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中剂量重组人生长激素治疗特发性矮小症的临床效果

2025-01-13 100 上传者：管理员

摘要：目的观察中剂量重组人生长激素（rhGH）治疗特发性矮小症（ISS）的临床效果。方法选取2021年5月—2023年5月于福建中医药大学附属福鼎医院治疗的ISS患儿66例，采用随机数字表法分为中剂量rhGH治疗组和非药物治疗组，每组33例。非药物治疗组使用非药物治疗，中剂量rhGH治疗组在此基础上使用中剂量rhGH治疗，2组均治疗6个月。比较2组治疗前后生长发育指标[身高、体质量、生长速度（GV）、预测成年身高（PAH）、按年龄的身高标准差积分（Ht-SDS）、骨龄（BA）]、骨代谢指标[血清骨碱性磷酸酶（BAP）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（β-CTX）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、生长激素释放肽（Ghrelin）]、甲状腺及糖代谢指标[促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）],不良反应。结果治疗6个月后，非药物治疗组GV、Ht-SDS及中剂量rhGH治疗组身高、体质量、GV、PAH、Ht-SDS均优于治疗前，且中剂量rhGH治疗组身高、体质量、GV、PAH及Ht-SDS高于非药物治疗组（P<0.05或P<0.01）,2组BA相比无明显差异（P>0.05）。治疗6个月后，2组BAP、PⅠNP、β-CTX、IGF-1及Ghrelin水平均优于治疗前，且中剂量rhGH治疗组BAP、PⅠNP及IGF-1水平高于非药物治疗组，β-CTX及Ghrelin水平低于非药物治疗组（P<0.01）。治疗6个月后，2组TSH、FT3、FT4、FPG与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）,2组FINS及ISI均低于治疗前（P<0.01）,中剂量rhGH治疗组TSH、FT3、FT4、FPG、FINS及ISI与非药物治疗组比较组间差异均不明显（P>0.05）。中剂量rhGH治疗组不良反应总发生率与非药物治疗组比较组间差异不明显（9.09%vs. 0,χ2=1.397,P=0.237）。结论中剂量rhGH治疗ISS的疗效较好，可有效促进儿童生长发育，增加骨代谢，且对甲状腺及糖代谢影响小，安全性较高。

关键词：
中剂量
安全性
特发性矮小症
重组人生长激素
骨代谢
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特发性矮小症(ISS)是一种特殊的儿童生长发育疾病，是所有不明病因的矮小症总称。临床统计数据显示，我国矮小症发病率约为3%,ISS发病率约为2.5%,约占所有矮小症的70%[1]。ISS发病机制尚未明确，一般认为与多基因遗传、患儿对生长激素不敏感等有关，临床缺乏特效治疗方法，提倡早发现、早诊断、早治疗。临床研究显示，儿童年龄越小，骨骺软骨层增殖及分化越旺盛，生长潜力也越大[2]。若儿童年龄增大，骨骺软骨层增殖减弱或已闭合，则生长潜力不足，生长缓慢，严重影响儿童的身高[3]。因此，抓住儿童生长发育的关键时期，早期进行针对性治疗，对提高儿童生长发育质量至关重要。重组人生长激素(rhGH)是治疗ISS的常用药物，具有调节内分泌、促进骨骼肌肉生长发育的作用，可在短期内提高生长发育速度，但临床疗效具有很大差异，仅对缺乏生长激素的ISS患儿有效[4]。目前，临床对rhGH使用剂量尚无统一规范，选择安全、有效的剂量是保证疗效的关键[5]。本研究观察中剂量rhGH治疗ISS的临床疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2021年5月—2023年5月于福建中医药大学附属福鼎医院治疗的ISS患儿66例，采用随机数字表法分为中剂量rhGH治疗组和非药物治疗组，每组33例。中剂量rhGH治疗组男19例，女14例；年龄5～10(7.31±1.44)岁；身高110～142(124.65±6.41)cm;骨龄6～9(7.35±1.40)岁。非药物治疗组男17例，女16例；年龄5～10(7.42±1.41)岁；身高110～144(124.27±6.36)cm;骨龄6～9(7.29±1.37)岁。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)符合《诸福棠实用儿科学》(第8版)[6]中ISS诊断标准；(2)年龄5～10岁；(3)出生时身高、体质量正常，血清生长激素水平正常；(4)生长速度每年<4 cm,骨龄低于实际年龄≥2年；(5)生长激素激发试验峰值>10μg/L;(6)患儿智力发育正常，甲状腺功能正常，无重要组织器官功能障碍；(7)患儿家属均知情，且签署治疗同意书。排除标准：(1)合并甲状腺疾病以及其他代谢性疾病、骨骼发育异常者；(2)合并急慢性肾功能不全、重要脏器功能障碍者；(3)存在遗传、生长激素缺乏症等病因所致身材矮小者；(4)对本研究用药过敏者；(5)精神、智力及认知等存在障碍者；(6)宫内发育迟缓及合并严重先天性疾病者。

