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肝硬化患者APN、LPS、MMP-2水平及其诊断价值

2020-06-23 438 上传者：管理员

摘要：目的：探讨肝硬化患者血清脂联素(APN)、脂多糖(LPS)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平及其诊断价值。方法：选取2017年6月—2019年6月沧州市中心医院消化内科诊断为肝硬化的患者90例作为观察组。选取同期该院健康体检者30例作为对照组。分别检测两组血清APN、LPS及MMP-2水平,并利用受试者工作特征(ROC)曲线探讨三者对肝硬化的诊断价值。结果：观察组血清APN、LPS及MMP-2较对照组高(P<0.05)。Child-Pugh分级B、C级患者血清LPS、MMP-2较A级高,C级较B级高(P<0.05)。血清APN、LPS及MMP-2敏感性分别为75.0%(95%CI:0.687,0.816)、79.2%(95%CI:0.728,0.875)和66.7%(95%CI:0.594,0.734);特异性分别为47.8%(95%CI:0.416,0.533)、45.7%(95%CI:0.409,0.517)和69.6%(95%CI:0.651,0.750);3项指标联合诊断肝硬化的敏感性为66.7%(95%CI:0.603,0.742),特异性为97.8%(95%CI:0.951,0.985)。结论：肝硬化患者血清APN、LPS及MMP-2水平显著升高,且血清APN、LPS及MMP-2对肝硬化诊断、治疗及预后有一定价值,三者联合诊断肝硬化具有更高的临床价值。

关键词：
基质金属蛋白酶2
肝硬化
脂多糖类
脂联素
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肝硬化是由一种或多种病因长期反复作用导致的肝病终末期[1]。其主要临床表现为腹胀、消瘦、下肢水肿、贫血等,随着病情进展,可出现腹水、肝性脑病、消化道出血等严重并发症导致多脏器功能衰竭,甚至死亡[2,3]。我国肝硬化发病原因主要是病毒性肝炎,其中以乙型肝炎和丙型肝炎最为常见。我国每年肝硬化发病率约1.7‰,大多为20～50岁男性,50～60岁男性患者的病死率约1.12‰。全球每年因肝硬化死亡的人数高达120万,严重危害患者的生命健康[4]。因此,肝硬化患者进行早期诊断及治疗对延缓患者病情发展、提高患者生活质量具有重要意义。脂联素是由脂肪细胞分泌的细胞因子,具有调节糖脂代谢、增加胰岛素敏感性、抗炎、抗氧化等作用[5]。脂多糖是革兰阴性菌胞壁内毒素的主要成分,可促进肝纤维化的发生并导致肝损伤[6]。基质金属蛋白酶-2是降解胶原类的特异性蛋白因子,可对肝纤维化程度造成直接影响,是参与降解细胞外基质成分的重要因子[7]。然而,APN、LPS及MMP-2能否用于诊断肝硬化的研究较少见。本研究旨在探讨肝硬化患者血清APN、LPS及MMP-2水平及三者联合检测对肝硬化的诊断价值。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2017年6月—2019年6月沧州市中心医院消化内科诊断为肝硬化的患者90例作为观察组。其中,男性53例,女性37例;平均年龄(51.79±6.46)岁;乙型肝炎肝硬化39例,丙型肝炎肝硬化20例,酒精性肝硬化15例,胆源性肝硬化12例,其他肝硬化4例;Child-Pugh分级分为A级31例,B级32例,C级27例。患者均符合肝硬化诊断标准[8]。排除标准:①严重凝血功能障碍者;②恶性肿瘤者。选取同期本院健康体检者30例作为对照组。其中,男性20例,女性10例;平均年龄(52.42±7.65)岁。两组年龄及性别比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准,研究对象或家属均签署知情同意书。

1.2方法

清晨抽取研究对象空腹静脉血5ml,3500r/min离心10min,取上清液于-70℃保存待测。经DL-ET32微生物动态检测系统采用定量动态浊度法检测血清LPS水平。测定时,解冻样品30min,置于75℃水浴10min,预热内毒素定量测定仪,于样品中加入鲎试剂后进行测定。采用酶联免疫吸附法检测血清APN和MMP-2水平。试剂盒购于美国R&D公司,测定时,在室温中解冻样品20min,ELISA试剂盒在室温中放置30min。严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3统计学方法

数据分析采用SPSS22.0统计软件。计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,比较用t检验或方差分析,进一步两两比较用SNK-q法,绘制ROC曲线,P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者血清APN、LPS及MMP-2比较

两组患者血清APN、LPS及MMP-2比较,经t检验,差异有统计学意义(P<0.05),观察组较对照组高。见表1。

表1两组血清APN、LPS及MMP-2比较(x¯±s)

2.2不同Child-Pugh分级患者血清APN、LPS及MMP-2水平比较

不同Child-Pugh分级患者血清APN水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同Child-Pugh分级患者血清LPS、MMP-2水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),B、C级较A级高,C级较B级高。见表2。

表2不同Child-Pugh分级患者血清APN、LPS及MMP-2水平比较(x¯±s)

