摘要:目的探讨八珍汤联合康复新液治疗慢性放射性直肠炎的临床疗效。方法选取2018年1月至2019年6月在常德市第一中医医院诊断为慢性放射性直肠炎患者64例,随机分为中药组及对照组,每组32例。中药组给予八珍汤口服联合康复新液保留灌肠治疗,对照组给予康复新液保留灌肠治疗。治疗2周后,对比2组中医主症积分、中医兼症积分及外周血白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、C反应蛋白水平等。结果2组患者治疗后中医主症、兼症积分,以及外周血白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、C反应蛋白水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论八珍汤联合康复新液治疗慢性放射性直肠炎疗效确切,值得推广应用。
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随着恶性肿瘤发病率的增长,放疗逐渐成为非手术治疗常见方法之一,但因其在杀灭癌细胞的同时,对范围内的正常组织亦有一定损伤,导致放疗所致的并发症发病率亦随着增长。放射性直肠炎是目前盆腔肿瘤放疗后常见并发症之一,其可发生在放疗期间的任何时期,甚至是放疗结束后数月至数年,主要临床表现为腹痛、便溏、便血、肛门坠胀等,加重了患者痛苦,影响了患者生活质量。常德市第一中医医院肛肠科采用八珍汤口服联合康复新液保留灌肠治疗慢性放射性直肠炎患者,疗效显著,现报道如下。
1、资料与方法
1.1资料
1.1.1一般资料
选取因中晚期盆腔肿瘤接受放疗6个月后于2018年1月至2019年6月在常德市第一中医医院诊断为慢性放射性直肠炎并接受治疗的患者64例。采用随机数字表法分为中药组和对照组,每组32例。中药组患者中女25例,男7例;年龄40~72岁,平均(55.32±10.03)岁;原发疾病:宫颈癌17例,子宫内膜癌8例,前列腺癌4例,膀胱癌3例;对照组患者中女28例,男4例;年龄38~70岁,平均(52.65±9.85)岁;原发疾病:宫颈癌23例,子宫内膜癌5例,前列腺癌4例。2组患者性别、年龄、原发疾病等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗过程中,中药组有1例患者因肿瘤转移放弃治疗,对照组有1例患者出现过敏反应终止治疗、1例患者因依从性差予以排除。本研究已通过本院医学伦理委员会批准。
1.1.2诊断标准
中医诊断标准参照《中医肛肠科学》[1]中气血两虚证诊断标准:(1)有放疗史,且病变发生在放疗结束6个月后;(2)主症:大便困难、努挣乏力、腹痛、便血、大便次数增多、肛门坠胀等;(3)兼症:面色无华、少气懒言、倦怠嗜睡等;(4)舌脉:舌淡,苔薄白,脉细弱。西医诊断标准参照《放射性直肠炎诊断标准》[2]:腹痛、腹泻、便血、肛门胀痛等。
1.1.3纳入及剔除标准
纳入标准:(1)符合慢性放射性肠炎诊断标准;(2)接受本临床治疗方案前均签署知情同意书;(3)年龄18~75岁,性别不限;(4)无食物、药物过敏史、精神疾病史;(5)既往无炎症性肠病、阿米巴痢疾、细菌性痢疾等疾病史。剔除标准:(1)治疗期间对治疗药物出现过敏反应;(2)既往放疗6个月内出现放射性直肠炎并接受治疗;(3)治疗期间出现严重感染;(4)治疗期间出现肿瘤转移;(5)合并严重心、脑血管,肝、肾等其他脏器疾病;(6)治疗期间依从性差,不遵医嘱。
1.2方法
1.2.1治疗方法
常规治疗:2组患者均少量多餐,进食高营养、高热量流质饮食,根据患者病情程度,给予静脉补液营养支持治疗。对照组在常规治疗基础上给予康复新液(湖南科伦制药有限公司,国药准字Z43020995)120mL保留灌肠;中药组在对照组基础上口服八珍汤。八珍汤组方:当归10g,川芎10g,熟地黄15g,白芍10g,人参15g,茯苓15g,白术15g,炙甘草10g,生姜3片,大枣1枚。取水适量,煎煮至约200mL,早、晚分服,每天1剂,2周为1个疗程,2周后观察疗效。灌肠方法:患者排便后取90°侧卧位,双腿屈膝,适当抬高臀部,吸痰管插入肛门约15cm,取50mL无菌注射器将120mL康复新液缓慢灌入肛内,以患者舒适、药液无外溢、无排便感为宜。嘱患者静卧位休息30min后更换侧卧方向,尽量增加药物与肠黏膜接触面积,保持药液在肠内驻留2h以上,2周为1个疗程。
