首页 >
论文范文 >
医药卫生论文 >
内科论文 >
心血管内科论文 >
急性冠状动脉综合征采用依诺肝素抗凝治疗抗FXa水平达标率及危险因素分析
摘要：目的在使用依诺肝素抗凝治疗的内科患者中研究亚治疗抗FXa水平的发生率，并指出与抗FXa亚治疗水平风险相关的潜在危险因素。方法对60例有依诺肝素用药指征的患者进行抗FXa水平测定。根据抗FXa水平将患者分为:抗凝不足(<0.5IU/ml)、抗凝达标(0.5～1.2IU/ml)与过度抗凝(>1.2IU/ml)组。对各组的影像学和临床资料以及合并用药情况进行了统计。采用单因素和多因素分析评价抗凝不足与潜在预测变量的关系。采用线性回归分析评价抗FXa活性、年龄、体重、体重指数、给药剂量/体重与肌酐清除率的关系。结果抗FXa活性平均为0.71±0.32IU/ml,31%的患者抗FXa水平超出治疗范围，大部分(28%)的患者处于亚治疗水平。其中研究变量年龄>65;体重指数;肌酐清除率<40ml/min都与抗FXa水平低于0.5IU/ml的风险相关(p<0.05)，线性回归分析显示抗FXa水平与年龄(r2=0.01,p=0.04)、体重(r2=0.002,p=0.05)、体重指数(r2=0.006,p=0.05)和肌酐清除率(r2=0.032,p=0.01)之间有显著关系。结论近三分之一接受依诺肝素治疗的患者抗FXa水平超出治疗范围。并且再体重超标，高龄患者，及肌酐清除率过低得患者中抗FXa水平提示患者药效达标率不足。
加入收藏
低相对分子质量肝素因其具有良好的有效性和安全性而广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防及治疗中。依诺肝素钠作为其中一种[1]。孕妇、体重超标患者和肌酐清除率低于30毫升/分钟的患者使用LMWH均有监测必要[2]。最近研究表明，在危重病人和内科治疗患者中，LMWH的药代动力学改变能导致血浆抗FXa活性呈现亚治疗水平[3]。研究报告急性冠状动脉综合征患者的若抗凝不足(抗FXa活性<0.5IU/ml)在30天内早期死亡和反复缺血性事件的风险增加[4]。同时研究也显示，抗FXa水平过高的患者大出血的风险增加[5]。对急性血栓栓塞事件患者进行的一项研究表明，当抗Xa水平高于0.8-1.0IU/ml时，每天两次注射依诺肝素会增加出血风险。
基于以上因素，可以推断抗FXa活性的测定可作为一种有效的间接检测方法，用于鉴别患者的出血风险或有新发血栓栓塞风险。本文针对急性冠脉综合征，接受依诺肝素治疗的患者进行研究[6]，调查其亚治疗抗FXa水平患者的比率，并探讨影响血浆抗FXa因子水平的可能因素及预后结果。
1、材料和方法
1.1研究对象
入组条件为本院因不稳定型心绞痛和心肌梗塞入院的18岁以上的患者，每天1mg/kg剂量的依诺肝素治疗。排除标准为肌酐清除率小于30ml/min(通过Cockcroft-Gault方程评估)、体重指数大于50或体重大于150kg(基于入院体重)的极度肥胖，在参与研究的48h内使用过肝素或任何低分子肝素。收集每位患者的临床资料(表1)。
表1患者基本资料及临床特征
本研究为针对本院心内科患者的单中心前瞻性观察研究。研究方案和同意书由本院伦理委员会批准。所有受试者均签署程书面知情同意书。
1.2方法
抗FXa活性检测在测量抗FXa活性前患者至少接受过两次依诺肝素皮下注射。早上取血浆抗FXa活性峰值的血样，将依诺肝素注入含有0.129m柠檬酸钠的真空采血管中4h内，立即将样品在环境温度(18～22°C)下运送至实验室，1h内处理完毕。
在4℃下，将血液样本在3000g下离心15min。血浆抗FXa活性测定采用比色法，以特定显色底物和牛因子Xa为试剂(法国DiagnosticaStago思塔高)。
抗凝状态根据以往文献指南标准分为:抗FXa活性在0.5～1.2IU/ml范围内为正常治疗范围;抗FXa活性小于0.5IU/ml范围内为亚治疗水平(抗凝不足);抗FXa活性大于1.2IU/ml范围内为超治疗水平(抗凝过度)。
1.3统计分析
