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溃疡性结肠炎患者血清维生素D水平与炎症反应及预后的关系

2022-02-07 157 上传者：管理员

摘要：目的探究溃疡性结肠炎(UC)患者血清维生素D水平与炎症反应及预后的关系。方法选取2016年5月至2020年5月本院收治的UC患者132例作为UC组,另选取同期体检的健康志愿者100名作为对照组。检测两组血清维生素D水平,UC组肠黏膜内NF-κB、TNF-α、ICAM-1的表达水平,评估治疗1个月后的肠黏膜愈合情况,采用ROC曲线分析维生素D对预后的预测价值。结果 UC组血清中维生素D水平低于对照组(P<0.05);UC组中重度患者血清维生素D水平低于轻度及中度患者,肠黏膜内NF-κB、TNF-α、ICAM-1的表达水平高于轻度及中度患者(P<0.05);UC组中维生素D缺乏患者肠黏膜内NF-κB、TNF-α、ICAM-1的表达水平高于维生素D正常及不足患者,治疗1个月后的肠黏膜愈合率低于维生素D正常及不足患者(P<0.05);ROC曲线分析表明,血清维生素D对UC患者的预后具有预测价值。结论 UC患者血清维生素D水平降低与肠黏膜内炎症基因表达升高及治疗预后不佳有关。

关键词：
消化系统疾病
溃疡性结肠炎
炎症反应
维生素D
自身免疫性疾病
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溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一类累及结直肠的非特异性炎症性疾病，具有反复发作、迁延不愈等特点，炎症反应激活、免疫应答紊乱与UC的发病密切相关，但具体的发病机制尚不明确[1]。维生素D是在体内广泛存在的一类水溶性维生素，不仅参与钙磷代谢的调控，还在免疫应答、炎症反应中发挥调节作用。自身免疫性疾病的相关研究发现，维生素D水平降低与类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病有关[2]。UC相关的研究发现，UC肠黏膜内维生素D受体的表达减少[3],UC患者血清中维生素D水平减少与疾病活动有关[4]。但维生素D在UC发病及病情发展中是否与肠道炎症反应、治疗预后有关尚不明确。基于此，本研究旨在探究溃疡性结肠炎患者血清维生素D水平与炎症反应及预后的关系，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2016年5月至2020年5月本院收治的132例UC患者作为UC组。其中，男78例，女54例；年龄38～61岁，平均（49.39±10.12）岁。纳入标准：符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年·广州）》[5]中活动期UC的诊断标准；首次诊断为UC且病情处于活动期；临床资料完整；签署知情同意书。排除标准：合并阿米巴性结肠炎、细菌性痢疾等消化系统疾病；合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病、骨代谢性疾病；正在使用激素或免疫抑制剂。另选取同期于本院体检的100名健康志愿者作为对照组，其中男58名，女42名；年龄35～55岁，平均（46.37±9.29）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1血清维生素D水平检测

取两组空腹外周静脉血，静置0.5 h凝血后，3 000 r/min离心10 min，分离血清后采用试剂盒检测维生素D水平，评估标准：维生素D含量≥30 ng/ml为正常，20～29 ng/ml为不足，<20 ng/ml为缺乏。

1.2.2肠黏膜细胞基因表达水平检测

取UC组内镜活检获取的肠黏膜组织，采用RIPA裂解液提取组织中的蛋白，采用BCA试剂盒测定蛋白含量，将含有30μg的蛋白样本用于Western Blot检测，电泳、电转PVDF膜、5%脱脂牛奶室温封闭1 h后4℃孵育NF-κB、TNF-α、ICAM-1及β-actin的一抗过夜。次日，室温孵育二抗1 h，最后在凝胶成像仪中显影得到蛋白条带，根据条带的灰度值、以β-actin为内参，计算NF-κB、TNF-α、ICAM-1的表达水平。

1.3病情及预后评估

根据Mayo评分评估病情，Mayo评分包括大便频率、直肠出血、肠黏膜内镜活检、疾病活动性4个项目，每项评分0～3分，Mayo评分3～5分为轻度，6～10分为中度，11～12分为重度。根据治疗1个月后内镜检查结果评估预后，包括肠黏膜愈合和未愈合。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以表示，行t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，维生素D预测预后采用ROC曲线分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血清维生素D水平比较

UC组血清中维生素D水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 UC组不同病情患者血清维生素D水平及肠黏膜内炎症基因表达比较

UC组中不同病情程度患者血清维生素D水平及肠黏膜内NF-κB、TNF-α、ICAM-1表达水平比较差异均有统计学意义（P<0.05），且随着UC病情加重，血清维生素D水平呈降低趋势，肠黏膜内NF-κB、TNF-α、ICAM-1的表达水平均呈上升趋势（P<0.05），见表2。

