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雌激素和年龄对女性A型主动脉夹层的影响研究

2024-11-25 69 上传者：管理员

摘要：目的探讨雌激素和年龄对女性A型主动脉夹层患者的影响。方法选择2022年1月至2023年12月就诊于西安交通大学第一附属医院的A型主动脉夹层女性188例为研究对象，按照年龄及绝经情况，将患者分为45岁及以下未绝经低龄组、46～55岁未绝经中龄组、46～55岁绝经中龄组、56岁及以上绝经高龄组，分别比较患者一般情况、术前炎性指标、血脂指标、肝肾功能、动脉粥样硬化及假腔血栓发生率，以及术中死亡率、术后死亡率、术后30天死亡率等情况。结果在女性A型主动脉夹层患者中，低龄未绝经组、中龄未绝经组、中龄绝经组、高龄绝经组的年龄（F=210.609）,以及高血压史（χ2=14.860）、糖尿病史（χ2=16.451）的分布比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。进一步两两组间比较显示，中龄未绝经组与低龄未绝经组、中龄绝经组与高龄绝经组的年龄比较，差异均有统计学意义（t值分别为-10.160、-16.727,P<0.05）;中龄未绝经组与低龄未绝经组的高血压史和糖尿病史的分布比较，差异均有统计学意义（χ2值分别为6.232、5.590,P<0.05）。四组的总胆固醇、甘油三酯、白细胞、中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮（F值分别为507.933、28.406、491.647、333.681、219.088、70.116、117.717、169.324、72.662）,以及动脉粥样硬化、假腔血栓的分布（Fisher确切概率法，P值分别为<0.001、0.006）比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。进一步两两组间比较显示，中龄未绝经组与低龄未绝经组的白细胞、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮比较，差异均有统计学意义（t=-6.412～-2.299,P<0.05）;中龄未绝经组与中龄绝经组的总胆固醇、甘油三酯、白细胞、中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮比较，差异均有统计学意义（t=3.544～17.020,P<0.05）;中龄绝经组与高龄绝经组的总胆固醇、甘油三酯、白细胞、中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐比较，差异均有统计学意义（t=-13.363～-3.026,P<0.05）。四组的呼吸机辅助时间比较，差异有统计学意义（F=0.979,P<0.05）。结论女性A型主动脉夹层患者的高血压史和糖尿病史主要与年龄有关，而患者血脂、炎性细胞、肝肾功能水平、动脉粥样硬化等因素均为年龄和雌激素综合作用所致。

关键词：
A型主动脉夹层
并发症
心血管疾病
绝经
雌激素
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主动脉夹层是由多种因素引起主动脉内膜的撕裂，从而导致腔内血液通过内膜撕裂口进入血管中膜或外膜，形成真假两腔[1]。主动脉夹层作为一种灾难性的心血管疾病，一旦发病，病情紧急、进展迅速，若不能得到及时治疗，24小时内死亡率高达25%,14天内死亡率高达75%,并且一旦确诊，需立即手术，且具有术后并发症多、预后差等特点[2-3]。主动脉夹层的危险因素包括吸烟史、高血压史、性别、年龄等[4]。根据流行病学调查表明，女性主动脉夹层患者比男性低2～5倍，并且女性发病年龄远高于男性[5]。有研究表明，雌激素对心血管的保护作用是女性主动脉夹层发病率较低的主要原因，绝经后女性主动脉夹层发病率显著升高[6]。目前多以女性患者绝经与否作为雌激素的评价指标，探讨雌激素对主动脉夹层的作用，然而由于绝经与患者年龄是协同因素，有的研究往往忽略了绝经与年龄的双重作用[5,7]。因此，本研究在女性患者绝经与未绝经的基础上，将年龄进行了更具体的分层，包括未绝经低龄、未绝经中龄、已绝经中龄、已绝经高龄，从而进一步揭示雌激素及年龄对女性主动脉夹层的发病情况、术后生存率和肝肾功能等的影响。

