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柴元方治疗儿童气滞血瘀型肠系膜淋巴结炎的临床研究

2024-05-30 144 上传者：管理员

摘要：目的探究柴元方治疗儿童气滞血瘀型肠系膜淋巴结炎的临床疗效。方法选取2019年3月至2022年3月上海中医药大学附属龙华医院儿科门诊收治的120例肠系膜淋巴结炎患儿,随机分为治疗组和对照组各60例,治疗组接受柴元方治疗,对照组接受头孢克洛治疗,2组均治疗10天,比较2组的临床疗效。结果治疗组的总有效率为91.6%,高于对照组的75.0%,两组临床疗效比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。其中,治疗组在腹痛积分、腹部压痛积分和烦躁、夜寐、腹胀、排便的次要症状积分以及肠系膜淋巴结长、短径的改善上,均优于对照组(P<0.05)。结论柴元方治疗肠系膜淋巴结炎患儿疗效确切,可有效改善患者临床症状。

关键词：
临床研究
柴元方
气滞血瘀型
肠系膜淋巴结炎
肠道感染
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肠系膜淋巴结炎是一种多发于7岁以下儿童的肠系膜淋巴结的炎症类疾病[1],常发生在上呼吸道感染、肠道感染等疾病后,临床上以腹痛为主要表现,有时伴有发热、呕吐、腹泻、便秘等症状。本病是小儿腹痛的常见原因之一,有研究显示本病在小儿再发性腹痛中占比为25.3%[2]。临床上本病呈现为反复发作的态势,病情迁延,严重影响小儿日常生活和学习。西医对于本病尚无统一的治疗方案,临床上常采用抗感染、调整肠道菌群、止痛等治疗。然而长期抗生素疗法对儿童的免疫和消化系统会产生不良影响,可能进一步诱发加重腹痛。因此,寻求新的临床治疗方案迫在眉睫。

肠系膜淋巴结炎在中医学中被归入“腹痛”范畴。罗世杰主张本病造成腹痛的病机为“经脉不通,气机阻滞”,临证当重视疏调气机[3]。《血证论》指出水气血之间“互相维系”[4],一病可累及他病,如久病气机不畅也可引起血行不调,日久则瘀血停滞;而气滞血瘀日久,引起津液停聚生湿,湿性缠绵,导致腹痛迁延难愈。柴元方为李文导师创制的临床验方,主要由柴胡、元胡(延胡索)、白芍、枳壳、川芎、连翘、陈皮、甘草八味药物组成,功效为理气化瘀、除痰散结,临床上治疗肠系膜淋巴结炎有很好的疗效。本研究旨在观察柴元方治疗气滞血瘀型肠系膜淋巴结炎患儿的临床疗效。该方案已通过龙华医院医学伦理审核批准,编号:2019LCSY068。

1、资料与方法

1.1一般资料

本研究纳入的120例肠系膜淋巴结炎患儿均来自2019年3月至2022年3月上海中医药大学附属龙华医院儿科门诊,采用SPSS26.0软件生成随机数字表,将120例门诊患儿依据就诊的顺序随机分为治疗组与对照组共120例,每组60例。基线数据显示,两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1两组基线资料比较

1.2诊断标准

西医诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》中肠系膜淋巴结炎章节及相关文献制定[5]。主要症状为腹部疼痛、胃纳差,可伴见呕吐、便秘或泄泻;可发生在腹部任何部位,以右下腹和脐周多见;疼痛性质为痉挛性疼痛或掣痛、隐痛;腹部B超可见:单个淋巴结的短径>5 mm,或2个以上淋巴结的最大长径>10 mm和/或最大短径>5 mm,纵横径比≥2。

中医诊断标准参考《中医病证诊断疗效标准》[6]与《实用中医儿科学》[7]中“腹痛”相关内容制定。气滞血瘀证(肠系膜淋巴结炎):疼痛性质为阵发性脐周疼痛,持续时间较短,反复发作,可自行缓解;伴随症状有呕吐,腹胀,便秘,烦躁;诱因为外感、食积或情绪波动后易发作;舌质偏黯,舌苔薄,脉弦。