根据抗FXa活性超出治疗范围的患者约占总数13%的预期百分比，计算出60名患者的样本量。该样本量达到95%的双边置信区间，范围为±8%。连续变量以平均值±标准差表示，并用tstudent检验进行比较。分类变量以百分比表示，并在适用时通过卡方检验或Fisher精确检验进行分析。我们用亚治疗(抗凝不足)患者数据进行logis回归分析，以评估亚治疗水平的抗FXa活性与糖尿病的医学诊断、年龄>65岁、体重指数和肌酐清除率<40ml/min之间的关系作为解释变量。总结了使用HosmerLemeshow-good-ness-of-fit测试的整体校准。采用了逐步递进的方法来构建模型。简单的线性回归模型来评估抗FXa活性与下列每个连续变量之间的关系:年龄、体重、体重指数、给药剂量/体重和肌酐清除率。显著水平为0.05。数据采用spssforwindows19.0(芝加哥，伊利诺伊州)进行统计分析。
2、结果
2.1依诺肝素抗凝治疗急性冠状动脉综合征的临床观察结果(表2)
60名患者的依诺肝素平均剂量为0.96±0.19mg/kg。平均抗FXa活性为0.71±0.32IU/ml(范围:0-1.4IU/ml)，亚治疗水平17例(28.3%)提示抗凝不足。仅有2例(3.3%)有超治疗性抗FXa水平提示抗凝过度。因此，只有41名患者(68.3%)的抗FXa水平在治疗范围内。根据抗FXa水平分类的演示图形和临床变量所示。所有被测变量都与抗FXa水平相关，尤其是包括肌酐清除率和体重指数(p<0.05)。研究表明依诺肝素药效抗FXa水平并未呈现出与任何特定药物使用相关的趋势。
表2依诺肝素抗凝治疗急性冠状动脉综合征的临床观察
2.2抗FXa活性与变量之间的关系(表3)logistic回
归分析亚治疗性抗FXa水平(抗凝不足)与潜在预测变量之间的关系。研究变量年龄>65;体重;肌酐清除率<40ml/min都与抗FXa水平低于0.5IU/ml的风险相关(p<0.05)。
线性回归分析显示抗FXa水平与年龄(r2=0.01,p=0.04)、体重(r2=0.002,p=0.05)和肌酐清除率(r2=0.032,p=0.01)之间有显著关系。这些变量均呈现出与抗FXa活性相关，即使在对性别和依诺肝素剂量等潜在因素进行调整后也是如此。
表3亚治疗抗Xa水平(抗凝不足)的潜在危险因素多因素分析
3、讨论
本文显示急性冠脉综合征患者中，近三分之一(31.7%)的患者在接受依诺肝素抗凝治疗后，其抗FXa水平为非治疗性水平。绝大多数患者抗FXa水平低于治疗水平。这一百分比高于先前的预期结果。可能系这些试验在评估重症监护病房的危重病人皮下给药后吸收率的变化，导致依诺肝素的生物利用度因局部灌注不良、低血压、水肿、血管收缩或心输出量减少而显著降低[7]。
研究显示低抗Xa水平与急性冠脉综合征后短期死亡率之间的关联，本研究发现这可能意味着相对较高比例的患者暴露在高死亡率的环境中[8]。然而，必须强调的是，在该研究中，抗FXa水平低于0.5IU/ml的患者接受了更保守的治疗策略，导尿明显减少，并且与抗FXa水平高于0.5IU/ml的患者相比，具有更高的TIMI风险分数，残余混杂可能会对结果产生偏差。任何研究变量都与抗FXa亚治疗水平相关。由于我们的样本量小有关，也可能与某些具有不可预测药代动力学结果的受试者群体(如肥胖和体重不足患者)的意外。
肾功能是影响依诺肝素药物代谢的主要因素，本研究发现肌酐清除率和抗FXa水平之间存在关联，本研究队列中的大多数患者肌酐清除率高于60ml/min;因此，我们必须谨慎地看待从我们的结果中得出的正确结论[9]。
维生素K拮抗剂、阿司匹林、氯吡格雷等[10]与高抗FXa水平和出血并发症有关，但我们没有发现联合治疗和抗FXa水平之间的任何关联。一些其他混淆变量可能解释这些结果以及对血液样本的不当处理。尽管没有一个测量变量能够准确预测。
本研究证实，检测抗FXa活性是判别依诺肝素抗凝药效在高度变异性患者中具体药物作用的有效方法。本研究队列中发现，在急性冠状动脉综合征后使用推荐剂量的依诺肝素治疗的患者之间存在高度的变异性，这表明必须检测血浆抗FXa活性，以达到有效的抗凝水平，从而更好地提高该治疗的有效性和安全性。
曾成林,李胜,吴丽静,陈锋文.急性冠状动脉综合征采用依诺肝素抗凝治疗抗FXa水平达标率及危险因素分析[J].血栓与止血学,2020(06):907-910.
