摘要:目的观察补中益气颗粒辅助治疗小儿慢性腹泻脾气亏虚型的临床疗效及对免疫功能的影响。方法选取绍兴文理学院附属医院儿科2016年4月至2019年4月收治的慢性腹泻脾气亏虚型患儿86例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,各43例。对照组予蒙脱石散和口服补液盐散I,治疗组在对照组治疗方法的基础上予补中益气颗粒口服。2组均连续治疗10d后观察临床疗效,临床症状消失时间,治疗前后血清T淋巴细胞水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)和尿D-木糖吸收排泄率水平的变化情况。结果治疗组止泻时间、腹痛消失时间、退热时间、食欲改善时间均明显短于对照组,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组总有效率为76.74%(33/43),治疗组为93.02%(40/43),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组T淋巴细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显升高,CD8+水平明显下降,与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且治疗组升高或下降更显著(P<0.05)。治疗前2组血清TNF-α、IL-8及尿D-木糖吸收排泄率水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后2组血清TNF-α、IL-8水平明显下降,尿D-木糖吸收排泄率水平明显升高,与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且治疗组改善更显著(P<0.05)。结论补中益气颗粒辅助治疗小儿慢性腹泻脾气亏虚型,能明显改善患儿的免疫功能和肠道吸收能力,减轻炎症反应,改善临床症状,疗效显著,值得临床推广应用。
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腹泻是小儿常见的消化系统疾病,病程超过2个月或间歇期在2~4周的复发性腹泻称为慢性腹泻,不仅给患儿造成巨大的身心痛苦,还可影响其营养物质的吸收和生长发育,导致患儿免疫功能低下,继而出现消瘦、贫血、营养不良、反复感染等问题[1]。小儿慢性腹泻的病因复杂,已有的研究认为与患儿机体免疫功能低下、饮食不当、肠道菌群失调、肠黏膜损伤、感染等因素有关。西医临床多采用益生菌、抗生素、肠黏膜保护剂等药物治疗,但用药不当可能加重肠道菌群失调,进一步加重腹泻症状[2]。
小儿慢性腹泻归属于中医学“泄泻”范畴。小儿脏腑娇嫩,脾常不足。素体虚弱、饮食不节、外感六淫之邪等均可导致脾胃受损,脾失健运,胃失受纳,不能运化水谷,清浊不分,并走大肠,导致久泻不止。治以补中益气、运脾化湿。补中益气汤出自《脾胃论》,可调补脾胃、益气升阳。笔者采用补中益气颗粒辅助治疗小儿慢性腹泻脾气亏虚型,疗效显著,现报道如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取绍兴文理学院附属医院儿科2016年4月至2019年4月收治的小儿慢性腹泻患儿86例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,各43例。对照组中男22例,女21例;年龄5个月至3.5岁,平均(1.52±0.55)岁;病程2.5~5个月,平均(2.74±0.22)个月。治疗组中男20例,女23例;年龄5个月至3.0岁,平均(1.51±0.57)岁;病程2.5~5个月,平均(2.71±0.29)个月。2组的一般资料经统计学分析,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。
1.2诊断标准
1.2.1西医诊断标准
符合《儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识》[3]中慢性腹泻的诊断标准:1)大便次数增多;2)大便性状改变,呈稀便、水样便或黏液便;3)病程>2个月或间歇期在2~4周;4)伴有发热、呕吐等症状,无脱水和中毒症状;5)大便常规检查可见少许红、白细胞,大便培养结果显示致病菌阳性或阴性。
1.2.2中医诊断标准
参照《中医病证诊断疗效标准》[4]中泄泻的诊断依据。1)大便稀薄或如水样,次数增多,可伴腹胀腹痛等症;2)病程较长,反复发作,时轻时重;3)饮食不当、受寒凉或情绪变化可诱发。
1.2.3中医辨证标准
参照《中医病证诊断疗效标准》[4]中泄泻脾气亏虚型的辨证标准:大便溏薄,夹有不消化食物残渣,稍进油腻则便次增多,伴有神疲乏力,舌淡、苔薄白,指纹淡红,隐于风关。
1.3纳入标准
1)符合上述中、西医诊断标准及中医辨证标准;2)年龄5个月至3.5岁;3)发育正常;4)患儿及家长知情,家长签署了知情同意书。
1.4排除标准
1)合并其他全身性疾病者;2)心、脑、肝、肾等重要脏器功能不全者;3)对本次研究所用药物过敏者;4)重度感染性腹泻及过敏性腹泻。
1.5治疗方法
1.5.1对照组
给予蒙脱石散(杭州康恩贝制药有限公司,国药准字H20074198,规格每袋3g)口服,<1岁,每日1袋;1~2岁,每日1~2袋;>2岁,每日2~3袋,均每日3次。补液盐散I(北京三九药业有限公司,国药准字H11021636,规格每包14.75g)口服,每包以温开水500mL冲开,50mL/kg,每日1次。
1.5.2治疗组
在对照组治疗方法的基础上予补中益气颗粒(北京汉典制药有限公司,国药准字Z20040120,规格每袋3g)口服,<1岁,每次1.0g;1~3岁,每次1.5g;>3岁,每次3g,均每日2次。
2组均连续治疗10d后观察临床疗效。
1.6观察指标
1)临床疗效。疗效标准参照《儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识》[3]制定。显效:大便性状、次数恢复正常,其他临床症状完全消失。有效:大便性状、次数有所好转,其他临床症状有所改善。无效:大便性状、次数无改善,甚或加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