1.3纳入标准

符合上述儿童肠系膜淋巴结炎西医诊断标准及气滞血瘀型中医辨证标准;年龄2岁至7岁;血常规和C反应蛋白正常;知情同意。

1.4排除标准

合并急性阑尾炎等急腹症患儿;合并有过敏性紫癜引起腹痛患儿;合并有严重及心、肝、肾疾病的患儿。

1.5治疗方法

治疗组中药口服柴元方,组成:柴胡5 g,元胡5 g,炒白芍5 g,炒枳壳5 g,川芎5 g,连翘5 g,陈皮3 g,甘草3 g。药物制剂使用中药免煎颗粒,由四川新绿色科技发展有限公司制作,每日1剂,每日2次,连续口服10 d。

对照组口服希刻劳干混悬剂,由礼来苏州制药有限公司提供,国药准字:H10983028。用法:口服,以20 mg/(kg·d)剂量服用,每日3次,连续10 d。

1.6观察指标

1.6.1疗效判定标准

临床治愈:服药后腹痛症状消失,积分改善率≥95%,B超显示肠系膜淋巴结未见明显异常;显效:服药后腹痛症状明显减轻,70%≤积分改善率<94%,B超显示肠系膜淋巴结显著缩小;有效:服药后腹痛症状减轻,30%≤积分改善率<70%,B超显示肠系膜淋巴结无改变;无效:服药后腹痛症状无缓解,积分改善率<30%,B超显示肠系膜淋巴结无改变甚至加重。积分改善率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

1.6.2症状体征观察及积分

根据气滞血瘀的证型特点,分别于治疗的0、1、5、11天以四分法制定分级量化表,评估主要症状和次要症状。主要症状为腹痛和腹部压痛。次要症状为面色、烦躁、夜寐、胃口、呕吐、腹胀、嗳气、排便。依据症状程度轻重记为0分(无)、2分(轻度)、4分(中度)、6分(重度)。

1.6.3肠系膜淋巴结的大小

分别于治疗的0、11天进行肠系膜淋巴结超声检查,采用分级化量表评价肠系膜淋巴结的大小,分别记为0分(未见异常)、2分(单个肿大淋巴结短径>5 mm)、4分[肿大的淋巴结数目≥2个,短径≥5 mm,且<10 mm,或长径≥10 mm,且<20 mm,纵横经比(L/T)≥2]、6分[肿大的淋巴结数目≥2个,最大淋巴结短径≥10 mm,或长径≥20 mm,纵横经比(L/T)≥2]。

1.7统计学方法

采用SPSS26.0进行数据处理。计量指标采用均数±标准()表示;计数、等级指标采用M(P25,P75)描述。临床疗效有效率比较使用χ2检验,腹痛积分及肠系膜淋巴结长短径比较使用t检验,中医证候积分比较使用秩和检验。以P<0.05认为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

治疗组和对照组对肠系膜淋巴结炎患儿治疗的总有效率分别为91.6%和75.0%,治疗组较对照组为优(P<0.05)。见表2。

表2两组肠系膜淋巴结炎患儿临床疗效比较

2.2主要症状积分比较

对比治疗前两组肠系膜淋巴结炎患儿腹痛各项积分,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后组内各项腹痛积分均有改善,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后组间比较,治疗组各项腹痛积分低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3两组腹痛积分比较

2.3次要症状积分比较

对比治疗前两组烦躁、夜寐、腹胀、排便等各项积分,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组烦躁、夜寐、腹胀、排便积分均有下降,治疗组的烦躁、夜寐、腹胀、排便积分降低比对照组更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4两组中医证候积分比较[M(P25,P75),分]

2.4肠系膜淋巴结超声长径、短径对比

治疗前两组肠系膜淋巴结超声长径、短径具有可比性;两组治疗前后长径、短径的数值均有下降(P<0.05);两组治疗后,治疗组长径、短径的数值较对照组更小(P<0.05)。见表5。

表5两组肠系膜淋巴结超声长径、短径对比

3、讨论

肠系膜淋巴结炎是小儿腹痛常见病因之一。儿童的肠系膜在回肠末端及回盲部淋巴结分布丰富,且儿童的免疫系统尚未发育完全,一旦受到细菌、病毒等感染,刺激免疫反应,极易导致局部肠系膜淋巴结肿大,压迫周围神经血管,引起疼痛。西医往往采用抗生素或抗病毒药物针对病因、止痛药及益生菌药物针对症状治疗。临床中,可见到反复发作的腹痛却无明显急性期的患儿,采取抗生素治疗往往不能达到很好的效果[8]。儿童胃肠功能不完善,抗生素治疗易导致肠道菌群紊乱,产生抗生素相关性腹泻[9]。因此,临床中应当积极寻找更佳的治疗方案。

