血管性痴呆(vasculardementia,VD)是因脑血管疾病如脑缺血缺氧出现的认知功能障碍性疾病,主要在记忆和认知上出现障碍并伴有不良情绪｡VD主要在老年人群中多发,虽然,VD的病症严重,但是,仍然有可以提前预防和治疗的方法｡西医认为,哺乳动物丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是VD的发病机制｡但MAPK通路发挥作用的药物多是价格昂贵或者不良反应严重[1]｡中医古籍中记录了不少经传的名方,其中,不乏中药复方治疗或中医针灸疗法,两者联用可能发挥更好的治疗效果｡醒脑开窍针刺治疗脑血管疾病的方法,通过刺激特定穴位进行针刺,从而达到补气养血醒神开窍的结果[2]｡复元胶囊是以人参和黄芪为主,用以活血化瘀的药剂,具有养经血､补肾益气的功能,能治疗因脾肾和气血缺乏出现的各种痴呆症[3]｡本研究采用复元胶囊联合醒脑开窍针刺治疗血管性痴呆,取得显著疗效,现将研究结果报道如下｡

1、对象与方法

1.1研究对象及分组

选取2019年10月至2022年10月衡水市中医医院病房及门诊收治的204例明确诊断为VD的患者为研究对象｡按随机数字表将患者随机分为观察组和对照组,每组各102例｡本研究符合医学伦理学要求并通过河北省衡水市中医医院伦理委员会的审核批准,伦理号:2019-KY-004｡

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准参照《神经病学》[4]中有关VD的诊断标准拟定｡

1.2.2中医辨证标准

参照《血管性痴呆的诊断､辨证及疗效判定标准》[5]中有关瘀血阻络证型的诊断标准拟定｡①主症为思维呆滞､记忆力差､失眠;②次症为头晕脚轻､腰腿酸痛､面色晦暗;③舌脉为舌暗､苔薄白､脉细涩｡

1.3纳入标准

①符合上述诊断标准;②Hachinski缺血量表(HIS)评分>4分,且简易精神状态量表(MMSE)评分<24分,以及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分≤26分[6];③自愿参加本研究并签署知情同意书的患者｡

1.4排除标准

①患有阿尔兹海默症,或其他原因性痴呆的患者;②因脑颅内出现肿瘤所致的认知障碍的患者;③对针刺之力不耐受的患者｡

1.5剔除标准

①不符合纳入标准而误入者;②研究资料不齐全而影响疗效判定者;③未按研究方案要求治疗者;④病情恶化或出现并发症的患者｡

1.6治疗方法

1.6.1基础治疗2组患者均给予控制血压､降糖､调脂等对症治疗,以及认知功能训练,每天1次｡

1.6.2对照组

给予醒脑开窍针刺治疗｡取内关穴､人中穴和三阴交穴作为主穴,以极泉穴､委中穴和尺泽穴位为辅穴,双侧取穴｡参照“十三五”规划教材科目《针灸学》[7]对上述穴位进行定位｡患者取仰卧位,常规消毒穴位局部皮肤后,采用华佗牌一次性使用无菌针灸针(苏州医疗用品厂有限公司生产,规格:0.35mm×40mm)进针,首先使用常规针刺双侧内关,直刺0.5~1寸,再采用提插捻转泻法进针维持1min;针刺人中,斜刺0.3~0.5寸,使用重鸟啄法以流眼泪为度,三阴交斜刺1~1.5寸,以施加提插补法进针直至小腿抽动3次,其余穴位行捻转泻法｡各穴行针1min,留针30min｡每天治疗1次,每周治疗5次,休息2d｡治疗1周为1个疗程,连续治疗8个疗程｡

1.6.3观察组

在对照组治疗的基础上,给予口服复元胶囊治疗｡复元胶囊为本院中药药剂科配制的口服中药制剂,生产批号:冀药制字:Z20051523,规格:0.3g/粒｡其药物组成包括人参､黄芪､决明子､五味子､芡实､龙骨､远志､冰片､煅牡蛎､淫羊藿､石菖蒲､沙苑子､郁金､丹参､水蛭､肉苁蓉､山茱萸､茯苓､山楂､制何首乌､熟地黄｡每次3粒,每日3次,饭后口服,连续治疗8周｡