分享：
血液凝固检测是心脑血管及血栓类疾病的重要检测项目，对于患者的早期检查、术前风险性评估、抗凝药物口服都有着重要的指导意义。在临床情况下，精确控制血液凝固和快速逆转抗凝治疗都至关重要。凝血酶原时间（PT）是血凝四项之一，广泛应用于临床诊断。
2024-04-20
临床实习是护生走向护士的重要过渡阶段。如何引导护生将理论知识与临床实践相结合，提升理论知识水平和操作能力，培养护生的临床思维，促使护生在临床实际工作中善于发现问题、解决问题是临床护理教师需要积极思考的问题。案例教学是根据临床真实案例，设计或创设情境，引导护生发现问题和解决问题的一种教学手段。
2024-04-20
慢性心衰为多种心脏疾病所致心脏代谢活动、机械力作用以及心肌电作用紊乱而引起的心脏功能障碍类疾病，能诱发机体出现酸碱离子平衡状态紊乱，引起组织灌注不足问题[1,2,3]。心衰为众多心血管疾病终末期，严重影响患者预后[4,5]。近年有研究者提出免疫紊乱与心血管疾病发生及进展关系密切，免疫细胞（尤其T淋巴细胞）在慢性心衰发生及进展中发挥重要作用[6]。
2024-04-19
心血管疾病（CVD）死亡率高，发病率在世界各地分布不均匀，低收入和中等收入国家受到的影响尤为严重。尽管在心血管疾病防治方面取得了一些成就，但心血管疾病造成的影响仍然很大，防控工作面临重大挑战。心电图分析是诊断心血管疾病的重要依据。而且可以理解的是，大量与心脏活动有关疾病的心电图也包含了大量的信息。
2024-04-18
肺动脉高压是指肺动脉压力升高超过一定范围，临床主要表现为气促、乏力及心绞痛等症状。血管内皮细胞功能障碍、肺血管阻力异常及血管重塑是肺动脉高压的典型特征，随着病情发展可能会造成心力衰竭，甚至死亡。肺动脉高压较难治愈，需要通过持续治疗以稳定病情。目前临床常采取药物治疗，其中西地那非为常用药物。西地那非是一种选择性磷酸二酯酶抑制剂，能促进内源性一氧化氮生成，以扩张肺血管，对血管增殖具有抑制作用，且能发挥抗血小板作用[1]。
2024-04-18
心血管疾病（CVD）死亡率高，发病率在世界各地分布不均匀，低收入和中等收入国家受到的影响尤为严重。尽管在心血管疾病防治方面取得了一些成就，但心血管疾病造成的影响仍然很大，防控工作面临重大挑战[1,2,3]。心电图分析是诊断心血管疾病的重要依据。而且可以理解的是，大量与心脏活动有关疾病的心电图也包含了大量的信息。12导联心电信号包含了更完整的信息。然而，面对海量的心电图数据，完全依靠专业的心电专家诊断显然是不现实的。
2024-04-16
心房颤动（简称房颤）（atrial fibrillation,AF）是临床上最常见的心律失常，我国最新研究表明，>18岁人群房颤的患病率为1.6%，预估目前我国房颤患病人数约2000万[1]。房颤的主要危害是导致心力衰竭与动脉血栓栓塞并发症，其中以缺血性卒中对人体健康危害最大。
2024-04-15
室性期前收缩是临床常见的心律失常类型之一。过去多将发生在无明确器质性心脏病患者中的室性期前收缩称为特发性室性期前收缩，被视为良性病变[1,2]。但部分特发性室性期前收缩患者出现了无法用其他原因解释的心脏扩大和心功能减退现象[3]。研究发现，频发的室性期前收缩与心肌病的发生相关，并有学者提出了室性期前收缩诱发性心肌病(PIC)的概念[4]。
2024-04-03
不稳定型心绞痛(UAP)是以动脉粥样硬化为病理生理基础的冠状动脉综合征，患者因血管狭窄、微血管栓塞导致心肌供血不足，进而出现心肌缺氧，若未进行有效治疗可进展至心肌梗死，对患者的生命健康构成巨大威胁[1,2]。目前临床治疗UAP的主要思路为双联抗血小板、扩张冠状血管等，硝苯地平控释片是一种钙通道阻滞剂类药物，具有舒张冠状动脉、缓解冠状动脉痉挛、降低心肌代谢、减少心肌耗氧量等作用，对UAP有一定的治疗效果[3]。
2024-04-02
获得性骨髓造血衰竭综合征常表现为持续性血细胞减少，但临床工作中有部分患者的诊断不明确。可能发展为骨髓增生异常综合征(MDS)的前驱疾病，如意义未明的特发性血细胞减少症(ICUS),该病表现为持续(≥4个月)一系或多系血细胞减少，且排除MDS及其他的已知可导致血细胞减少的疾病[1,2];如检出MDS相关基因突变，则应诊断为意义未明的克隆性血细胞减少症(CCUS)[3]。
2024-04-02
人气：16720
人气：14104
人气：13996
人气：13173
人气：12952
我要评论
期刊名称：中国介入心脏病学杂志
期刊人气：1231
主管单位：中华人民共和国教育部
主办单位：北京大学
出版地方：北京
专业分类：医学
国际刊号：1004-8812
国内刊号：11-3155/R
邮发代号：82-662
创刊时间：1992年
发行周期：月刊
期刊开本：大16开
见刊时间：10-12个月
影响因子：0.000
影响因子：0.582
影响因子：1.464
影响因子：0.000
影响因子：0.623
学术期刊咨询、科普杂志阅读、专利申请方案、课题研究设计、专著挂名咨询、论文下载、文献查询、原创文章检测、SCI实验设计方案等多项服务。
服务热线
您的论文已提交，我们会尽快联系您，请耐心等待！
你的密码已发送到您的邮箱，请查看！
2020-10-07
252
上传者：管理员