1、研究对象与方法

1.1研究对象

收集2022年1月至2023年12月在西安交通大学第一附属医院心血管外科诊断为A型主动脉夹层的女性患者188例，年龄为27～82岁。

纳入标准：研究所涉及的患者均进行了主动脉磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)或计算机断层(computed tomography, CT)扫描、心脏超声等检查，诊断为主动脉壁内膜撕裂、壁内血肿或见明显真假腔的A型主动脉夹层，患者均有完整的病历资料。

排除标准：研究队列排除心梗、急性心肌炎、恶性肿瘤、脑梗、脑出血、严重肝肾功能不足、卵巢切除患者等的慢性A型主动脉夹层和B型主动脉夹层病例。

本研究已通过西安交通大学第一附属医院医学伦理委员会审批(编号：XJTU1AF2023LSK-237)。

1.2研究方法

1.2.1资料的收集

收集A型主动脉夹层患者的发病年龄、绝经年龄、主要发病症状(包括呼吸困难、恶心呕吐、胸腰背部疼痛、肢体功能障碍、神经功能障碍等)、既往史(包括糖尿病、高血压、高血脂等疾病史，以及吸烟史、饮酒史等)。

1.2.2入院检查

记录患者的血常规(包括中性粒细胞、白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞/淋巴细胞)、肝肾功能(包括天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮等)、主动脉直径、假腔血栓发生率等检查结果。

1.2.3手术及术后并发症

统计患者术中死亡率、术后30天死亡率、急性肝肾功能不全发生率、呼吸机辅助时间、重症监护室住院时间等资料。

1.2.4分组方法

依据患者年龄和绝经与否，将其分为45岁及以下未绝经低龄组、46～55岁未绝经中龄组、46～55岁绝经中龄组、56岁及以上绝经高龄组。分别比较四组患者的一般情况、术前炎性指标、血脂指标、肝肾功能、动脉粥样硬化及假腔血栓发生率、术中死亡率、术后死亡率、术后30天死亡率。

1.3统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料使用Shapiro-Wilk法检验正态性，P>0.05数据满足正态性；符合正态分布的计量资料以均数±标准差

描述，采用单因素方差分析，两两比较且方差齐采用独立样本t检验，两两比较且方差不齐采用校正t检验；计数资料以例数(百分率)[n(%)]描述，使用χ2检验或Fisher确切概率法检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1女性A型主动脉夹层患者发病年龄及绝经情况

女性A型主动脉夹层高发年龄集中在46～70岁，其中46～55岁A型主动脉夹层患者绝经、未绝经占比约为50%;45岁及以下低龄未绝经组24例(该组后续分析不包含41～45岁的2例绝经患者)、46～55岁中龄未绝经组35例、46～55岁中龄绝经组34例、56岁及以上高龄绝经组88例(该组后续分析不包含56～60岁的5例未绝经患者),见图1、表1。

图1 A型主动脉夹层患者发病年龄及绝经情况统计图

表1女性A型主动脉夹层患者的发病年龄及绝经情况

2.2不同年龄和绝经情况女性A型主动脉夹层患者一般临床资料的对比

在女性A型主动脉夹层患者中，低龄未绝经组、中龄未绝经组、中龄绝经组、高龄绝经组的年龄(F=210.609),以及高血压史(χ2=14.860)、糖尿病史(χ2=16.451)的分布比较，差异均有统计学意义(P<0.05);四组的BMI,以及胸背疼痛、恶心呕吐、呼吸困难、肢体运动障碍、神经功能障碍、高血脂史、心血管病史、吸烟史、饮酒史的分布比较，差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2不同年龄和绝经情况A型主动脉夹层患者一般临床资料的比较

