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四君子汤治疗大肠癌患者化疗不良反应

2021-03-08 232 上传者：管理员

摘要：目的:探究四君子汤对大肠癌患者化疗不良反应的改善效果及对患者血清中血小板计数(plateletcount,PLT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(amineaminotransferase,ALT)水平变化的影响。方法:选取本院于2015年03月至2018年07月收治的80例大肠癌患者,按照数字随机法分为两组,分为试验组(n=40)、对照组(n=40)。试验组患者化疗后行四君子汤治疗,对照组患者予以单纯化疗治疗。对两组患者的中医证候积分、生存质量评分(KPS评分)、免疫功能改善情况(CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、NK细胞)、实验室指标(PLT、AST、ALT)变化及不良反应改善效果予以对比分析。结果:连续治疗5个疗程,试验组患者总有效率为90.0%,而对照组仅为72.5%(P<0.05);治疗前两组患者中医证候积分、KPS评分组间无显著差异(P>0.05),治疗后试验组中医证候积分降幅、KPS评分增幅均显著显著优于对照组(P<0.05);试验组CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、NK细胞水平均显著高于对照组(P<0.05),其PLT水平显著高于对照组(P<0.05),而ALT、AST水平均显著低于对照组(P<0.05);试验组不良反应总发生率(7.50%)显著低于对照组(20.00%)(P<0.05)。结论:对大肠癌患者在化疗的基础上配合四君子汤进行治疗，比单纯化疗更具治疗优势，可显著改善患者的恶心、呕吐、食少纳差、口腻、便溏及神疲乏例等症状，明显改善中医证候积分，缓解化疗后的相关不良反应，改善患者的免疫功能和PLT、AST、ALT指标水平，对肝、肾功能无明显影响，是一种安全可靠、临床意义重大的有效治疗方案。

关键词：
不良反应
化疗
四君子汤
大肠癌
有效治疗方案
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大肠癌是临床上十分常见的恶性肿瘤之一,多发于直肠、结肠及盲肠等多个部位,对患者生命健康的危害极大。到目前为止,临床上多以手术切除治疗该疾病。临床经验证实,手术治疗该疾病,可严重损害人体正气,导致机体的气血亏虚[1]。此外,化疗药物对脾胃功能的损害较大,可造成脾失健运、肠道功能紊乱及胃失和降等情况。为了有效解决术后、化疗后的不良反应,肿瘤科医生花费了大量时间和精力去探究。近年来,中医药逐渐应用到大肠癌的临床治疗中,具有促进机体快速康复的优势,显著提升患者的生存质量,深受患者及临床医生的青睐。本次研究主要对本院80例大肠癌患者予以对比试验,旨在探究四君子汤的实际应用效果。具体报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取本院于2015年03月至2018年07月收治的80例大肠癌患者,按照数字随机法分成两组。试验组40例,男性27例、女性13例;年龄在32～68岁之间,平均(50.48±18.42)岁;直肠癌24例、结肠癌16例;临床分期Ⅲa期者19例、Ⅲb期者21例;腺癌高分化16例、中分化12例、低分化12例;肿瘤形态:溃疡型13例、隆起型17例、浸润型10例。对照组40例,男性26例、女性14例;年龄在32～68岁之间,平均(50.58±18.52)岁;直肠癌23例、结肠癌17例;临床分期Ⅲa期者23例、Ⅲb期者17例;腺癌高分化17例、中分化14例、低分化9例;肿瘤形态:溃疡型14例、隆起型19例、浸润型7例。组间一般资料数据对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准:①均接受实验室检查、内镜检查、活体组织检查、脱落细胞学检查等常规检查,其检查结果均符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[2]中的关于大肠癌的诊断标准,并与《中药新药临床研究指导原则》[3]中描述的脾虚证相符;②主症以食少纳呆、食入难化、脘腹胀满为主,次症以恶心、呕吐、肠鸣矢气、神疲乏力、脉细弱、舌苔白为主;③无严重脏器疾病;④无严重功能障碍者;⑤生存质量评分(KPS)超过50分;⑥预计生存期超过4个月;⑦患者、家属均同意本研究,并积极配合本研究任务。

排除标准:①患有严重的全身性系统疾病者;②肝肾功能异常者;③精神障碍者;④KPS评分在50分以下者;⑤预计生存期在4个月以内者;⑥患者、家属均拒绝参与或不配合本研究。

