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血小板形成相关血清标志物与冠状动脉斑块纤维帽厚度的关系

2021-11-05 143 上传者：管理员

摘要：目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、D-二聚体、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)在不同类型冠心病患者中的表达及其与冠状动脉脂质斑块纤维帽厚度和疾病预后的关系。方法选择冠心病患者270例,分为非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组128例、不稳定性心绞痛(UAP)组82例、稳定性心绞痛(SAP)组60例,纳入胸痛入院的非冠心病患者60例为对照组。检测血清Lp-PLA2、D-二聚体、sST2水平。随访1年记录主要不良心血管事件(MACE)。结果与对照组比较,其他3组血清Lp-PLA2、D-二聚体、sST2明显升高(P<0.05)。NSTEMI组Gensini评分、血清Lp-PLA2、D-二聚体、sST2明显高于UAP组和SAP组,且UAP组Gensini评分、血清Lp-PLA2、D-二聚体、sST2明显高于SAP组(P<0.05)。NSTEMI组纤维帽厚度明显低于UAP组和SAP组,且UAP组明显低于SAP组(P<0.05)。血清Lp-PLA2、D-二聚体、sST2预测MACE的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.778、0.703、0.745,联合检测的AUC为0.926(95%CI:0.891～0.960)。结论血清Lp-PLA2、D-二聚体、sST2在NSTEMI患者中显著升高,与冠状动脉脂质斑块纤维帽厚度呈负相关,且对预后具有极高的预测价值。

关键词：
1-烷基-2-乙酰甘油磷酸胆碱酯酶
动脉粥样硬化
急性冠状动脉综合征
斑块
预后
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冠状动脉不稳定斑块破裂引发的血栓是导致急性冠状动脉综合征(ACS)患者发生不良心血管事件的主要原因，炎性反应可影响斑块稳定性，贯穿ACS整个发病过程[1,2,3]。不稳定斑块的纤维帽中含有大量免疫细胞，炎性反应可加重免疫细胞浸润，加速斑块的沉积和破裂。尽早识别斑块的稳定性对改善ACS患者的预后具有积极意义，寻找具有高度敏感性和特异性的生物标志物有利于尽早识别斑块的稳定性。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种血管特异性炎性标志物，与血管内皮损伤和血栓形成密切相关[4]。D-二聚体是纤溶酶降解的特异性产物，在血栓形成时显著升高。可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)是白细胞介素(IL)-1受体家族成员，参与动脉粥样硬化和心肌缺血过程[5]。这3种标志物与斑块的形成、发展及破裂成血栓过程密切相关。本研究旨在探讨其与纤维帽厚度的关系。

1、资料与方法

1.1研究对象

选择2017年1月～2019年12月就诊于亳州市人民医院心内科的冠心病患者270例，男性151例，女性119例，年龄60～78(68.78±9.47)岁；根据冠心病类型分为非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组128例、不稳定性心绞痛(UAP)组82例和稳定性心绞痛(SAP)组60例，另纳入因胸痛入院而排除冠心病的患者60例为对照组。冠心病患者纳入标准：(1)年龄≥60岁；(2)符合冠心病诊断标准，后经冠状动脉造影术(CAG)或手术确诊的患者[6];(3)临床资料完整；(4)无支架置入史；(5)在检查前与研究对象及家属谈话，已获得知情同意书。排除标准：(1)排除ST段抬高型心肌梗死；(2)瓣膜性心肌病、先天性心脏病；(3)既往心肌梗死；(4)肝或肾等器官功能衰竭；(5)自身免疫疾病、胃肠道疾病、恶性肿瘤、感染性疾病和严重创伤等。本研究已获得亳州市人民医院伦理委员会批准。

1.2方法

患者入院后收集并记录其基本资料，包括性别、年龄、体质量指数、吸烟史，测定血压、血脂、空腹血糖等。

1.3观察指标

所有患者均行CAG造影，中高危患者进行PCI。获得病变血管狭窄处的纤维脂质斑块图像，通过光学相干断层成像(OCT)配备的软件测量纤维帽厚度。

Gensini评分评估冠状动脉狭窄严重程度[7]。所有入选者入院即刻抽取外周静脉血5 ml,血清Lp-PLA2采用免疫定量分析仪检测，D-二聚体采用全自动血凝分析仪检测，sST2检测采用磁微粒化学发光法检测，所有操作严格参照说明书进行。