进一步两两组间比较，结果显示，中龄未绝经组与低龄未绝经组、中龄绝经组与高龄绝经组的年龄比较，差异均有统计学意义(t值分别为-10.160、-16.727,P<0.05);中龄未绝经组与低龄未绝经组的高血压史和糖尿病史的分布比较，差异均有统计学意义(χ2值分别为6.232、5.590,P<0.05);其他临床资料两两组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05),见图2、表3。

2.3不同年龄和绝经情况A型主动脉夹层患者术前检查资料的对比

在女性A型主动脉夹层患者中，低龄未绝经组、中龄未绝经组、中龄绝经组、高龄绝经组的总胆固醇、甘油三酯、白细胞、中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮(F值分别为507.933、28.406、491.647、333.681、219.088、70.116、117.717、169.324、72.662),以及动脉粥样硬化、假腔血栓的分布(Fisher 确切概率法，P值分别为<0.001、0.006)比较，差异均有统计学意义(P<0.05);四组的淋巴细胞比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

图2不同组别A型主动脉夹层患者发病年龄及绝经情况统计图

表3不同年龄和绝经情况A型主动脉夹层患者一般临床资料的两两组间比较

表4不同年龄和绝经A型主动脉夹层患者术前检查资料的比较

进一步两两组间比较，结果显示，中龄未绝经组与低龄未绝经组的白细胞、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮比较，差异均有统计学意义(t值分别为-2.299、-5.170、-4.562、-6.412、-4.557,P<0.05);中龄未绝经组与中龄绝经组的总胆固醇、甘油三酯、白细胞、中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮比较，差异均有统计学意义(t值分别为17.020、3.544、16.218、12.880、10.048、9.414、9.168、10.158、10.294,P<0.05);中龄绝经组与高龄绝经组的总胆固醇、甘油三酯、白细胞、中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐比较，差异均有统计学意义(t值分别为-11.017、-10.095、-8.781、-13.363、-11.167、-3.026、-3.299、-4.324,P<0.05);其他临床资料两两组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05),见图3、表5。

图3不同组别A型主动脉夹层患者主要临床指标的统计图

表5不同年龄和绝经情况A型主动脉夹层患者术前检查资料的两两组间比较

2.4不同年龄和绝经情况A型主动脉夹层患者术中及术后情况的对比

在女性A型主动脉夹层患者中，低龄未绝经组、中龄未绝经组、中龄绝经组、高龄绝经组的呼吸机辅助时间比较，差异有统计学意义(F=0.979,P<0.05);四组的重症监护室(ICU)住院时间，以及急性肝功能不全、急性肾功能不全的分布，术中死亡率、术后30天死亡率比较，差异均无统计学意义(P>0.05),见表6。

表6不同年龄和绝经A型主动脉夹层患者术中及术后情况的比较

进一步两两组间比较，结果显示，中龄未绝经组与低龄未绝经组、中龄未绝经组与中龄绝经组、中龄绝经组与高龄绝经组的术中及术前情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05),见表7。

表7不同年龄和绝经女性A型主动脉夹层患者术中及术前情况的两两组间比较

3、讨论

心血管疾病是各种疾病中最重要的死亡原因，男性与女性患者在心血管疾病的流行病学方面存在着较大的异质性。在主动脉夹层的具体病例中，女性往往在诊断时比男性年龄更大。大量研究表明，雌激素对心脑血管疾病具有保护作用，这也揭示了女性心脑血管疾病发病率低于男性、女性发病年龄往往较高的原因[8-9]。因此，对女性而言，主动脉夹层的发病可能是受年龄和雌激素综合作用影响。然而，现有临床研究未能揭示年龄和雌激素是如何综合影响主动脉夹层的发生及发展。本研究对女性A型主动脉夹层患者的年龄和绝经情况进行了更详细的分类，分别在年龄和雌激素两个因素下评估主动脉夹层的发生与治疗结果。