1.3治疗方法

非药物治疗组接受健康指导，根据患儿骨龄、骨密度等进行个体化饮食指导，多摄入钙质、维生素及微量元素，均衡营养饮食，嘱患儿适当运动，以跳绳、跑步及游泳等运动为主，保持充足睡眠[7]。中剂量rhGH治疗组在此基础上采用重组人生长激素注射液(长春金赛药业有限公司生产)0.15 U睡前30 min皮下注射，每天1次。2组均治疗6个月后评价疗效。

1.4观察指标与方法

(1)生长发育指标：治疗前及治疗6个月后测定身高、体质量，计算生长速度(GV)=(治疗后身高-治疗前身高)/间隔时间×12,按年龄的身高标准差积分(Ht-SDS)=(实测身高值-同龄儿童身高的均值)/同龄儿童身高的均值，使用中华人民共和国行业标准(TY/T 3001-2006)预测成年身高(PAH)[8];采用X线检测仪检测骨龄(BA)。(2)骨代谢指标：治疗前及治疗6个月后抽取外周静脉血3 ml, 3 000 r/min离心10 min后获取血清，采用AutoLumo A2000Plus全自动化学发光测定仪及配套试剂测定胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及生长激素释放肽(Ghrelin),采用电化学发光法测定血清骨碱性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)及Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)。(3)甲状腺及糖代谢指标：治疗前及治疗6个月后抽取清晨空腹外周静脉血3 ml,离心获取血清，采用化学发光免疫分析法测定促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4),采用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)。(4)不良反应：包括生长痛、头痛、注射部位红肿、血糖升高及下肢水肿等。

1.5统计学方法

应用SPSS 21.0统计软件处理和分析数据。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数或百分比(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1生长发育指标比较

治疗前，2组身高、体质量、GV、PAH、Ht-SDS及BA比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，非药物治疗组GV、Ht-SDS及中剂量rhGH治疗组身高、体质量、GV、PAH、Ht-SDS均优于治疗前，且中剂量rhGH治疗组身高、体质量、GV、PAH及Ht-SDS高于非药物治疗组(P<0.05或P<0.01),2组BA相比无明显差异(P>0.05),见表1。

2.2骨代谢指标比较

治疗前，2组BAP、PⅠNP、β-CTX、IGF-1及Ghrelin水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，2组BAP、PⅠNP、β-CTX、IGF-1及Ghrelin水平均优于治疗前，且中剂量rhGH治疗组BAP、PⅠNP及IGF-1水平高于非药物治疗组，β-CTX及Ghrelin水平低于非药物治疗组(P<0.01),见表2。

2.3甲状腺及糖代谢指标比较

治疗前，2组TSH、FT3、FT4、FPG、FINS、ISI比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后，2组TSH、FT3、FT4、FPG与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),2组FINS及ISI均低于治疗前(P<0.01),中剂量rhGH治疗组TSH、FT3、FT4、FPG、FINS及ISI与非药物治疗组比较组间差异均不明显(P>0.05),见表3。

表1非药物治疗组与中剂量rhGH治疗组治疗前后生长发育指标比较

表2非药物治疗组与中剂量rhGH治疗组治疗前后骨代谢指标比较

表3非药物治疗组与中剂量rhGH治疗组治疗前后甲状腺及糖代谢指标比较

2.4不良反应比较

中剂量rhGH治疗组发生生长痛2例，注射部位红肿1例，不良反应总发生率为9.09%;非药物治疗组未发生明显不良反应。中剂量rhGH治疗组不良反应总发生率与非药物治疗组比较组间差异不明显(9.09%vs. 0,χ2=1.397,P=0.237)。

3、讨论

ISS是影响儿童生长发育的常见疾病，发病率呈逐年升高趋势，表现为患儿身高明显低于同龄人，临床将低于同龄同性别儿童平均身高2个标准差，且无明显病因的患儿确诊为ISS[9]。ISS患儿大多在婴幼儿时期生长发育正常，但到青春期生长发育关键时期，骨龄可与同龄人相当或略小，但机体生长速度缓慢，缺乏加速生长情况，导致儿童身高明显偏矮[10]。本病发病机制尚未完全明确，缺乏具体病因，但部分ISS儿童存在生长激素分泌不足或机体对生长激素敏感性不佳的问题，这给临床应用生长激素治疗提供了依据[11]。