1.7观察指标

1.7.1简易精神状态量表

分别于治疗前后观察2组患者MMSE评分的变化情况｡该量表包含时间定向､及时记忆等19个项目的评分情况,并计算MMSE的总分,满分30分｡MMSE评分反映患者认知功能的受损状况｡分数越低,表明认知功能愈差[8]｡

1.7.2蒙特利尔认知评估量表

分别于治疗前后观察2组患者蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分的变化情况｡该量表是常见的评价认知功能障碍的监测方法,主要涵盖8个认知领域,满分为30分｡分数越高,说明认知功能越好[9]｡

1.7.3改良长谷川痴呆量表和临床痴呆评定量表

分别于治疗前后观察2组患者改良长谷川痴呆量表(HDS-R)､临床痴呆评定量表(CDR)评分的变化情况,评估患者的痴呆程度｡HDS-R分数越低,表示患者的痴呆越严重｡该量表从定向､记忆和常识等共计11个问题对患者的认知功能进行评估,满分30分[10]｡CDR是一个应用于临床痴呆评级的工具,主要从记忆､定向､判断力与解决力､社区事务､个人护理和家庭爱好共6个方向进行判定[11]｡

1.7.4日常生活能力量表

分别于治疗前后观察2组患者基本生活能力的变化情况,采用日常生活活动能力量表(ADL)进行评价｡该量表共20个问题｡ADL评分越低,表明患者生活能力恢复的越好[12]｡

1.7.5Hachinski缺血量表

分别于治疗前后观察2组患者Hachinski缺血量表(HIS)评分的变化情况｡该量表从恶化､恶心等18个项目来评估患者血管性脑出血情况,其分数与患者血管缺血程度成正比[13]｡

1.7.6中医证候积分

分别于治疗前后观察2组患者中医证候积分的变化情况｡从神情､肢体､健忘､口干等4个方面评估VD患者各项中医证候积分,每项分值0~3分,其中,无症状计为0分,轻度症状计为1分,中度症状计为2分,重度症状计为3分｡分数降低,反映症状得到缓解｡

1.7.7实验室指标

分别于治疗前和治疗后抽取2组患者静脉血5mL,由本院检验科对相关实验室指标进行检测｡观察2组患者治疗前后神经调节蛋白1(NRG1)表达水平的变化情况｡

1.8疗效判定标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[14]根据中医证候积分进行判定｡疗效指数(%)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%｡显效:疗效指数≥20%;有效:12%≤疗效指数<20%;无效:疗效指数<12%｡总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总病例数×100%｡

1.9统计方法

采用SPSS25.0统计软件进行数据的统计分析｡计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用率或构成比表示,组间比较采用卡方检验;等级资料组间比较采用Ridit分析｡以P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组患者基线资料比较观察组102例患者中,男54例,女48例;年龄57~77岁,平均(65.54±6.58)岁;病程4~26个月,平均(15.56±5.02)个月;痴呆程度:轻度32例,中度70例;发病次数,初次33例,2次及以上69例;梗死部位,额叶45例,基底节区57例｡对照组102例患者中,男52例,女50例;年龄56~74岁,平均(65.74±7.02)岁;病程6~24个月,平均(14.70±4.72)个月;痴呆程度:轻度42例,中度60例;发病次数:初次40例,2次及以上62例;梗死部位:额叶56例,基底节区46例｡2组患者的性别､年龄､病程等一般情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05),表明2组患者的基线特征基本一致,具有可比性｡

2.22组患者失访情况比较

研究过程中,观察组退出2例,对照组退出2例｡最终观察组100例､对照组100例纳入疗效统计｡

2.32组患者治疗前后MMSE和MoCA评分比较

表1结果显示:治疗前,2组患者MMSE和MoCA评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡治疗后,2组患者的MMSE和MoCA评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善MMSE和MoCA评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡

表12组血管性痴呆(VD)患者治疗前后MMSE和MoCA评分比较

2.42组患者治疗前后HDS-R和CDR评分比较

表2结果显示:治疗前,2组患者的HDS-R和CDR评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡治疗后,2组患者的HDS-R和CDR评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善HDS-R和CDR评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡

表22组血管性痴呆(VD)患者治疗前后HDS-R和CDR评分比较

2.52组患者治疗前后ADL和HIS评分比较

表3结果显示:治疗前,2组患者的ADL和HIS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡治疗后,2组患者的ADL和HIS评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善ADL和HIS评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡

表32组血管性痴呆(VD)患者治疗前后ADL和HIS评分比较

2.62组患者治疗前后中医证候积分比较

表4结果显示:治疗前,2组患者中医证候积分包括神情､肢体､健忘､口干比较,差异均无统计学意义(P>0.05)｡治疗后,2组患者的中医证候积分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善中医证候积分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡

表42组血管性痴呆(VD)患者治疗前后中医证候积分比较

2.72组患者临床疗效比较

表5结果显示:观察组总有效率为84.00%(84/100),对照组为67.00%(67/100)｡观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡

表52组血管性痴呆(VD)患者临床疗效比较

2.82组患者治疗前后血清NRG1的水平比较

表6结果显示:治疗前,2组患者NRG1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)｡治疗后,2组患者的NRG1水平明显改善(P<0.05),且观察组在改善NRG1水平方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡

表62组血管性痴呆(VD)患者治疗前后NRG1的水平比较

3、讨论

血管性痴呆(VD)是一种因缺血出现的智能损伤的脑血管疾病,表现为患者出现严重的认知功能障碍的情况｡VD的特点是血流不足,脑细胞失去氧气和营养物质导致脑细胞损伤｡目前,临床的治疗主要是通过降低患者的血压来降低患者脑中低灌注出现的缺血现象｡VD的发病机制十分复杂,通常认为其与细胞炎症和氧化应激反应有关,降低患者体内抗氧化酶会降低患者的认知能力[15]｡研究[16]表明,丁苯酞能通过降低炎症因子缓解患者的认知功能障碍｡

VD属于中医学中“呆症”的范畴｡中医认为,VD的发生与患者肾虚精亏脉络不通紧密相关,治疗以活血化瘀为主要原则[17]｡近年来,中医针刺疗法在VD治疗中发挥越来越大的作用,其原因与针刺能改善患者的认知功能,修复神经有关[18]｡同时,有研究[19]表明,针刺可以提高患者的认知功能,影响受试者大脑区域｡醒脑开窍针刺通过对特殊穴位的刺激,用以输通气血,促进微循环,改善血管不通出现的脑部缺血缺氧的症状;醒脑开窍针刺能够通过刺激特定的腧穴位置对VD患者进行治疗,具有运行气血､舒活经络,调节心肝脾肺肾的作用,但该疗法的治疗效果受到施针者的手法､治疗疗程和选穴方向的影响[20]｡复元胶囊是治疗肾虚气虚和血瘀不通的有效药物,其主要是由黄芪和人参等诸多药材配伍组成的｡研究[21]表明,黄芪与人参搭配能发挥显著的抗氧化作用,缓解心肌缺氧状态,可能发挥调节氧化应激的作用｡

本研究采用复元胶囊联合醒脑开窍针刺治疗血管性痴呆,结果显示:观察组总有效率为84.00%(84/100),对照组为67.00%(67/100)｡观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡这表明复元胶囊联合醒脑开窍针刺治疗血管性痴呆,能对患者身体进行整体调节,提高临床疗效,效果显著｡分析原因,复元胶囊中补气养血的人参､黄芪具有补气养血之功效,且胶囊的制剂方法有效保留了药物中的皂苷等成分,能进一步提高患者的记忆力和学习能力｡治疗后,2组患者的MMSE和MoCA评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善MMSE和MoCA评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡MMSE和MoCA都是反映患者认知情况的量表,分数越高,说明认知功能越好｡本研究结果表明,复元胶囊联合醒脑开窍针刺治疗血管性痴呆,能更加有效地提高患者的认知功能,改善患者的智力水平｡这可能与复元胶囊中黄芪､丹参等中药具有补气活血的作用,中药与针刺疗法协同发挥活血化瘀､补肾养血的功效,更好地改善心脑血管和神经系统功能有关｡治疗后,2组患者的HDS-R和CDR评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善HDS-R和CDR评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡HDS-R和CDR两项评分分别从不同方面评估患者的痴呆情况｡本研究结果表明,治疗后,VD患者的痴呆情况得到了明显的缓解｡这反映出复元胶囊中的中药成分能有效地发挥活血化瘀､补肾养血的作用,还能改善神经系统功能,降低VD患者的痴呆情况｡治疗后,2组患者的ADL和HIS评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善ADL和HIS评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡治疗后,2组患者的中医证候积分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善中医证候积分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡HIS评分与患者的出血状况成正比,中医证候积分的下降反映了患者症状的减轻,ADL评分表明患者的生活质量,评分与生活质量成反比｡本研究结果提示,复元胶囊联合醒脑开窍针刺疗法,能够明显地减缓VD患者的病情,提高患者的生活质量｡推测可能与复元胶囊在醒脑开窍针刺法的刺激下,通过药物的多靶点作用,发挥更好的氧化应激作用,进一步改善心脏供血不足的状况,进而更有效地减轻患者的痛苦｡治疗后,2组患者的NRG1水平明显改善(P<0.05),且观察组在改善NRG1水平方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)｡NRG1参与神经系统发育,与神经系统相关疾病有关,其血清水平中的含量越低,神经元凋亡增加,患者的痴呆越明显[22]｡本研究结果显示,观察组的NRG1水平明显上升,说明复元胶囊与醒脑开窍针刺联合疗法,使VD患者的脑神经细胞得到了明显的恢复,脑细胞的缺血缺氧得到缓解｡原因可能是复元胶囊中人参､淫羊藿等药物互相配伍发挥了明显的脑保护作用,而醒脑开窍针刺加速神经元能量代谢,两者联用可发挥显著的协同作用[23]｡

