摘要:[目的]评价疏肝饮治疗肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效。[方法]将62例肝郁脾虚型IBS-D患者根据治疗方法不同分为治疗组(38例)和对照组(24例),治疗组予疏肝饮煎服治疗,对照组予匹维溴铵片每次50mg,每日3次口服治疗,2组治疗疗程均为4周。比较治疗前后肠易激综合征严重程度(IBS-SSS)积分及中医证候积分,以此判定IBS-SSS疗效及中医证候疗效;观察治疗前后安全性指标,记录不良事件。[结果]4周治疗后,治疗组IBS-SSS总有效率为(86.84%)与对照组(83.33%)相仿(P>0.05)。中医证候疗效治疗组总有效率(84.21%)高于对照组(62.50%)(P<0.05)。2组患者治疗后腹泻、腹痛、腹胀以及肠鸣的证候单项积分较疗前明显下降(P<0.05),而治疗组中的嗳气和对照组中的两胁胀满、倦怠乏力与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗组患者经治后,急躁易怒、两胁胀满、纳呆食少、倦怠乏力的积分显著低于对照组(P<0.05)。选用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)对患者的精神心理状态进行评估后发现,IBS-D患者普遍存在焦虑、抑郁状态;治疗组疗后的SDS分值低于对照组(P<0.05)。[结论]疏肝饮在有效缓解IBS-D主症的同时,能够显著改善患者精神心理状态,并具有良好的安全性。
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肠易激综合征是一种常见的功能性胃肠道疾病,以反复出现的腹痛及大便性状改变为常见表现,根据患者粪便的形态可分为腹泻型、便秘型,其中腹泻型可占62.3%[1]。据报道,全球有5%~20%的人群正受到该病的困扰[2]。而反复、迁延的腹痛,不仅严重影响患者的生活质量,也使更多的患者出现或加重抑郁、焦虑状态[3]。目前IBS的治疗多采用胃肠解痉、调节肠道动力和菌群等方法,必要时结合心理和行为疗法,但均无确切和长期的疗效[4]。
长期临床应用中发现IBS患者每遇情志因素及精神紧张而症状加重,符合中医肝脾不和证型。导师谢建群教授依循多年临床经验自拟具有疏肝健脾功效的疏肝饮治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D),在缓解患者腹痛、腹泻方面疗效显著,甚至优于传统的解痉止痛药物[5,6]。本研究将对疏肝饮治疗肝郁脾虚型IBS-D的临床疗效、治疗前后精神心理状态进行评价。
1、资料与方法
1.1一般资料
62例病例均为2018年1月~2019年7月我院脾胃病科门诊及病房收治,年龄19~48岁,采用随机数字表将患者分为治疗组(38例)和对照组(24例)。其中治疗组中男16例,女22例,对照组中男13例,女11例。所有入组患者均签署知情同意书,且在治疗前后需接受安全性检查,对具有临床意义的检验结果进行评定和追踪。
1.2诊断标准
IBS-D诊断标准参照罗马Ⅳ中功能性胃肠病标准[7]:患者的总病程超过6个月,且近3个月内至少每周1d出现与排便相关的腹痛,且伴有排便频率、大便性状的改变。依据至少1次具有典型症状的大便性状统计,至少有超过1/4的大便符合布里斯托粪便量表中的(Bristol)6-7型。
中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[8]和《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见2017》[9]。泄泻(肝郁脾虚型)需符合主症2项:①腹痛即泻,泻后痛减;②急躁易怒。次症3项:①两胁胀满;②纳呆食少;③体倦乏力。舌苔脉象:舌淡红,苔薄白;脉弦细。满足2项主症,2项次症,结合舌脉方做诊断。
1.3纳入及排除标准
1.3.1纳入标准
①IBS-D诊断明确并且符合中医证候诊断标准;②年龄18~65岁。