2)临床症状消失时间,包括止泻时间、腹痛消失时间、退热时间、脱水纠正时间、食欲改善时间。
3)治疗前后血清T淋巴细胞水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)等免疫指标的变化情况。分别于治疗前、后抽取患儿空腹静脉血,分为2份。第1份以3000r/min离心10min分离血清,采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-8水平。另1份采用美国Beckman公司CytoFLEX流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平,计算CD4+/CD8+。试剂盒购自杭州超众科技有限公司,操作方法严格按照试剂盒说明书进行。
4)治疗前后尿D-木糖吸收排泄率水平的变化情况。患儿分别于治疗前、治疗后空腹状态下口服D-木糖0.5g/kg,收集口服后5h内尿液,采用美国HyperionMRⅢ型酶标仪检测尿D-木糖值,计算D-木糖吸收排泄率。试剂盒购自南京建成生物工程研究所,操作方法严格按照试剂盒说明书进行。
1.7统计方法
采用SPSS19.0软件分析数据,计量资料以x¯±s表示,采用t检验;计数资料以百分率表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2、结果
2.12组临床疗效比较
对照组总有效率为76.74%(33/43),治疗组为93.02%(40/43),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。
表12组临床疗效比较例(%)
2.22组治疗前后T淋巴细胞水平比较
治疗前2组T淋巴细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显升高,CD8+水平明显下降,与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且治疗组升高或下降更显著(P<0.05)。详见表2。
表22组治疗前后T淋巴细胞水平比较(x¯¯±s)
2.32组治疗前后血清TNF-α、IL-8及尿D-木糖吸收排泄率水平比较
治疗前2组血清TNF-α、IL-8及尿D-木糖吸收排泄率水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后2组血清TNF-α、IL-8水平明显下降,尿D-木糖吸收排泄率水平明显升高,与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且治疗组改善更显著(P<0.05)。详见表3。
表32组治疗前后血清TNF-α、IL-8水平及尿D-木糖吸收排泄率水平比较(x¯¯±s)
2.42组临床症状消失时间比较
治疗组止泻时间、腹痛消失时间、退热时间、食欲改善时间均明显短于对照组,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。
表42组临床症状消失时间比较(x¯¯±s,d)
3、讨论
小儿慢性腹泻是多病原、多因素引起的以腹泻为主要症状的儿科常见病,若得不到积极有效的治疗,严重者导致脱水、休克甚至死亡[5]。由于小儿慢性腹泻的病因病机复杂,加之小儿脏器尚未发育完善,因此用药选择时应谨慎。蒙脱石散是一种肠黏膜保护剂,可在消化道内形成一层保护性黏膜,吸附、固定病原体和内毒素,促进其排出体外,同时可与肠黏膜糖蛋白发生作用,增加肠道黏液,增强肠黏膜屏障作用,减少水分流失[6]。补液盐散I可维持机体水、电解质平衡,防止脱水、休克甚至死亡等恶性后果的发生[7]。
中医学认为,泄泻之本在于脾胃。小儿为稚阴稚阳之体,脾常不足,若外感邪气、饮食不洁、冷热不调、过食肥腻或生冷瓜果等导致脾胃受损,运化失司,水谷不分,并走大肠而致泄泻[8]。《素问·痹论篇》云:“饮食自倍,肠胃乃伤。”加之先天禀赋不足,脏器亏虚,后天调护、治疗失宜,脾虚气弱,导致泄泻反复发作、迁延不愈[9]。因此以补中益气、健脾止泻为治疗原则。补中益气颗粒方中黄芪功擅补中益气、升阳固表,为君药;党参、炙甘草、炒白术助君药增强补气健脾之功,共为臣药;当归活血祛瘀、养血和营,陈皮理气和胃、补而不滞,升麻、柴胡升阳举陷,助君药黄芪升提下陷之中气,共为佐药;炙甘草缓急和中、调和诸药,兼为使药。诸药合用,共奏调补脾胃、益气升阳之功效。
机体在正常情况下,T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+处于相互制约的动态平衡状态,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平下降提示细胞免疫功能紊乱[10]。而细胞免疫功能紊乱是引起慢性腹泻的重要原因之一[11]。本研究结果显示,采用补中益气颗粒辅助治疗后治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于单纯西药治疗的对照组(P<0.05),说明补中益气颗粒治疗小儿慢性腹泻可调节紊乱的细胞免疫功能,从而促进病情转归。
炎症反应贯穿于小儿慢性腹泻的发病全过程。TNF-α是重要的促炎症因子,可刺激成纤维细胞、巨噬细胞活化,并促进促炎因子IL-8合成。IL-8可增强中性粒细胞活性,引起炎症瀑布级联反应和胃肠道黏膜上皮细胞凋亡,诱发腹泻[12,13]。本研究中采用补中益气颗粒辅助治疗后治疗组血清TNF-α、IL-8低于单纯西药治疗的对照组(P<0.05),提示补中益气颗粒能更好地减轻慢性腹泻患儿的机体炎症反应,减轻肠黏膜组织炎性损伤。
尿D-木糖吸收排泄率是反映小肠被动吸收能力的指标。本研究中采用补中益气颗粒辅助治疗后治疗组尿D-木糖吸收排泄率水平高于对照组,说明补中益气颗粒辅助治疗小儿慢性腹泻,能更好地改善患儿肠道吸收能力,有利于饮食中营养物质的吸收。
综上所述,补中益气颗粒辅助治疗小儿慢性腹泻,能明显改善患儿的免疫功能和肠道吸收能力,减轻炎症反应,改善临床症状,疗效显著,值得临床推广应用。
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