慢性萎缩性胃炎是常见的胃肠道疾病,常与幽门螺杆菌(Hp)感染密切相关,导致患者出现多种消化系统症状[1]｡幽门螺杆菌在我国人群中感染率可达50%~80%,目前已有大量的研究表明,大多数慢性萎缩性胃炎的发生是由Hp感染所致的慢性胃炎发展而来的[2]｡该病病因与发病机制十分复杂,很多患者并无太多症状及体征,所以往往不能在疾病早期给予系统全面的治疗,致使病情逐渐加重,给患者的身心健康造成影响[3]｡萎缩性胃炎在中医中通常被归类为“胃痞”“胃脘痛”等疾病,幽门螺杆菌在中医属外感伏邪,以湿热为主;且属于伏毒,感染后暗伏于胃,消耗正气,待正虚无力抗邪时爆发,发为胃炎[4]｡仁青常觉具有清热消炎､温中解毒､健脾散寒的功效,可促进胃黏膜的损伤修复,提高机体免疫功能,调理消化系统能力[5]｡泮托拉唑四联疗法是临床治疗慢性萎缩性胃炎的常用方案,通过抗生素(阿莫西林､克拉霉素)､质子泵抑制剂(泮托拉唑)与铋剂(枸橼酸铋钾片)的联合,根除Hp感染､减少胃酸分泌､改善胃黏膜环境､增强胃黏膜的屏障功能､改善病情[6]｡为此,本研究探讨采用仁青常觉联合泮托拉唑四联疗法治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎,观察其临床疗效｡

1、资料与方法

1.1一般资料

研究对象选取2022年5月—2025年4月平顶山市第一人民医院消化内科收治的82例Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者,其中男52例,女30例;年龄26~68岁,平均(49.52±10.37)岁;病程3~9.5年,平均(6.24±1.76)年;平均身体质量指数(BMI)(24.64±7.09)kg/m2｡本研究经过平顶山市第一人民医院医学伦理委员会审批(PYLL2025050604)｡

纳入标准:符合《中国慢性胃炎诊治指南(2022年,上海)》[7]诊断标准;13C呼气试验中检测结果DOB值≥4.0,诊断为Hp阳性;经胃镜结合病理学确诊,内镜下出现局部或弥漫性黏膜萎缩,病理活检显示腺体萎缩;患者签订知情同意书｡

排除标准:内镜及病理诊断为消化道溃疡､异型增生､胃癌;对本研究药物或其中成分过敏者;近期服用抗凝药物,活检出血风险高患者;不能耐受抗Hp治疗者及免疫性疾病者;有精神疾病及不能配合治疗患者｡

1.2药物

仁青常觉(西藏甘露藏药股份有限公司),规格1g/丸,产品批号202204016､202409017｡泮托拉唑钠肠溶片(辽宁诺维诺制药股份有限公司),规格40mg/片,产品批号202201019､202411009｡阿莫西林胶囊(山东淄博新达制药有限公司),规格0.25g/粒,产品批号2204032A､2411141A｡克拉霉素片(上海雅培制药有限公司),规格0.25g/片,产品批号202202013､202407012｡枸橼酸铋钾片(丽珠集团丽珠制药厂),规格0.3g/片,产品批号202203017､202412015｡

1.3分组和治疗方法

按照随机数字法分为对照组41例和治疗组41例｡其中对照组男27例,女14例;年龄26~65岁,平均(49.37±10.16)岁;病程3~8.9年,平均(6.18±1.57)年;平均BMI(24.41±7.03)kg/m2｡治疗组男25例,女16例;年龄28~68岁,平均(49.64±10.48)岁;病程4~9.5年,平均(6.47±1.82)年;平均BMI(24.81±7.23)kg/m2｡两组资料对比无统计学差异,具有可比性｡

对照组给予四联疗法,泮托拉唑钠肠溶片40mg/次,早晚餐前30min口服,每日2次;阿莫西林胶囊1g/次,早晚餐前30min口服,每日2次;克拉霉素片0.5g/次,枸橼酸铋钾片0.22g/次,早晚餐后30min口服,每日2次｡在对照组基础上,治疗组患者口服仁青常觉,1g/次,每隔3d服用1次｡两组用药2周｡

1.4临床疗效评价标准[8]