生长激素由垂体前叶分泌，是促进生长发育、蛋白质合成、糖脂分解代谢、微量元素吸收等的重要激素[12]。rhGH与内源性生长激素相似，由美国FDA在2003年批准用于ISS的治疗，经过数十年的临床实践显示，rhGH治疗ISS具有确切的疗效及安全性[13]。研究显示，rhGH通过刺激肝脏细胞合成IGF发挥生物学效应，促进软骨及骨生长，但IGF存在抗凋亡作用[14]。rhGH可与生长激素受体结合，形成二聚体，通过JKA激酶2等信号通路，达到促进软骨及骨细胞增殖的作用[15]。rhGH的使用剂量成为关键，但临床对rhGH的使用剂量无明确规定，如何达到疗效及安全性的最大化是临床需要解决的问题。本研究选用中剂量rhGH治疗ISS,结果显示，中剂量rhGH治疗组治疗6个月后的身高、体质量、GV、PAH及Ht-SDS高于非药物治疗组，而2组BA相比无明显差异。说明，中剂量rhGH能有效促进ISS儿童生长发育，加快生长速度，达到较好的治疗效果[16]。

骨代谢指标是反映骨骼增殖活跃程度的重要指标。BAP、PⅠNP可反映成骨细胞活性，而β-CTX可反映破骨细胞活性，三项指标能全面评估骨骼合成与代谢情况[17]。IGF-1是促进生长发育的重要因子，Ghrelin可调节能量代谢，两项指标对儿童生长发育有明显影响[18]。本研究结果显示，中剂量rhGH治疗组治疗6个月后BAP、PⅠNP及IGF-1水平高于非药物治疗组，β-CTX及Ghrelin水平低于非药物治疗组。提示，中剂量rhGH能有效促进骨骼生长发育，提高治疗效果。

研究显示，部分ISS患儿使用rhGH可发生甲状腺功能降低、糖脂代谢紊乱等问题。本研究结果显示，中剂量rhGH治疗组TSH、FT3、FT4、FPG、FINS、ISI均与非药物治疗组相当。提示，中剂量rhGH治疗ISS的安全性较高，对甲状腺激素、糖代谢的影响有限。rhGH可产生信号传导抑制蛋白，降低FINS及ISI[19-20]。且中剂量rhGH治疗期间生长痛及注射部位红肿等不良反应发生率较低。

综上所述，中剂量rhGH治疗ISS的疗效较好，可有效促进儿童生长发育，增加骨代谢，且对甲状腺及糖代谢影响小，安全性较高，值得推广应用。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

[1]舒静娜,祁建凤.重组人生长激素对特发性矮小症患儿胰岛素样生长因子-1､胰岛素样生长因子结合蛋白-3的影响[J].中国妇幼保健,2020,35(3):486- 488.

[2]胡玲,黎小年.重组人生长激素对特发性矮小症患儿血清Ghrelin及胰岛素样生长因子-1水平的影响[J].中国现代医学杂志,2019,29(15):108-111.

[3]郭静,王彬彬,康慧慧.重组人生长激素联合认知行为疗法对特发性矮小症患儿生长发育状况及胰岛素生长因子水平的影响[J].临床医学工程,2023,30(7):933- 934.

[4]喻琴,刘宇,熊家玲,等.不同剂量基因重组人生长激素治疗特发性矮小症效果及对糖脂代谢､甲状腺功能影响[J].临床误诊误治,2021,34(7):34-38.

[5]史鋆祯.不同剂量重组人生长激素治疗青春期特发性矮小症患者的临床疗效和安全性分析[D].兰州:西北民族大学,2021:1-28.

[6]江载芳,申昆玲,沈颖.诸福棠实用儿科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2015:305-306.

[7]张炫炜,张满燕,沈红,等.重组人生长激素对特发性矮小儿童生长速度和糖脂代谢､骨代谢水平的影响[J].中国医师进修杂志,2018,41(10):887- 891.

[8]郝利苹,刘戈力,杨箐岩,等.重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症的疗效及对血清Ghrelin和IGF-1水平的影响[J].现代生物医学进展,2018,18(20):3854-3857,3878.

[9]庞兴甫,谭华清,李峥,等.重组人生长激素治疗特发性矮小症对骨代谢的疗效及安全性[J].中国妇幼保健,2021,36(10):2269-2271