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针刺联合西药对多囊卵巢综合征不孕患者子宫内膜厚度、排卵率及临床妊娠率的影响分析

2020-09-26 237 上传者：管理员

摘要：目的：观察针刺联合西药对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者子宫内膜厚度、排卵率及临床妊娠率的影响。方法：64例PCOS不孕患者由随机数字表法分为对照组(32例)与观察组(32例)。对照组给予炔雌醇环丙孕酮片治疗,观察组在对照组的基础上联合针刺治疗。对比分析两组治疗前后的卵巢体积、窦卵细胞数目、子宫内膜厚度,治疗后月经恢复率、自主排卵率及复发率、生化和临床妊娠率,观察临床疗效及不良反应情况。结果：观察组总有效率(93.8%)明显高于对照组(71.9%)(P<0.05)。观察组患者月经恢复率、自主排卵率高于对照组(P<0.05),复发率低于对照组(P<0.05)。两组治疗前的卵巢体积、窦卵细胞数目、子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后卵巢体积、窦卵细胞数目下降(P<0.05),子宫内膜厚度显著升高(P<0.05),且观察组的卵巢体积、窦卵细胞数目低于对照组(P<0.05),子宫内膜厚度高于对照组(P<0.05)。观察组生化妊娠率及临床妊娠率均高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率(12.5%)与对照组(18.8%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：针刺联合西药可有效改善PCOS不孕患者子宫内膜厚度,提高排卵率及临床妊娠率,安全性高。

关键词：
不育
多囊卵巢综合征
针刺疗法
针药并用
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多囊卵巢综合征临床表现主要有月经失调、不孕、雄激素过度等,严重影响育龄期女性的生育,下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴功能失调常引起排卵障碍,其主要表现为肥胖、糖耐量减低和血脂代谢异常,属于青春期和育龄期妇女常见的一种内分泌紊乱综合征[1,2]。目前关于PCOS的发病机制尚不明确,有研究采取经典药物炔雌醇环丙孕酮片(属于炔雌醇与环丙孕酮复方制剂)[3],可以转换子宫内膜并降低高雄激素血症,然后经长期用药,发现对体质量指数无明显改善,且性激素变化较单一[4]。中医多靶点、多途径的作用特点,相对于西药来说,更有利于改善PCOS患者子宫、卵巢内环境,提高临床疗效。单纯应用西药治疗以改善症状和提高妊娠率为主,虽能有效提高成熟卵泡数量,但其质量差,不能有效改善子宫内环境,致排卵率高,妊娠率低,流产率高,而针刺关键穴位,可调节女性的经带胎产,改善体内激素水平[5,6]。本研究探讨针刺联合炔雌醇环丙孕酮片对PCOS不孕患者子宫内膜厚度、排卵率及临床妊娠率的影响。

1、临床资料

1.1一般资料

选取大连市中西医结合医院2017年1月至2019年1月收治的PCOS不孕患者64例,采用查随机数字表法分为对照组和观察组,每组32例。两组年龄、不孕年限、体质量和促卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)、血清雌二醇(estradiol,E2)比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,详见表1。本研究经大连市中西医结合医院伦理委员会批准同意。

表1两组一般资料比较

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照中华医学会妇产科分会推荐的2003年鹿特丹多囊卵巢综合征的诊断拟定关于PCOS的诊断标准[7]。出现无排卵或排卵稀发等排卵障碍症状,或者伴有闭经、月经稀发等症状;经过超声诊断出双侧卵巢成多囊性改变,生化检查出高胰岛素血症或高雄激素血症等。

1.2.2中医诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[8]及《中医妇科学》[9]第7版教材有关肾阳虚证PCOS的中医诊断标准。月经经期延后,且量少,经色紫黑色伴血块;有头晕或耳鸣、乳房胀痛、腰部疼痛等症状;毛发增多,且大便秘结,形体肥胖等。

1.3纳入标准

(1)符合中西医的诊断标准;(2)患者年龄在20～40岁;(3)病情稳定且意识清晰,无语言功能障碍不影响医患交流;(4)近期未进行疾病的相关特殊治疗;(5)近3个月内未使用过影响内分泌的药物和避孕药者;(6)签署知情同意书。