1.3.2排除标准
①合并可能影响肠道功能的疾病,如结肠或直肠癌术后、糖尿病、甲状腺功能亢进等;②正在或需要继续使用可能影响研究疗效及安全性判定的相关药物者(如胃肠道动力药、大环内酯类抗生素等);③孕妇或哺乳期妇女。
1.4方法
治疗组:予疏肝饮加减,疏肝饮组成:柴胡9g,白术12g,白芍12g,陈皮9g,防风9g。腹痛甚者,加延胡索9g,香附9g;腹泻甚者,加党参15g,乌梅6g;腹胀明显者,加大腹皮15g,枳壳9g;夜寐欠安者,加酸枣仁9g,夜交藤30g;上方水煎服300mL,早晚餐后0.5h服用,每次约150mL。对照组:予匹维溴铵片,每次50mg,每日3次,口服。2组治疗疗程均为4周。
1.5观察指标及疗效评价
1.5.1肠易激综合征严重程度评测
参照《中药新药临床研究指导原则》,肠易激综合征严重程度评测(IBS-SSS)由5部分组成,由患者自行评判,包括腹痛程度和频率、腹胀程度、患者对排便习惯的满意度和上述症状对日常生活的干扰程度。每项由无症状或满意到严重影响生活工作共分为5个等级,等级间得分依次递进20分,总分100分。其中腹痛频率积分=实际腹痛天数/14×100。总分<75分为Ⅰ级健康水平;76~175分为Ⅱ级轻度;176~300为Ⅲ级中度;<300分则为Ⅳ级重度。药物治疗的总体疗效依据IBS-SSS总积分评定,分值与患者疾病的严重程度呈正相关。积分降低≥2个级可视为显效;当积分降低1个级别可被视为有效;若积分在同一级别甚或高于治疗前则被视为无效。
1.5.2中医证候积分中医证候积分的拟定
主要参照《中药新药临床研究指导原则》和《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见》[8]。其中主症3项:①腹泻;②腹痛;③急躁易怒;次症6项:①两胁胀满;②纳呆食少;③倦怠乏力:④腹胀;⑤嗳气;⑥肠鸣。主症以2、4、6分评定症状程度,次症则分别以1、2、3计分。患者的疗效指数运用尼莫地平法计算,即治疗前后积分的差与治疗前积分的比值。若患者的临床症状基本消失,且证候积分减少>95%可被视为临床痊愈;若临床症状较前明显减轻,且70%≤证候积分减少<95%,则被视为临床显效;若临床症状减轻,且30%≤证候积分减少<70%可被视为临床有效;若患者的临床症状未减甚至较治疗前加重,证候积分减少<30%则被判为临床无效。
1.5.3精神心理评价
选用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS),分别评价IBS患者的精神心理状态,以量表总分分别乘以1.25取整数,≥50分可视为存在焦虑或抑郁状态,分值与焦虑或抑郁程度呈正相关。
1.6统计学处理
运用SPSS18.0统计软件。定量资料若符合正态分布,采用t检验,以x±s表示;非正态分布的计量资料则采用非参数检验(秩和检验),以中位数(四分位数间距)表示;等级资料采用CMH(Cochren-Mantel-Haenzsel)法χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1IBS-SSS各项积分比较
2组患者治疗前IBS-SSS5项积分间差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,各项积分分值均较治疗前下降(P<0.05),见表1。与对照组比较,差异无统计学意义。
2.2IBS-SSS疗效比较
治疗组的38例患者中显效0例,有效33例(86.84%),无效5例(13.16%),总有效率为86.84%。对照组24例患者中1例显效(4.17%),19例有效(79.17%),无效4例(16.67%),总有效率为83.33%。
2.3中医证候积分比较