2.3 UC组中不同维生素D水平患者肠黏膜内炎症基因表达比较

UC组中不同维生素D水平患者肠黏膜内NF-κB、TNF-α、ICAM-1表达水平比较差异均有统计学意义（P<0.05），且随着维生素D水平降低，肠黏膜内NF-κB、TNF-α、ICAM-1的表达水平均呈上升趋势（P<0.05），见表3。

2.4 UC组中不同维生素D水平患者预后比较

UC组中不同维生素D水平患者治疗1个月后肠黏膜愈合率比较差异均有统计学意义（P<0.05），且随着维生素D水平降低，治疗1个月后肠黏膜愈合率呈降低趋势（P<0.05），见表4。

2.5血清维生素D预测UC患者预后的ROC曲线分析

血清维生素D预测UC患者预后的ROC曲线下面积为0.8538(95%CI:0.7894～0.9183,P=0.000），见图1。

3、讨论

UC发病与肠黏膜内免疫应答紊乱、炎症反应激活等密切相关，相关研究报道，UC肠黏膜内炎症细胞异常浸润并伴有多种炎症基因异常表达[6]。近年来，维生素D在炎症反应及免疫应答中的调控作用受到人们广泛地关注，一项UC相关的动物试验表明，增加维生素D的摄入能降低UC发病风险[7]；另一项UC相关的动物试验表明，维生素D能改善UC病理改变并减轻肠黏膜损伤[8]。本研究结果表明，UC患者血清中维生素D的水平明显低于对照组，且随着UC病情加重，血清中维生素D的水平进一步降低，表明维生素D减少与UC发病及病情加重有关，分子机制可能是维生素D的减少削弱了其在UC发病中的保护作用，进而造成UC的发生及病情的加重。

维生素D具有抑炎作用，在肾缺血再灌注[9]、肺炎、酒精性肝损伤等模型[10]中，维生素D能抑制炎症反应并减轻组织损伤，与之相关的机制是维生素D抑制NF-κB的表达，进而减少TNF-α、ICAM-1的炎症介质的生成。在UC的发病过程中，有研究[11]发现UC肠黏膜内NF-κB、TNF-α、ICAM-1的表达水平明显升高。本研究结果表明，随着UC病情加重，肠黏膜内NF-κB、TNF-α、ICAM-1表达进一步升高，表明炎症反应的激活与UC的病情加重有关。陈丹等[12]研究发现，维生素D水平与多种炎症细胞因子存在相关性。本研究结果显示，随着维生素D水平降低，肠黏膜中NF-κB、TNF-α、ICAM-1表达水平明显升高，表明维生素D可能在UC的发病中抑制NF-κB及下游TNF-α、ICAM-1表达并发挥抗炎作用，维生素D的减少会使其抗炎作用减弱并造成UC病情加重。

UC病情易反复，治疗后，肠黏膜是否愈合是影响远期预后的重要因素，达到肠黏膜愈合的UC患者远期缓解率更高，复发率更低。李霄等[13]研究证实，UC内镜下表现是治疗后肠黏膜缓解的影响因素。本研究结果表明，维生素D水平减少与UC的发病及病情加重、炎症反应激活有关，随着UC患者维生素D水平降低，黏膜愈合率明显降低，表明维生素D是UC治疗预后的影响因素。进一步通过ROC曲线分析发现，维生素D对UC治疗预后具有预测价值。

综上所述，UC患者血清维生素D水平降低与肠黏膜内炎症基因表达增加、治疗预后不佳有关，未来补充维生素D有望成为治疗UC的新思路。

参考文献：

[2]赵慧,温鸿雁,刘洋,等.类风湿关节炎患者25-羟维生素D与血清学及免疫功能指标的关系研究[J]中华风湿病学杂志,2019.23(2):95-101.

[3]王玫,何伟,陈建平.炎症性肠病患者小肠上皮中维生素D受体与自噬流受损的相关性分析[U].中华炎性肠病杂志,2020,4(2):139-141.

[4]赵坚敏,王云峰顾庆,等.300例炎症性肠病患者血清25(OH)维生素D水平与疾病活动性的相关性[J].临床医药文献电子杂志,2019,6(A3):64.

[5]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州)[J].中华内科杂志,2012,51(10):818-831.

[11]颜玉,任秀英,鲍秀琦,等.布拉酵母菌对溃疡性结肠炎大鼠核因子-KB及肿瘤坏死因子-表达的影响[J].中国老年学杂志,2019,39(5):1180-1181.

[12]陈丹,李骥,张鑫霆,等.克罗恩病患者维生素D水平与细胞因子的相关性研究[J].中华医学杂志,2020,100(10):757-762.

[13]李霄,郝洪升.Baron分级对溃疡性结肠炎黏膜愈合的预测作用[J].山东大学学报,2013,51(12):67-69.

文章来源：曹男.溃疡性结肠炎患者血清维生素D水平与炎症反应及预后的关系[J].当代医学,2022,28(04):11-14.