1.4预后

随访1年，记录主要不良心血管事件(MACE),包括再发心绞痛、再发急性心肌梗死、再次血运重建、心功能不全、心源性休克、猝死等。本研究冠心病患者发生MACE 67例(24.81%)。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0软件分析，计量资料以x¯±s表示，多组间比较采用方差分析，两两比较用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验。用Pearson相关性分析，采用ROC曲线分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1各组一般资料比较

NSTEMI组Gensini评分明显高于UAP组和SAP组，且UAP组Gensini评分明显高于SAP组(P<0.05,表1)。

2.2各组血清标志物和纤维帽厚度比较

由表2可见，与对照组比较，其他3组血清Lp-PLA2、D-二聚体、sST2水平明显升高(P<0.05)。NSTEMI组血清Lp-PLA2、D-二聚体、sST2明显高于UAP组和SAP组，纤维帽厚度明显低于UAP组和SAP组(P<0.05),UAP组血清Lp-PLA2、D-二聚体、sST2明显高于SAP组，纤维帽厚度明显低于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)。1例NSTEMI患者OCT检测其狭窄的冠状动脉脂质斑块纤维帽厚度最薄处为54μm(图1～3)。

2.3 Pearson相关性分析

血清Lp-PLA2、D-二聚体、sST2与Gensini评分呈正相关性，与纤维帽厚度呈负相关性(P<0.01,表3)。

2.4发生MACE与无MACE患者血清标志物比较

发生MACE患者血清Lp-PLA2、D-二聚体、sST2显著高于无MACE患者(P<0.01,表4)。

2.5 ROC曲线分析

Lp-PLA2、D-二聚体及sST2对MACE的预测效能的最佳截断值分别为319.48μg/L、1.08μg/L、30.47μg/L。以Lp-PLA2、D-二聚体、sST2中任意2项诊断阳性为联合诊断阳性进行联合预测。联合诊断ROC曲线下面积显著高于Lp-PLA2、D-二聚体、sST2单项预测，差异有统计学意义(P<0.05,表5,图4)。

3、讨论

斑块主要由纤维组织、脂质、内皮增生成分组成，破裂的斑块直接暴露于血液中，可导致血管狭窄或闭塞，进而引发心肌缺血[8,9]。不稳定性斑块中有约2/3为薄纤维帽粥样斑块，其富含免疫炎性细胞，这些免疫细胞可以分泌大量炎性因子，介导炎性反应[10]。本研究结果发现，NSTEMI组、UAP组血清Lp-PLA2、D-二聚体、sST2均明显高于SAP组和对照组，提示这些炎性因子与冠心病患者急性发病存在一定的联系。

Lp-PLA2不仅能诱导血小板发生活化形成血栓，还可以水解LDH,生成促炎因子血磷脂酰胆碱和氧化型脂肪酸[11]。有研究认为，Lp-PLA2是冠心病发病的独立风险因素，这提示血清Lp-PLA2水平的升高可能与斑块的稳定性存在联系[12]。D-二聚体是人体交联纤维蛋白的降解产物，当斑块破裂时，被释放进入血液循环的炎性因子可激活机体的凝血系统，引起D-二聚体升高，血小板凝聚，形成血栓。有研究发现，D-二聚体升高与冠心病的严重程度密切相关，是脑梗死不良预后的独立危险因素[13]。当血管发生狭窄或闭塞时，心脏负荷压力升高，sST2可迅速升高，并竞争性抢占IL-33结合位点，阻断IL/sST2通路，抑制其心肌保护作用，加重心肌缺血和心室重构[14,15]。Lupón等[16]研究发现，在发生急性心肌梗死12 h内sST2水平即显著升高，且与患者的射血分数和左心室功能均有密切联系。O'Meara等[17]研究发现，sST2升高与心力衰竭严重程度呈正相关性。

本研究结果发现，血清Lp-PLA2、D-二聚体及sST2水平与冠状动脉脂质斑块纤维帽厚度呈负相关，其水平升高可能预示着斑块稳定性下降和严重程度升高，对不同类型冠心病患者MACE具有非常高的预测价值。

参考文献：

[7]能日新,刘伶,袁军,等.冠状动脉病变与同型半胱氨酸的关系研究[J]中国心血管杂志,2020 ,25(6):530-534. 2020.06 005.

文章来源：石秀芳,牛海军,邓芳.血小板形成相关血清标志物与冠状动脉斑块纤维帽厚度及疾病预后的关系[J].中华老年心脑血管病杂志,2021,23(11):1170-1173.