1.4排除标准

(1)对治疗的相关药物成分过敏者;(2)合并血管畸形、肿瘤、脓肿等脑疾病者;(3)伴肝功能、肾功能、甲状腺功能等障碍者;(4)合并严重胰岛素抵抗的PCOS患者;(5)伴消化道动力的全身疾病者;(6)因个人原因无法完成治疗者。

2、治疗方法

2.1对照组

患者入院后,先行血、尿、便常规,肝肾功能及心电图等检查,对照组给予口服炔雌醇环丙孕酮片(达英-35,拜耳医药保健有限公司广州分公司生产,批准文号国药准字J20140114)治疗,每日1片,连用21d,月经第5天开始服用,1个月经周期为1个疗程,患者在用药前和连续治疗2个月后第3次月经来潮的第3天早晨空腹抽静脉血检测基础血清激素和体质量指数,随即开始诱导排卵,口服来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司生产,国药准字H19991001)每日5mg,连用5d,如果卵泡发育迟缓加用尿促性腺激素(珠海丽珠制药有限公司生产,国药准字号H10940097)80～140U肌内注射,每日1次,阴道B超监测卵泡发育。

2.2观察组

在对照组治疗基础上,同时避开月经期针刺治疗,取肝俞、肾俞、脾俞、胃俞、关元、三阴交、气海、足三里、子宫。先局部常规穴位消毒,选用0.25mm×40mm一次性无菌针灸针,患者取卧位,快速垂直刺入皮下20～25mm,可捻转,行平补平泻法,得气后每隔10min行针1次,30min后起针,腹部与背部腧穴交替运用,隔日治疗1次,每周针刺3次,共治疗2个月。

3、治疗效果

3.1观察指标

3.1.1血清激素水平测定

采集空腹肘静脉血10mL,送检验科检验性激素,用化学发光法检测基础FSH和E2。

3.1.2妊娠判定

采用阴道B超监测,排卵后15d检测血清绒毛膜促性腺激素(-HCG)>25U/L诊断为生化妊娠,临床妊娠为间隔15d后阴道B超见孕囊诊断。

3.1.3促排卵周期指标

(1)HCG日子宫内膜厚度,肌内注射HCG日B超监测主导卵泡最大直径>18mm时的子宫内膜厚度;(2)排卵率(%)为促排卵周期HCG注射后48h阴道B超监测≥18mm成熟卵泡消失或卵泡壁塌陷者例数/促排卵例数;(3)临床妊娠率(%),采用阴道B超监测,排卵后30d复查B超见妊娠囊者例数。

3.1.4其他

观察两组月经恢复率及复发率,卵巢体积与窦卵细胞数目等,并记录红肿、恶心呕吐、头晕等不良现象。

3.2疗效标准

参考《中医病证诊断疗效标准》[10]相关标准评定治疗效果。

治愈:症状消失,且性激素水平正常,月经规律可正常妊娠。

显效:症状部分消失,正常排卵,月经规律,但未妊娠。

有效:症状好转,月经正常,排卵不规律,未妊娠。

无效:症状及月经周期、排卵情况均无改善甚至加重。

总有效率=[(治愈+显效+有效)例数/总例数]×100%。

3.3统计学方法

采用软件SPSS23.0进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,比较采用t检验;计数资料以率和百分比描述,比较采用卡方检验。检验水准=0.05。

3.4治疗结果

3.4.1两组月经恢复率、自主排卵率及复发率比较

观察组患者月经恢复率、自主排卵率高于对照组(P<0.05),复发率低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2两组月经恢复率、自主排卵率及复发率比较[例(%)]

3.4.2两组治疗前后卵巢体积、窦卵细胞数目、子宫内膜厚度比较

两组治疗前卵巢体积、窦卵细胞数目、子宫内膜厚度比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后卵巢体积、窦卵细胞数目下降,子宫内膜厚度显著升高(P<0.05),观察组的卵巢体积、窦卵细胞数目低于对照组,子宫内膜厚度高于对照组(P<0.05)。详见表3。