显效:治疗后,胃炎症状基本消失,胃镜下胃黏膜色泽正常,萎缩消失,且黏膜表面平滑｡有效:胃炎症状明显缓解,胃镜下黏膜萎缩面积较治疗前缩小｡无效:症状及胃黏膜萎缩未见改变,有甚者加重｡

总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数

1.5观察指标

1.5.1中医症状积分治疗前后对Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者的相关症状进行评分,包含胃痛痞满､胃热嘈杂､口干口苦､嗳气反酸共计4个项目,每个项目0､2､4､6分,从无､轻､中､重度进行量化,分值越高表示患者萎缩性胃炎症状越重[9]｡

1.5.2胃黏膜严重程度两组患者在治疗前后均进行胃镜检查,采用胃黏膜病理积分进行评估,内容包括胃黏膜萎缩､不典型增生､胃黏膜炎症､肠上皮化生4个项目,按分值为0､1､2､3分测评,分数越高则胃黏膜萎缩程度越加重[10]｡

1.5.3血清炎性因子和胃肠激素患者清晨时分空腹状态下采集静脉血5mL,室温静置20min,使用离心机离心处理(3500r/min,10min,半径为13.5cm)后收集血清,−65℃低温冰箱保存｡并采用酶联免疫吸附法检测炎性因子血清单核细胞趋化因子-1(MCP-1)､白细胞介素-1β(IL-1β)､胃促生长素(Ghrelin)､表皮生长因子(EGF)水平;同时应用免疫放射法测定胃肠激素因子血清胃泌素17(G-17)､胃蛋白酶原(ⅠPGⅠ)､胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平,严格遵守相关因子试剂盒(上海上药信谊微生态科技有限公司)标准进行操作执行｡

1.6药物不良反应观察

用药过程中,记录分析腹泻､头痛､转氨酶升高､皮疹等不良反应情况｡

1.7统计学分析

采用SPSS23.0软件统计分析数据,计数资料用χ2检验,以百分比表示;计量资料用t检验,以x±s表示｡

2、结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后,治疗组总有效率高于对照组(P<0.05),见表1｡

表1两组临床疗效比较

2.2两组中医症状积分比较

治疗后,两组胃痛痞满积分､胃热嘈杂积分､口干口苦积分､嗳气反酸积分均显著降低(P<0.05);治疗后,与对照组对比,治疗组胃痛痞满积分､胃热嘈杂积分､口干口苦积分､嗳气反酸积分均更低(P<0.05),见表2｡

表2两组中医症状积分对比(

2.3两组血清胃肠激素比较

治疗后,两组G-17､PGⅠ水平显著升高,而PGⅡ水平降低(P<0.05);治疗后,与对照组对比,治疗组G-17､PGⅠ水平均更高,PGⅡ水平更低(P<0.05),见表3｡

表3患者胃肠激素水平对比

2.4两组胃黏膜严重程度比较

治疗后,两组患者胃黏膜萎缩评分､不典型增生评分､胃黏膜炎症评分､肠上皮化生评分显著降低(P<0.05);治疗后,与对照组对比,治疗组胃黏膜萎缩评分､不典型增生评分､胃黏膜炎症评分､肠上皮化生评分均更低(P<0.05),见表4｡

表4两组胃黏膜病理评分对比

2.5两组血清学水平比较

治疗后,两组患者MCP-1､IL-1β水平较治疗前显著降低,而Ghrelin､EGF水平升高(P<0.05);治疗后,与对照组对比,治疗组MCP-1､IL-1β水平更低,且Ghrelin､EGF水平均更高(P<0.05),见表5｡

表5两组血清因子水平对比

2.6两组药物不良反应比较

治疗后,对照组发生腹泻1例,头痛2例,转氨酶升高1例,皮疹1例,不良反应发生率是12.19%;治疗组发生腹泻1例,头痛1例,转氨酶升高2例,不良反应发生率是9.76%;两组药物不良反应发生率对比无统计学差异｡