《诸病源候论》中认为久病腹痛,成因在于“寒客”引起气机不利[10]。孙一奎认为“七情不遂生郁”,郁火内生,“壅遏经隧,充塞清道”是导致疼痛的原因[11]。无论疼痛由寒邪或是热邪引起,其关键因素均在于气机阻滞,该认识也符合钱乙提出腹胀、腹痛的基本病机为“气攻作也”[12],即由于气不能正常循经运行,壅塞于内,攻冲作痛。现在儿童课业压力繁重,情绪波动起伏较大,李文导师临床中常常见到因情志抑郁而引起腹痛加重或反复发作的患儿,可见情志失调引起的气机阻滞也是本病病情反复的重要因素之一。《素问·调经论篇》认为“血气不和百病乃变化而生”[13],气血运行关系紧密,“气为血之帅,血为气之母”,气机日久不畅,可引起瘀血内结,血瘀日久,反过来使得气机阻滞更加严重。瘀血不去,只理气行气,则气仍会因瘀血再次停滞,故瘀血是影响治疗效果的关键。气滞血瘀,可引起津液停聚,甚至痰瘀互结可生“痰核”,痰湿难化是导致本病迁延的影响因素。《景岳全书》认为气机阻滞的疼痛,“无论是血是痰,必兼气为主”[14]。李文导师根据本病的发病特点和关键病机,在理气化瘀的基础上,稍佐化痰,自拟柴元方,在临床上主要针对无明显急性期,容易因外界压力、情绪改变而反复发作腹痛的患儿。

“痰”“瘀”是形成癥积的病理因素,痰证在本质上是机体整体或局部处于一种慢性炎症状态[15],一是痰邪既是致病因子又是病理产物,特性与炎症的特性相符[16];二是痰邪所致的各类疾病从本质上讲也是一种慢性炎症反应[17]。因此,中医治疗炎症多以行气活血化痰为主。柴元方以柴胡、元胡为君药:柴胡味苦微寒,可理气行滞、宣透郁热,归肝经,可清肝经郁热,通肝经郁滞;元胡味苦性温,善于止痛,活血行气中尤强于活血。两药相伍,一偏于行气,一强于活血,共奏行气活血之效。臣药为枳壳、川芎:枳壳味苦性温,长于理脘腹部的滞气,善于“泄腹中滞塞之气,削腹内连年之积”;川芎味辛性温,可“上行头目,下行血海”,为活血行气的良药。两药相伍,理气活血可增强君药之功。陈皮味苦性温,具有燥湿化痰理气的功效,可导痰除滞;白芍柔肝止痛、连翘清热散结,三品共为佐药。甘草为使调和诸药。方中药物配伍精当,共奏理气化瘀,除痰散结之功效。有研究表明柴胡中的三萜类物质可以激活核因子红细胞2相关因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2,Nrf2)来调控炎症反应[18]。白芍总苷可以显著减轻结肠炎大鼠的病理损伤,抑制多种炎症因子的表达(TNF-α、IL-6、IL-1β)[19]。连翘脂素也可以通过核因子(nuclearfactor,NF)-κB这一通路来抑制L02细胞的炎症[20]。延胡索乙素可以通过调节L型钙通道来显著减轻坐骨神经慢性压迫损伤造模小鼠的神经病理性疼痛[21]。以上研究提示运用了这些药物的柴元方在药理上具有抗炎、镇痛效果。而在本研究中柴元方治疗组的临床疗效优于对照组,治疗后腹痛积分、烦躁、夜寐、腹胀、排便等中医证候积分及肠系膜淋巴结长、短径均比对照组低,表明使用柴元方治疗效果优于头孢克洛。

柴元方治疗儿童气滞血瘀型肠系膜淋巴结炎的总有效率为91.6%,优于对照组,提示柴元方治疗肠系膜淋巴结炎(气滞血瘀型)疗效确切,值得推广。

参考文献:

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基金资助:上海市科学技术委员会科研计划项目(19401933700);上海市“十三五”临床重点专科中医儿科项目(shslczdzk04102);上海市三年行动计划《上海西南地区中医儿科医联体暨中西医联合诊疗网络建设》[ZY(2021-2023)-0206-01];国家自然科学基金项目(82174433);

文章来源:葛丹阳,李文.柴元方治疗儿童气滞血瘀型肠系膜淋巴结炎的临床研究[J].中国中医基础医学杂志,2024,30(05):871-874.