1.2方法

1.2.1治疗方法

80例大肠癌患者均行FOLFOX6化疗方案进行治疗,均采用静脉滴注的给药方式,在第1d为患者滴注100mg奥沙利铂(厂家:浙江海正药业股份有限公司,批准文号:国药准字H20093487,规格:50mg/s),2h;滴注400mg亚叶酸钙(厂家:山西普德药业股份有限公司,批准文号:国药准字H20090047,规格:150mg),2h;静脉推注400mg氟脲嘧啶(厂家:上海旭东海普药业有限公司,批准文号:国药准字H31020593,规格:10mL×5支),之后改为静脉滴注600mg,2h。14d为1个疗程,持续治疗5个疗程。试验组在以上基础上配合四君子汤进行治疗,处方成分包括10g炙甘草、30g党参、15g白术、15g茯苓。对于食少不化者增加焦山楂、麦芽、神曲,帮助其消化食积;气虚者增加黄芪,帮助其补气升阳;胃气不和者增加枳壳、陈皮,帮助其理气消胀;食欲不振或胃脘痞闷者增加砂仁、白蔻仁,帮助其醒脾和胃,用500mL水进行煎服,取300mL汤汁,每日1剂,分早晚服用。分别于化疗前、一个化疗周期结束后给药3d,记为一个疗程;连续给药5个疗程。

1.2.2检测方法

免疫功能检测:化疗前、化疗后1个月均进行免疫功能检测,选择免疫荧光染色、流式细胞仪对T淋巴细胞亚群(CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8)、NK细胞的百分比进行检测,统计其数据,并仔细观察其免疫功能的具体变化。

实验室指标检测:选择美国雅培公司的CD-1600全自动血液分析仪对血小板计数(plateletcount,PLT)进行检测;选择美国产的ACE自动生化仪、RANDOX试剂严格按照说明书对丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)进行检测。统计以上指标的值,并观察其指标水平的变化。

1.3观察指标

对比两组大肠癌患者的中医证候积分、KPS评分、免疫功能改善情况(CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、NK细胞)、实验室指标水平变化(PLT、ALT、AST)及不良反应情况(恶心、呕吐、便秘、腹泻)。中医证候积分严格按照《中药新药临床研究指导原则》中的相关标准,对腹胀、便溏、神疲乏力及纳呆四个主症进行评分,按照症状的严重程度分为无症状(0分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分),分值越高说明症状越严重。KPS评分参照美国肿瘤组织制定的卡氏评分标准,对患者的生活自理能力、日常活动能力、病情改善等多个方面进行评分,分值越高说明患者的生存质量越高。

1.4疗效判定标准

依据《中药新药临床研究指导原则》进行判定,显效:临床证候积分值较治疗前降幅>2/3;有效,治疗后临床证候积分下降幅度在1/3～2/3间;无效:治疗后患者证候积分下降≤1/3。

1.5统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件处理实验数据,计数资料用率表示采用χ2检验,计量资料用均数±标准差(x¯±s)表示,满足正态分布数据用t检验,否则用非参数检验,P<0.05,即数据对比差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者治疗有效率比较

试验组患者治疗总有效率为90.0%,远高于对照组的72.5%(χ2=4.021,P<0.05),详见表1。

表1两组患者治疗总有效率比较

2.2两组患者中医证候积分、KPS评分比较

治疗前,两组患者的中医证候积分、KPS评分组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组的中医证候积分显著低于对照组,KPS评分显著高于对照组,差异具有统计意义(P<0.05),见表2。

表2两组患者中医证候积分、KPS评分比较

2.3两组患者免疫功能改善情况比较

治疗前,两组患者的CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、NK细胞水平对比未见显著差异,无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组的CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、NK细胞水平均显著高于对照组,差异具有统计意义(P<0.05),见表3。

表3两组患者免疫功能改善情况比较

2.4两组患者不良反应发生情况比较

试验组的不良反应总发生率(7.50%)显著低于对照组(20.00%),差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5两组患者实验室指标水平变化比较

治疗前,两组患者的PLT、ALT、AST指标水平对比未见显著差异,无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组的PLT水平显著高于对照组,ALT、AST水平均显著低于对照组,差异具有统计意义(P<0.05),见表5。

