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联合不同抗生素方案对Hp耐药性消化性溃疡的疗效分析

2025-08-15 39 上传者：管理员

摘要：目的探讨联合不同抗生素方案对幽门螺杆菌（Hp）耐药性消化性溃疡患者的疗效。方法选取我院收治的90例Hp耐药性消化性溃疡患者，随机分为A组（阿莫西林+呋喃唑酮）、B组（阿莫西林+克拉霉素）、C组（阿莫西林+左氧氟沙星）各30例。对比三组患者的临床疗效和Hp清除率，α-防御素、转化生长因子-β1（TGF-β1）和胃泌素表达水平，不良反应发生率。结果三组的总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）,但A、C组Hp清除率高于B组（P<0.05）;与治疗前比较，治疗后三组的α-防御素水平均升高，TGF-β1、胃泌素水平均降低，且A、C组TGF-β1水平低于B组（P<0.05）;三组的不良反应发生率多组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论阿莫西林分别联合呋喃唑酮、克拉霉素、左氧氟沙星对Hp耐药性消化性溃疡均具有显著疗效，均可改善患者胃肠激素表达水平，安全性较高，但呋喃唑酮及左氧氟沙星对Hp清除率及胃黏膜局部免疫效果更优。

关键词：
克拉霉素
呋喃唑酮
左氧氟沙星
幽门螺杆菌
消化性溃疡
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消化性溃疡是指在各种致病因子的相互作用下,黏膜出现的炎性反应与脱落､坏死形成的溃疡,消化性溃疡的发生与幽门螺杆菌(Hp)的感染密切相关,而合并Hp感染的消化性溃疡患者病程长,易反复发作,对患者的生活质量造成严重的影响[1]｡随着抗菌药物大量使用,Hp耐药率不断升高,这对合并Hp感染的消化性溃疡治疗带来重大挑战[2]｡当前临床上针对Hp感染合并消化性溃疡多采取四联疗法进行治疗,可改善患者Hp清除率[3]｡但对于Hp耐药性消化性溃疡患者采取何种抗生素治疗方案效果更优尚无确切定论｡因此,本研究探讨联合不同抗生素方案对Hp耐药性消化性溃疡患者的应用效果｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取我院2021年1月至2024年7月收治的90例Hp耐药性消化性溃疡患者,随机分为A､B､C组各30例｡A组中男17例､女13例,年龄(58.23±2.55)岁,病程(3.68±1.11)年,病情程度为轻度的8例､中度15例､重度7例｡B组中男19例､女11例,年龄(58.54±2.62)岁,病程(3.85±1.24)年,病情程度为轻度的9例､中度11例､重度10例｡C组中男15例､女15例,年龄(57.94±4.26)岁,病程(3.72±1.06)年,病情程度为轻度的8例､中度13例､重度9例｡纳入标准:(1)符合消化性溃疡诊断标准[4],且幽门螺杆菌呈阳性;(2)近两周内未服用过抗生素｡排除标准:(1)合并精神类疾病或长期服用抗抑郁､焦虑药物者;(2)合并胃肠道手术史者;(3)对本研究所用药物过敏者;(4)合并严重重要脏器功能障碍者;(5)合并恶性肿瘤者;(6)妊娠期或哺乳期女性｡三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡

1.2方法所有患者均采取四联疗法进行治疗｡相同药物方案为每天口服20mg奥美拉唑(山东罗欣药业集团,国药准字H20084507,规格:10mg);每天口服4次,每次150mg胶体果胶铋(湖南华纳大药厂,国药准字H20045248,规格:以铋计100mg),餐前1h及睡前服用;每6~8h服用0.5g阿莫西林[山东鲁抗医药,国药准字H19993035,规格:0.125g(按C16H19N3O5S计)],每日剂量不超过4g｡不同用药方案分为A组每天口服3次,每次0.1g呋喃唑酮片[上海玉瑞生物科技(安阳)药业,国药准字H41020023,规格:0.1g];B组每天口服2次,每次0.25g克拉霉素片(海南普利制药,国药准字H20051296,规格:0.5g);C组每天口服200mg左氧氟沙星片[广东东阳光药业,国药准字H20183513,规格:0.25g(按C18H20FN3O4计)]｡三组患者均治疗1个月｡