3.1雌激素对女性A型主动脉夹层的影响

一般而言，大多数女性从45岁开始进入围绝经期[10]。围绝经期从开始到结束的时间为1～5年，该阶段与卵巢雌激素分泌减少有关[11]。因此，临床研究多使用是否绝经评价女性雌激素水平[5]。然而，由于未绝经女性与绝经女性之间存在较大的年龄差异，因此在评价时混入了年龄的影响因素，具有一定的局限性。本研究通过对不同年龄段A型主动脉夹层患者绝经与否进行统计，发现在46～55岁之间的患者绝经与未绝经所占比例相当，因此，本研究通过对46～55岁之间的中龄绝经组与中龄未绝经组患者的各项临床指标进行比较，进而揭示雌激素对女性A型主动脉夹层发病的影响。

主动脉夹层的发病与血脂异常、血管炎性反应、肝肾功能代谢异常、动脉粥样硬化等因素密不可分[12]。血液内脂质积累常在血管弯道部位沉积，导致内皮功能障碍[13]。本研究显示，46～55岁患者在绝经后的血脂水平显著高于未绝经者，表明绝经后雌激素的断崖式降低严重影响了体内的血脂代谢。此外，主动脉壁内皮的损伤会引起血管炎症反应，导致体内炎性细胞增多[14]。炎性细胞对急性主动脉夹层的治疗效果和死亡率有预测意义[15-16]。本研究显示，46～55岁患者绝经后血清炎性细胞水平明显高于未绝经者，表明雌激素的降低与炎性细胞的增多有关。肝、肾是人体重要的代谢器官，肝肾功能的下降不利于体内有害物质的清除，导致主动脉夹层的发生率增高[17]。本研究显示，46～55岁患者绝经后肝肾功能显著下降，血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐及尿素氮水平均明显升高。此外，本研究还显示，中龄绝经女性的术中死亡率明显高于中龄未绝经者，可见雌激素的保护明显减少了患者术中死亡率。总而言之，本研究通过比较46～55岁A型主动脉夹层患者绝经与未绝经的各项临床资料，发现雌激素对动脉粥样硬化患者的血脂、炎性指标、肝肾功能等均有显著影响，这些结果表明雌激素对女性A型主动脉夹层患者具有保护作用。

3.2年龄对女性A型主动脉夹层的影响

主动脉夹层是一种与年龄密切相关的心血管疾病，随着年龄的增高，心血管系统的退行性改变是不可逆的。随着人口的老龄化加速，主动脉夹层的发病率也不断升高。在女性患者中，主动脉夹层主要集中在较高年龄的女性中，其除外与女性绝经前雌激素的保护作用有关外，患者年龄的增长也是一个重要的危险因素[4,12]。为了排除雌激素对主动脉夹层发生的影响，本研究分别分析了绝经前与绝经后不同年龄段女性A型主动脉夹层发生的情况，研究显示，中龄未绝经组的高血压史和糖尿病史的占比均明显高于低龄未绝经组，而中龄绝经组与高龄绝经组比较差异无统计学意义；此外，无论是绝经前还是绝经后，较高年龄的A型主动脉夹层患者的肝肾功能水平均低于较低年龄的组别，表明肝肾功能的退化具有年龄依赖性。然而，患者的血脂水平在高龄绝经组与中龄绝经组间存在明显差异；此外，中龄未绝经组与低龄未绝经组的白细胞水平存在明显差异，高龄绝经组与中龄绝经组的炎性细胞水平也存在明显差异，这表明年龄是血脂和炎症细胞水平的危险因素之一，但不可排除与绝经后雌激素水平下降的累计因素有关。

综上所述，女性A型主动脉夹层受年龄和雌激素的综合调控，其中患者高血压史、糖尿病史主要与年龄有关，而患者血脂水平、炎症细胞水平、肝肾功能水平等均与年龄和雌激素有关。

参考文献:

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基金资助:陕西省重点研发计划项目(2023-YBSF-046);

文章来源:刘倩,张永健,雷凌,等.雌激素和年龄对女性A型主动脉夹层的影响研究[J].中国妇幼健康研究,2024,35(11):41-49.