治疗后,2组患者腹泻、腹痛、腹胀、肠鸣的中医证候单项积分均较治疗前明显下降(P<0.05)。其中治疗组的患者其急躁易怒、两胁胀满、纳呆食少、倦怠乏力的中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。而治疗组的嗳气和对照组的两胁胀满、倦怠乏力与其治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表12组肝郁脾虚型IBS-D患者治疗前后IBS-SSS积分比较分,x¯±s
表22组肝郁脾虚型IBS-D患者治疗前后中医证候积分比较分,x¯±s
2.4中医证候疗效比较
治疗组的38例患者,临床痊愈0例,显效6例(15.79%),有效26例(68.42%),无效6例(15.79%),总有效率为84.21%;对照组24例患者,临床痊愈0例,显效2例(8.33%),有效13例(54.17%),无效9例(37.50%),总有效率为(62.50%)。治疗组的总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.5精神心理状态比较
所收集的62例IBS-D的患者中,焦虑状态的发生率为62.90%(39/62),抑郁状态的发生率为56.45%(35/62)。治疗后2组患者SAS及SDS的分值均有明显下降(P<0.05),且治疗组SDS量表分值与对照组比较显著降低(P<0.05)。见表3。
表32组肝郁脾虚型IBS-D患者治疗前后焦虑抑郁自评量表分值比较分,x±s
2.6安全性比较
2组患者治疗前后血常规、肝功能、肾功能比较差异均无统计学意义(P>0.05),心电图均未见临床意义的改变。
3、讨论
IBS虽然是一种功能性的肠道疾病,但患者常常因反复或持续存在的腹痛、腹泻发作而显著影响日常的生活和工作社交。IBS的发病机制复杂,目前的研究认为,内脏高敏、动力异常、菌群失调以及心理应激作是主要的致病因素,并相互作用。本病尚缺乏特效药物,治疗多以对症为主。匹维溴铵是临床上最常被用于治疗IBS的药物,它通过阻断钙离子内流入肠壁平滑肌细胞,防止肠道过度收缩短期内能有效缓解肠道痉挛所致的腹痛,同时还能阻断速激肽的过度表达,以调节肠道痛觉过敏,但缺乏长期使用的有效性证据。
近年来,随着经济和社会的快速发展,人们的生活压力也与日俱增,心身疾病的患病率呈上升趋势,这一趋势在消化系统疾病中尤为突出。越来越多的证据表明,精神或心理因素是功能性胃肠病的重要诱发因素。在一些国内外相关研究报告中显示,IBS患者伴有心理障碍者所占比例明显超于正常人群。“心身医学”作为特有名词虽然来源于西方,但在我国传统医学中早已存在。“形神合一”一直是中医学的重要哲学观点。随着中医现代化研究的逐步深入,众多学者发现:心理应激与中医的“肝郁”之间存在着紧密的关联和高度的一致性。所以,治疗本病应当从肝论治。由于机体在应激反应中主要引起气机变化,肝气不通则痛,肝失疏泄,必使脾运失健,肠道分清泌浊功能紊乱。所以说脾虚肝郁,肝脾不和为本病的基本病机。
疏肝饮是中医临床大家谢建群老师的常用方剂,组方以痛泻要方为基础加入柴胡,即白芍、白术、柴胡、防风、陈皮组成。痛泻要方是治疗肝气乘脾的代表方,出自《景岳全书》,原名“白术芍药散”,后由张介宾更名为“治痛泻要方”一直沿用至今。疏肝饮在此基础上另加一味柴胡,旨在调畅周身气机,调达肝气,理气解郁,并引清气上升。疏肝饮全方配伍严谨,药味精简,治则与IBS-D的病机相契合。
本研究选用焦虑抑郁自评量表对患者的精神心理状态进行评估,该量表条目简洁,使用方便,耗时较短,能帮助医生患者进行快速筛查,非常适合非精神科医生用于功能性疾病治疗前后疗效的对比。结果显示,IBS-D患者普遍存在焦虑、抑郁的心理问题,尤其是焦虑状态更为突出,可以说精神心理因素是IBS-D病程中的重要因素之一。疏肝饮不仅能明显改善患者的腹痛、腹泻症状,其IBS-SSS总体有效率不仅与匹维溴铵相仿,且能有效改善患者的精神心理状态。在中医证候方面,疏肝饮在有效改善患者腹泻腹痛症状的同时,在缓解患者急躁易怒、两胁胀满、倦怠乏力等方面也优于匹维溴铵。因此疏肝饮在IBS-D的治疗中具有绝对的潜力,并值得进一步的机制研究。
参考文献:
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