1.3观察指标(1)疗效及Hp清除率:根据标准[5]将疗效分为显效(胃黏膜溃疡､炎性反应基本消失)､有效(胃黏膜溃疡面积缩小>30%,且炎性反应改善明显)､无效(胃黏膜溃疡面积无变化或缩小<30%,且炎性反应无变化,甚至加重),总有效率=(显效+有效)例数/本组例数×100.00%;治疗后采用C尿素呼气实验对三组患者测定Hp感染情况,结果为阴性表示Hp已清除,Hp清除率=阴性例数/本组例数×100.00%｡(2)相关血液指标:分别在治疗前后抽取患者空腹静脉血,离心后,应用全波长酶标仪(型号:SH-100Lab)检测α-防御素､转化生长因子-β1(TGF-β1)及胃泌素表达水平｡(3)不良反应发生率:观察并记录两组患者肾功能轻度异常､呕吐､腹泻､皮疹等不良反应发生情况,不良反应发生率=发生例数/本组例数×100.00%｡

1.4统计学方法采取SPSS23.0软件进行数据分析,计量资料表示为(x-±s),采用t检验,多组间采用F检验;计数资料表示为n(%),采用χ2检验;以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1疗效及Hp清除率疗效结果为A组中显效12例､有效15例､无效3例,总有效率90.00%;B组显效10例､有效18例､无效2例,总有效率93.33%;C组显效11例､有效17例､无效2例,总有效率93.33%｡Hp清除率结果为A组76.67%(23/30)､B组50.00%(15/30)､C组83.34%(25/30)｡三组的总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.310,P>0.05),但A､C组Hp清除率高于B组(χ2=8.890,P<0.05)｡

2.2相关血液指标与治疗前比较,治疗后三组的α-防御素水平均升高,TGF-β1､胃泌素水平均降低,且A､C组TGF-β1水平低于B组(P<0.05)｡见表1｡

表1三组患者治疗前后相关血液指标比较[(x-±s),n=30]

2.3不良反应发生率A组发生肾功能轻度异常1例､呕吐1例､腹泻2例,总发生率13.33%;B组发生呕吐1例､皮疹2例,总发生率10.00%;C组发生呕吐2例､腹泻1例､皮疹1例,总发生率13.33%｡三组的不良反应发生率多组间比较差异无统计学意义(χ2=0.210,P>0.05)｡

3、讨论

以往临床上对于Hp感染合并消化性溃疡多采取甲硝唑联合阿莫西林治疗,随着临床实践的不断深入和细菌耐药性的演变,幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药性逐渐增强｡面对这一挑战,当前临床上在治疗幽门螺杆菌感染时以抗生素和质子泵抑制剂联合应用为主,阿莫西林､呋喃唑酮､克拉霉素､左氧氟沙星作为Hp感染合并消化性溃疡的抗生素类药物,均具有显著疗效[6]｡呋喃唑酮可干扰细菌氧化还原酶从而阻断细菌的正常代谢｡克拉霉素与细菌核糖体50S亚基结合,抑制细菌核糖核酸水平,从而能阻断多肽链,抑制细菌蛋白质合成[7]｡左氧氟沙星通过抑制细菌拓扑异构酶IV和DNA旋转酶,阻碍细菌DNA合成与复制,进而产生杀菌效果[8]｡因此,三者联合阿莫西林均可改善Hp感染消化性溃疡的临床疗效｡

本研究结果显示,A､C组的Hp清除率高于B组｡这可能是因为,随着抗生素应用加深,幽门螺旋杆菌23SrRNA与A2143G点出现突变,核糖体构象出现改变,使克拉霉素结合点改变,导致Hp对克拉霉素的亲和力减弱,药物逐渐不能够阻止细菌蛋白合成,对Hp的应用效果降低[9]｡因此使用克拉霉素抗生素的B组在Hp清除率方面稍显弱势｡α-防御素具有抗肿瘤活性,同时参与到Hp感染消化性溃疡炎症反应中[10]｡Hp感染发生后会导致胃黏膜细胞分泌大量TGF-β1,从而抑制胃黏膜局部免疫,出现持续性感染情况,对溃疡愈合产生一定影响｡胃泌素可促进胃液及胃酸分泌,增加胃肠道运动,营养胃黏膜[11]｡本研究显示,与治疗前比较,治疗后三组的α-防御素水平均升高,TGF-β1､胃泌素水平均降低,且A､C组TGF-β1水平低于B组｡证明阿莫西林分别联合呋喃唑酮､克拉霉素､左氧氟沙星均可改善患者胃肠动力,降低炎症反应,改善溃疡愈合水平｡但呋喃唑酮和左氧氟沙星可进一步抑制Hp感染,减少TGF-β1分泌量[12]｡另外,三组的不良反应发生率多组间比较差异无统计学意义｡这提示三种药物使用的安全性较高｡分析原因为,三种药物均为临床常用抗菌药物,杀灭细菌的同时,严格限制药物剂量应用,不良反应均在可接受范围内｡

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