综上所述,复元胶囊联合醒脑开窍针刺治疗VD患者,能够明显地改善患者的认知功能,减轻患者的临床症状,提高患者日常生活能力,改善患者血清NRG1水平,临床疗效显著,值得在临床进一步推广应用和深入研究｡

参考文献:

[1]陈欣悦,边文超,赵晴,等.MAPK信号通路在血管性痴呆中研究进展[J].中国老年学杂志,2023,43(5):1267-1270.

[2]叶海森,武凯歌,张湘斌,等.醒脑开窍针刺法治疗血管性痴呆患者的疗效[J].世界中医药,2020,15(7):1071-1074.

[3]李洪梅,王晓琴,郭洋,等.复元胶囊联合醒脑开窍针刺法治疗血管性痴呆研究[J].康复学报,2023,33(3):264-270.

[4]贾建平,陈牛弟.神经病学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2013:217-222.

[5]田金洲,韩明向,涂晋文,等.血管性痴呆的诊断､辨证及疗效判定标准[J].北京中医药大学学报,2000,23(5):16-24.

[6]陈盟盟.乙酰谷酰胺､奥拉西坦对脑梗塞后血管性痴呆患者NIHSS评分､MMSE评分､血清VEGF､IGF-1水平的影响[J].数理医药学杂志,2022,35(1):91-93.

[7]梁繁荣,王华.针灸学(新世纪)[M].4版.北京:中国中医药出版社,2016:50.

[12]李红,李方玲,李金辉,等.养心益气活血方治疗血管性痴呆气虚血瘀证的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(12):2164-2167.

[13]霍飞飞,王世信,胡方梅,等.芪参还五胶囊联合富马酸喹硫平片治疗痰瘀互结型血管性痴呆患者认知功能和精神行为异常的疗效分析[J].世界中西医结合杂志,2023,18(6):1216-1221.

[14]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:20.

[15]刘聪,位佳琳,刘忠义,等.血管性痴呆致病机制及药物干预作用[J].中国老年学杂志,2023,43(14):3580-3583.

[16]尤一萍,浦梦佳.丁苯酞胶囊联合多奈哌齐对老年血管性痴呆患者细胞因子､MMP-9､Hcy和SOD表达的影响[J].中国老年学杂志,2022,42(8):1899-1902.

[17]王振垚.针刺颈夹脊穴对卒中后血管性痴呆患者血清BDNF､VEGF､MMP-9水平的影响[J].上海针灸杂志,2019,38(8):842-847.

[18]张喜武,刘安然,窦金金.基于中西医结合的血管性痴呆发病机制及治疗的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(4):202-211.

基金资助:河北省中医药管理局科研计划资助项目(编号:2020530);

文章来源:郭晓,李洪梅,郭洋,等.复元胶囊联合醒脑开窍针刺治疗血管性痴呆的临床观察[J].广州中医药大学学报,2025,42(04):893-899.