1.2.2观察指标
(1)根据腹痛、便溏、便血、肛门坠胀等四大症状进行中医主症积分,根据程度分别计0、1、2、3分;(2)根据面色无华、少气懒言、倦怠嗜睡3种表现进行中医兼症积分,根据程度分别计0、1、2、3分;(3)对比2组患者外周血白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、C反应蛋白(CRP)水平等。
1.2.3疗效判定标准
显效:主要症状基本消失,大便每天1~2次,大便隐血试验(-);有效:无腹痛,大便次数每天2~5次,无肉眼血便,大便隐血试验(+);无效:腹痛缓解不明显甚至加重,仍有肉眼血便,大便隐血试验(2+~5+)。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.3统计学处理
应用SPSS18.0统计软件进行数据分析,计数资料以率或构成比表示,采用配对χ2检验;计量资料以±s表示,采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2、结果
2.12组患者疗效比较
2组患者1个疗程治疗结束后总有效率分别为87.10%、80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表12组患者疗效比较
2.22组患者治疗前后中医证候积分比较
2.2.1主症积分比较
2组患者治疗前中医主症各单项积分及总分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后中医主症各单项积分及总分均明显低于治疗前,且中药组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表22组患者中医主症积分比较(±s,分)
2.2.2兼症积分比较
2组患者治疗前中医兼症各单项积分及总分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后中医兼症各单项积分及总分均明显低于治疗前,且中药组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.32组患者治疗前后外周血RBC、Hb、CRP、WBC比较
2组患者治疗前外周血RBC、Hb、CRP、WBC比较,差异均无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后外周血RBC、Hb、CRP、WBC均明显高于治疗前,且中药组患者明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表32组患者中医兼症积分比较(±s,分)
表42组患者治疗前后外周血RBC、Hb、CRP、WBC比较(±s)
3、讨论
因直肠位置较固定,活动度差,故盆腔肿瘤放疗患者常继发放射性直肠炎。放射性直肠炎可发生在放疗的任何时期,甚至疗程结束半年后。根据起病时间,放射性直肠炎分为急性、亚急性及慢性。目前,临床对放射性肠炎的发病机制研究较多,现阶段接受度较高的一种机制为:在放疗过程中,射线损伤肠道上皮细胞、血管内皮细胞,肠道局部黏膜发生炎性水肿、血管管壁通透性增加[3]。随着射线剂量的增加或反复多次损伤,人体通过自身免疫反应及修复机制,导致肠壁管道逐渐纤维化,肠壁黏膜屏障功能减退,出现黏膜下血管闭塞性脉管炎,导致肠腔管壁增厚、狭窄、黏膜皱缩、糜烂等,严重者甚至出现穿孔或形成窦道[4]。随着肠道黏膜受损,肠道的机械性屏障功能及化学屏障功能均减退,消化道内有害物质及消化酶等直接刺激肠道,肠壁水、电解质等内容物向肠腔渗透,加重肠道炎症病变,引起腹泻、腹痛、便溏、便血、肛门胀痛等,同时相关研究发现,放射线对肠道内菌群的抑制作用各不相同,易致肠道菌群失调[5,6],加重上述症状,严重者可造成肠源性感染、败血症、内毒素血症等。