表4两组患者不良反应发生情况比较

3、讨论

中医学上将大肠癌归为“肠覃”“积聚”等范畴,其发病机制与机体的体质状况、情志、饮食等多个方面存在密切关系,由多种因素造成脾虚、血瘀、痰结、气滞、热毒等聚集在大肠中,形成肿瘤。正气虚损是形成肿瘤的主要病机,瘀滞为主要病理变化[4]。通常情况下,大肠癌术后,多数患者存在正气亏损、邪气尚存、正邪相争造成正虚邪恋的特点。故后世医学家将补益脾胃、祛瘀解毒作为治疗大肠癌的治疗原则[5,6]。近年来,流行中西合璧治疗法,多采用中医处方配合化疗治疗大肠癌患者,其主要原因是化学疗法虽然可快速缓轻患者的病痛,但对患者肝肾的损害极大,需要采用中医治疗,控制化疗后不良反应的发生及相关指标的改善,从而显著增强临床疗效[7]。

表5两组患者实验室指标水平变化比较

本研究中,试验组在化疗的基础上配合四君子汤治疗,治疗总有效率达到了90.0%,远高于单纯行化疗的对照组(72.5%)。四君子汤以党参为君药,可归脾肺经、补脾益气;白术为臣药,可补益脾胃、健脾燥湿、健运脾气;茯苓为佐药,可健运脾气、渗利湿浊;炙甘草为使药,可归心肺脾胃经、补脾益气,对诸药均有较强的调和作用[8]。本研究结果显示,试验组的中医证候积分显著低于对照组,说明四君子汤改善患者的腹胀、便溏、神疲乏力、纳呆等症状的效果显著,其原因在于:在治疗的过程中,临床医师根据患者不同的体质及症状适当地进行加减治疗,对食少不化者增加焦山楂、麦芽、神曲,其中焦山楂具有行气散瘀、消食健胃之功效;麦芽具有行气消食、回乳消胀、健脾开胃之功效;神曲具有消化积食、健脾和胃之功效。气虚者增加黄芪,具有补气升阳、托毒排脓之功效[9]。胃气不和者增加枳壳、陈皮,其中枳壳具有健脾开胃、和胃消胀之功效;陈皮具有燥湿化痰、理气健脾之功效[10]。食欲不振或胃脘痞闷者增加砂仁、白蔻仁,其中砂仁具有行气调中、醒脾之功效;白蔻仁具有理气宽中之功效。

现代中药研究资料显示,大部分中药均可提高机体的免疫功能,如黄芪对白细胞介素2有着较强的诱导作用,白细胞介素2可诱导CD+4、CD+8、CD+4/CD+8造成细胞凋亡;党参可显著增强外周血的NK细胞水平,显著提高CD+3、CD+4的数值[11]。本研究表明,经治疗后,实验组的CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、NK细胞水平均显著高于对照组,提示CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、NK细胞均属于免疫功能指标,大肠癌患者可经过内服四君子汤,增加以上指标数值,从而显著增强患者的免疫功能,达到较好抑瘤作用。此研究结果,与肖寒等学者[11]的研究结果相符。

PLT、血清转氨酶(ALT、AST)为临床疾病诊断、临床疗效的重要检查指标[12]。其中PLT具有保护血管壁完整性、修复血管内皮细胞的重要作用,若PLT过低,会引起机体凝血功能障碍、止血障碍,即出血[13]。ALT、AST水平是可以反映肝脏疾病的重要指标,ALT主要存在于机体的组织细胞中,尤其是心肌、肾脏及脑组织中居多;AST主要存在于心肌组织中,部分位于肝脏、肾脏及骨骼肌等组织中;两者均为非特异性细胞内功能酶,呈高水平状态时表示机体肝细胞存在一定程度的损害[1]。本研究中,治疗后,试验组的PLT显著高于对照组;ALT、AST均显著低于对照组;其不良反应发生率显著低于对照组。提示四君子汤对大肠癌患者的PLT、ALT、AST指标水平均起着一定的改善作用,可明显降低不良反应发生率,从而提高患者的生存质量。

综上所述,对大肠癌患者在化疗的基础上配合四君子汤进行治疗,比单纯化疗更具治疗优势,可显著降低中医证候积分,缓解化疗后的相关不良反应,改善患者的免疫功能和PLT、AST、ALT指标水平,对肝、肾功能无明显影响,是一种安全可靠、临床意义重大的有效治疗方案。

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