3、讨论

慢性萎缩性胃炎是由多种因素引起的胃黏膜长期炎症,主要由幽门螺杆菌感染引起,在胃镜直视下可呈现出黏膜红白相间､皱襞变平､血管显露的特点[11]｡该病的特征在于胃黏膜的逐渐萎缩和腺体的损失,在遭受多种病因反复持续刺激后,导致患者的胃功能下降,黏膜固有层腺体萎缩的疾病,并可能发展为消化不良､幽门狭窄､甚至胃癌等并发症[12]｡幽门螺杆菌可导致胃黏膜屏障受损,使胃酸分泌异常,加上幽门螺杆菌感染引发炎症,进而破坏胃黏膜[13],并且刺激机体释放出多种炎性细胞因子,引起炎性细胞大量聚集,刺激产生多种炎症细胞介质,从而导致胃腺体萎缩,胃黏膜变薄,糜烂甚至出血等情况有关,不仅影响患者的生活质量,还增加了胃癌的风险[14]｡慢性萎缩性胃炎属中医学“胃脘痛”“胃痞病”的范畴,该病其病因多为饮食不节､外邪内侵､情志内伤､素体脾虚等,其病位在胃,但与脾､肝､肾等脏腑关系密切,病机特点是虚中夹实[15]｡幽门螺杆菌并无对应的中医病名,因其经口感染,普遍易感,直中脏腑,且有传染性,反复发作,迁延难愈,可属伏邪致病,伏邪闭阻气机,久郁化湿热化瘀,伤及脏腑本气,脾胃虚弱成萎缩胃病[16]｡

慢性萎缩性胃炎主要以根除Hp是慢性萎缩性胃炎最基本的治疗,可以逆转萎缩,延缓肠化进展,从而降低胃癌前状态进展为胃癌的风险｡其中泮托拉唑四联疗法是临床治疗的常用方案｡泮托拉唑是质子泵抑制剂,抑制胃酸分泌;胶体果胶铋能够保护胃黏膜,灭杀Hp;克拉霉素与阿莫西林则可以发挥高效的抗菌作用[18]｡仁青常觉是一种中药制剂,由沉香､降香､西红花､马钱子､麝香､诃子､余甘子､秦艽､黄连､蛇床子､商陆､秦皮､三七､牛黄､沙棘､肉豆蔻､高良姜等一百多种中药组成,诸药合用在调节胃肠道免疫反应方面具有重要作用,还可通过增强特定免疫细胞功能,从而改变幽门螺旋杆菌感染引发的炎症反应,且达到抗炎和保护胃黏膜的功效[17]｡在治疗的同时,也需要加强对患者的健康教育,提高他们对慢性萎缩性胃炎的认识,及早发现并治疗,以降低胃癌的风险｡

本研究探讨仁青常觉联合泮托拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎的临床疗效,分析了治疗前后血清中MCP-1､IL-1β､Ghrelin和EGF水平的变化｡MCP-1作为一种关键的趋化因子,通过调节单核细胞的迁移和浸润,在炎症反应中发挥了核心作用｡MCP-1与其受体CCR2的相互作用可能通过激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和MAPK信号通路,进而促进IL-1β的表达,进一步加剧胃黏膜的炎症反应[19]｡IL-1β的上调反映了胃黏膜对炎症刺激的适应性反应｡IL-1β在炎症条件下水平升高,促进了上皮细胞增殖和修复,同时也可能导致胃酸分泌的改变[20]｡Ghrelin作为一种重要的胃肠激素,其在胃肠道健康和能量代谢中的作用逐渐受到重视[21]｡EGF是一种多肽类小分子,其水平降低致使与胃黏膜上皮细胞EGFP结合减少,从而使细胞､组织增殖及修复功能下降,造成病情加重[22]｡在药物治疗后,与对照组对比,治疗组MCP1､IL-1β水平均降低,且治疗组Ghrelin､EGF水平均升高(P<0.05)｡提示仁青常觉与四联疗法联合治疗更能调节Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者的胃肠激素分泌,抑制胃黏膜炎症损伤,促进胃肠功能的恢复,从而抑制甚至逆转其病理进程｡

综上所述,仁青常觉联合四联疗法治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎效果良好,可较好地改善患者临床症状,降低胃黏膜严重程度,调节血清炎性因子和胃肠激素水平｡

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基金资助:河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20230848);

文章来源:牛省利,马忠杰,王艳晖.仁青常觉联合四联疗法治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎的临床研究[J].现代药物与临床,2025,40(08):2014-2019.