该家族主要划分为APOC1、APOC2、APOC3、APOC4等成员。其中，APOC3是血液中最丰富的APO之一。APOC3在不同人群中结合部位不同。在健康人群中，APOC3与高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）结合；
2024-04-25
糖尿病是21世纪主要的公共健康威胁之一，其特征是高血糖状态，长期高血糖状态会对多个器官造成严重损害，包括心脏、肾脏和视网膜[1,2]。据国际糖尿病联合会估计，2021年约有5.37亿糖尿病患者，2030年将增至6.43亿[3]。糖尿病患者的并发症通常起病隐匿，早期发病时不具有典型的临床特征，经常导致诊断被延迟，从而发生严重并发症甚至致命反应，加重患者和医疗系统的经济负担。
2024-04-23
糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）是糖尿病最常见的并发症之一，定义为糖尿病患者在无其他明确损伤心脏因素（如高血压、冠心病、瓣膜病等）的前提下，心脏出现的结构与功能受损，主要表现为心脏脂质蓄积、心肌纤维化和心肌细胞凋亡增加[1]，最终导致心力衰竭的发生。
2024-04-21
糖尿病（diabetes mellitus,DM）的全球发病率逐年上升，心血管疾病是DM的并发症之一，且是DM患者致死的主要原因[1]。糖尿病性心脏病（diabetic heart disease,DHD）是DM患者并发或伴发的心脏病[2]，其发生机制十分复杂，氧化应激、炎症反应、代谢途径的改变（底物利用异常、线粒体功能异常、糖基化终产物形成和氧化应激），以及胰岛素信号水平的改变、基因调控、内质网应激、神经体液激活和心肌细胞死亡，目前都被广泛认为是DM诱导心肌重构和功能障碍的中介[3,4,5]。
2024-04-15
糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是一种由糖尿病引起的独立于冠心病、高血压病等其他危险因素的心血管并发症[1],主要表现为心力衰竭、高血压或心脏瓣膜病，由高血糖、胰岛素抵抗与代偿性高胰岛素血症共同促进其发生发展[2]。
2024-04-14
糖尿病为临床常见的代谢性疾病，而周围神经病变为糖尿病常见并发症，多表现为腹胀、麻木等，随疾病进展可引起神经敏感度降低及糖尿病足，严重时需进行截肢。因此，尽早评估糖尿病周围神经病变至关重要。报道显示，糖尿病早期无显著周围神经病变症状，发病较为隐匿，易出现漏诊现象，早期进行治疗可痊愈，而随病程延长治疗难度升高，影响预后恢复。
2024-04-11
肌少症作为一种以肌肉病变为主的老年综合征，大大加剧了老年人发生骨质疏松、骨折等风险，使老年人生活水平质量受到严重威胁[1]。糖尿病是导致肌少症形成的高危因素之一，研究表明，老年2型糖尿病患者当中，发生肌少症的风险是正常人的2～3倍。我国2型糖尿病患者肌少症患病率已高达21%[2],故肌少症逐渐成为糖尿病需要予以重视的慢性并发症[3]。
2024-04-11
糖尿病肾病（Diabetic kidney disease,DKD）是糖尿病常见且严重的微血管并发症之一，目前已成为终末期肾病的首位病因[1]。国内调查研究[2]显示：近年来糖尿病患病率为9.7%，其中DKD患病率高达20%～60%，该疾病从各方面降低患者生活质量，严重者甚至威胁生命。参照丹麦学者Mogensen C E等[3]提出的DKD分期诊断标准，早期DKD属于Ⅲ期（微量白蛋白尿期）。
2024-04-09
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主办单位：四川省医学会
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专业分类：医学
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国内刊号：51-1144/R
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2022-04-15
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