3.4.3两组临床疗效比较

观察组总有效率(93.8%)明显高于对照组(71.9%)。详见表4。

表3两组治疗前后卵巢体积、窦卵细胞数目、子宫内膜厚度比较

表4两组临床疗效比较

3.4.4两组妊娠率比较

观察组生化妊娠率及临床妊娠率均高于对照组。详见表5。

表5两组妊娠率比较

3.4.5两组不良反应情况比较

观察组(32例)有2例红肿,1例恶心呕吐,1例头晕;对照组(32例)有1例,3例恶心呕吐,2例头晕,观察组不良反应发生率(12.5%)与对照组(18.8%)比较差异无统计学意义(2=0.474,P=0.491)。

4、讨论

多囊卵巢综合征(PCOS)为生育期妇女月经紊乱的常见原因,PCOS不孕患者难以把握自身的排卵受孕期,具有高度异质性及复杂性,给育龄妇女的生育造成了较大的困扰,属于稀发排卵或无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗、多囊卵巢为特征的内分泌紊乱的综合征,其发病率为5%～10%[11]。目前单纯应用西药促排卵类药物促排卵,以提高妊娠率,但其质量差,妊娠率低,流产率高,如炔雌醇环丙孕酮片为患者调经后促排卵药物使用的一线治疗方案,长时间应用不良反应较多,且停药后易复发,且促排卵时卵泡发育目标与实际生长存在显著差异,排卵率与临床妊娠率有差距[12]。PCOS以育龄期妇女为主要人群,表现为肥胖、不孕、月经不调、高胰岛素症及高雄激素症等,严重影响患者的身心健康,对于育龄期妇女而言,PCOS所致不孕是其重要的致病后果,关系患者的家庭婚姻生活[13]。研究认为中西医结合具有促排卵率高[14],受孕率高,流产低等优势。

在中医学上,将PCOS归属为“月经病”“不孕”等范畴,HPO轴功能失调与基本病机肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴失约,肝、肾、脾、胃功能失调等病理密切相关[15]。PCOS不孕患者卵泡发育受困于体内激素紊乱,而FSH在卵泡发育过程中可使窦前卵泡及窦状卵泡的颗粒细胞增殖与分化,从而促进卵细胞生长发育和成熟,还可激活颗粒细胞内的芳香化酶,使卵泡膜细胞产生的大量雄激素转化为雌激素,雌激素在FSH的协同作用下可激发排卵,促进颗粒细胞黄素化,并分泌孕激素[16]。PCOS的病因为肾藏精、肾气不足,冲任空虚,针刺足三里及三阴交具有健运脾胃和补益气血的功效;关元、气海穴可填补元气,补气行血;肾俞、脾俞、胃俞、肝俞可达到补肾精、健脾阳、助气机舒运的目的[17];子宫穴可促进局部气血运行并改善盆腔功能,故诸穴施治具有调节人体的脏腑经络机能状态、益气活血、运化精微、疏调水道的功效[18]。结合本研究发现观察组针刺辅助治疗后PCOS不孕患者的卵巢体积、窦卵细胞数目下降,子宫内膜厚度显著升高,这可能因经典药物炔雌醇环丙孕酮片是炔雌醇与环丙孕酮复方制剂,有转换子宫内膜,降低高雄激素血症的作用。另有学者[19]研究142例多囊卵巢综合征患者,发现研究组治疗后卵巢形态变化率、子宫内膜厚度与对照组比较明显升高,其6个月累计排卵率和累计妊娠率均明显高于对照组,本研究结果同上述观点一致。本研究发现联合针刺辅助治疗可起到良性干预作用,有效避免PCOS不孕患者使用促排卵药物诱导排卵面临的诸多风险,如药物抵抗,卵泡发育迟滞等,证实中西结合治疗PCOS不孕患者可改善生殖激素紊乱,增加卵巢血液供应,增加子宫内膜厚度,提高排卵率和妊娠率。

综上所述,针刺联合西药对PCOS不孕患者疗效确切,可有效改善其子宫内膜厚度,提高排卵率及临床妊娠率,具有安全性。

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