2.3血清APN、LPS及MMP-2对肝硬化的诊断价值

绘制血清APN、LPS、MMP-2单独或三者联合诊断肝硬化的ROC曲线,结果显示:血清APN诊断肝硬化的最佳截断值为0.228时,敏感性和特异性分别为75.0%(95%CI:0.687,0.816)和47.8%(95%CI:0.416,0.533);血清LPS诊断肝硬化的最佳截断值为0.249时,敏感性和特异性分别为79.2%(95%CI:0.728,0.875)和45.7%(95%CI:0.409,0.517);血清MMP-2诊断肝硬化的最佳截断值为0.363时,敏感性和特异性分别为66.7%(95%CI:0.594,0.734)和69.6%(95%CI:0.651,0.750);3项指标联合诊断肝硬化的最佳截断值为0.645时,敏感性和特异性分别为66.7%(95%CI:0.603,0.742)和97.8%(95%CI:0.951,0.985)。见表3和图1。

表3血清APN、LPS及MMP-2诊断肝硬化的ROC曲线参数

图1血清APN、LPS及MMP-2单独或联合诊断肝硬化的ROC曲线

3、讨论

肝硬化是各种肝病的终末期临床表现,大多由慢性肝炎引起[9]。由于感染、消化道出血、肝功能异常等原因,疾病反复发作,病情逐渐恶化或加重,从而出现肝衰竭、门静脉高压等严重并发症,可进展为原发性肝癌,对患者生命造成威胁[10,11,12,13]。因此,积极寻找准确有效的临床标志物,早期对肝硬化进行诊断、治疗及评估预后具有重要的意义。

APN是由成熟脂肪细胞分泌的一种特有的细胞因子,可改善胰岛素抵抗,并发挥抗炎、抗动脉粥样硬化等作用,在调节糖脂代谢中扮演关键角色[14,15,16]。本研究中,肝硬化患者血清APN水平高于健康人群,但未随着Child-Pugh分级加重而升高。其原因可能为肝硬化患者肝脏对APN的代谢清除减少,且受损肝细胞APN基因及蛋白表达升高,从而升高血清APN水平[17]。因此,血清APN表达升高与肝硬化的发生密切关系。此外,由革兰阴性菌产生的LPS是具有生物活性的热稳定物质[18]。健康人群血清中的LPS主要来自于肠道,经肝脏代谢,而肝硬化患者的肠道菌群紊乱,肠道细菌过度生长,可导致肠道陷入淤血状态,从而造成LPS增加[19]。肠道菌群的改变及其产生的LPS在肝硬化的发生、发展中具有重要作用。同时,MMP-2是MMPs酶系家族中参与降解细胞外基质成分的重要成员,活化后能降解变性胶原和纤维连接蛋白,而肝硬化是细胞外基质成分过多而肝纤维化持续增生引起的。因此,血清MMP-2水平随着患者病情严重程度的增加而升高[20,21]。本研究结果显示,肝硬化患者血清LPS、MMP-2水平明显增高,且随Child-Pugh分级加重而升高。结果表明,血清LPS、MMP-2水平与肝细胞损害程度关系密切,可作为肝硬化患者病情严重程度的诊断指标。临床上应尽早对肝硬化患者进行诊断治疗,防止病情进一步加重,有效控制并发症的发生。

ROC曲线结果显示,血清APN、LPS、MMP-2诊断肝硬化的AUC分别为0.617、0.609和0.708,三者联合诊断肝硬化的AUC为0.872。结果表明,血清APN、LPS及MMP-2对肝硬化诊断、治疗及预后有一定价值,三者联合诊断较单一指标检测效果更好,具有更高的临床价值。

综上所述,肝硬化患者血清APN、LPS及MMP-2水平显著升高,且APN、LPS及MMP-2对肝硬化诊断、治疗和预后有一定价值,三者联合诊断肝硬化具有更高的临床价值。

参考文献：

[1]吴东波,唐红.肝硬化与肝癌癌前病变的研究进展[J].中华肝脏病杂志,2019,27(7):483-486.

[4]刘凯,王立峰,王福生,等.肝硬化与肝癌临床细胞治疗进展与展望[J].中华肝脏病杂志,2019,27(11):822-826.

[5]郑能.肝硬化患者血清中脂联素､内毒素水平与肝硬化患者肝功能及生化指标的关系[J].中国卫生检验杂志,2018,28(13):1599-1601.

[6]陈祥飞,徐维田,程翌,等.SAA､LPS及PCT对肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎的诊断特异性和敏感性分析[J].中国医学前沿杂志(电子版),2019,11(1):91-94.

[7]闫瑞斌,马淑梅,卓玛,等.慢性乙型肝炎患者血清MMP-2和TIMP-2水平及超声检查指标评估肝纤维化分期意义探讨[J].实用肝脏病杂志,2019,22(4):506-509.

[8]中华医学会肝病学分会.肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南[J].中国肝脏病杂志(电子版),2017,9(4):6-21.

[10]龚江波,吴利达,金学林,等.再改良Sugiura术对肝硬化门静脉高压症患者门静脉血流动力学及肝功能的影响[J].中华肝胆外科杂志,2017,23(2):90-94.

[11]周一萌,王岩,路丽芳,等.肝硬化患者并发肾损害危险因素的回顾性分析[J].中国现代医学杂志,2019,29(20):74-78.

[13]中国研究型医院学会肝胆胰外科专业委员会.肝硬化患者肝切除术后肝功能不全的预防与治疗专家共识(2019版)[J].中华消化外科杂志,2019,18(4):297-302.