目前,对放射性直肠炎的防治研究较多,有研究表明,中医药治疗本病疗效确切,极具发展前景[7]。因放疗是近现代开展的治疗方案,中医经典著作中对此无任何记载,目前,中医学者多根据其主要临床症状,归纳为“泄泻”“肠澼”“腹痛”等范畴。该病病位在大肠,与脾胃、肾相关性大,病因多为感受“火、热、毒”外邪(射线),损伤脾胃,病机为脾肾亏虚、气血不足所致,外邪导致脾胃失调,受纳腐熟及运化转输功能失职,影响水谷之气生成,致宗气生成不足,《灵枢·五味》曰:“故谷不入,半日则气衰,一日则气少矣”。同时,水谷之精是生成血液的基本物质,脾气亏虚,精微物质吸收减少,血液生成乏源,《灵枢·决气》曰:“中焦受气取汁,变化而赤,是谓血”。气为血之帅,气虚则固摄血液运行脉内功能失职,故血溢于脉外而见便血,血为气之母,长期便血致气随之大量丧失,且肿瘤患者多久病,耗气伤津,津血同源,终至气血两虚,治宜补益气血之八珍汤。
八珍汤由补气经典方四君子汤和补血经典方四物汤组成,方中人参补益脾胃之气,熟地黄养血补虚,两药相配,共为君药;白术性甘、苦、温,甘温补气,苦温燥湿,当归甘温补血,辛温活血,共为臣药;白芍补血养阴,川芎温通血脉,既能活血祛瘀,又能行气通滞,使补而不滞,助熟地黄、当归补血;茯苓健脾渗湿,炙甘草益气温中,助人参、白术益脾,共为佐药,加用生姜、大枣,资助脾胃、调和诸药,诸药同用,共奏益气补血健脾之效。本方既补一身之气血,又能健壮脾胃。脾胃健,则气血生化有源,气血足,则脏腑经络得以正常运行。现代药理学研究表明,人参中人参皂苷和人参多糖可刺激动物内皮系统的吞噬功能,提高机体免疫力;熟地黄内的多糖可刺激造血干细胞增殖、分化,其其他成分还可通过促红细胞生成素途径调控血管内皮细胞增殖和迁移[8];白术多糖可增强免疫、促进肠道黏膜恢复,提高消化吸收功能[9];当归“补血”主要通过当归多糖降低造血干细胞表面的黏附分子表达,刺激造血相关的细胞、分子等修复造血功能,进而促进造血功能的修复,同时通过抑制血小板凝聚等发挥“活血”作用[10];川芎主要活性成分为藁本内酯,其可使微血管解痉,聚集的红细胞解聚,从而具有活血作用;茯苓中茯苓多糖和茯苓素可提高非特异性免疫系统功能,同时具有抗肿瘤作用;炙甘草中的黄酮类化合物具有抗肿瘤、保肝等作用,诸药合用,可改善血液流变性,改善造血功能,抗肿瘤,提高机体免疫能力[7]。
康复新液主要成分为美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物,具有去腐生肌、促进血管增生及肉芽组织生长、改善消化道黏膜创面微循环而加速创面组织修复再生的作用,可内服外用[11,12,13]。随着对其功能及药理毒理等机制的深入研究,发现其还可提高机体免疫力,直接作用于创面时还可通过减少炎性细胞因子释放,从而抑制局部炎性反应,有效保护组织。相关研究发现,康复新液保留灌肠治疗溃疡性肠炎、放射性肠炎等疗效确切[14]。保留灌肠可使药物直接作用于创面表面组织,增加病灶面的药物浓度,提高了药物的活化程度,促进黏膜修复及病灶清除[15]。
慢性放射性直肠炎常发生于盆腔肿瘤放疗半年后,严重影响患者的生活质量,加重了患者的心理负担。本研究选取中医辨证为气血两虚证患者,给予八珍汤内服联合康复新液保留灌肠治疗,结果显示,中药组患者总有效率为87.10%,与单纯应用康复新液保留灌肠的对照组(80.00%)比较,差异有统计学意义(P<0.05),证实其疗效确切,值得临床推广应用。但本研究样本量偏少,缺少大样本的随机对照试验,需在今后的临床工作中进一步确认。
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