首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 中医医学论文 > 中药治疗论文 > 基于文献挖掘探讨中药复方治疗幽门螺杆菌感染用药规律

基于文献挖掘探讨中药复方治疗幽门螺杆菌感染用药规律

2025-02-05 123 上传者：管理员

摘要：目的基于文献挖掘从方剂-药物-证型方面分析中药治疗幽门螺杆菌(Hp)感染的用药规律，为临床根除治疗Hp感染提供参考。方法收集中国知网、万方等数据库中药治疗Hp感染相关性疾病方剂，建立处方数据库，利用Excel等软件进行药物频次、性味、聚类及关联分析。结果纳入方剂2137首，涉及药物403味；高频药物包括黄连、白术、蒲公英、海螵蛸等；药性为寒、温性，药味苦、甘、辛为主，多归脾、肺、胃经；中医证型以脾胃湿热、肝胃不和证型等多见。关联规则和聚类分析算法分别得到常用药物组合39种、核心药物组合11个。结论治疗Hp感染的中药大多为补气理气类、清热燥湿解毒类，寒温并用、辛开苦降是临床常用配伍方法，研究结果为挖掘高效低耐药的抗菌复方奠定了基础。

关键词：
Hp感染
中药复方
数据挖掘
消化道致病菌
用药规律
加入收藏

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)是一种消化道致病菌,感染宿主后常引起相关性慢性胃炎(H.pylori-associatedgastritis,HAG),Hp凭借特殊螺旋结构在胃内定植寄生,导致胃黏膜进行性损伤[1],持续性Hp感染是慢性胃炎､消化性溃疡､胃腺癌等疾病的重要致病因素｡全球近一半人口感染Hp[2],当前西医治疗以标准四联疗法为主要治疗手段[3],由于不规范应用､滥用抗生素,Hp耐药率持续上升,且不良反应增多｡因此,开发探索HAG新的有效治疗药物至关重要｡研究表明,部分中药､复方对Hp具有杀菌作用,不易耐药,与四联药物合用无拮抗作用,可提高Hp根除率､减少根除过程中的不良反应,在补救治疗､难治性Hp感染中具有重要作用[4,5]｡目前仅部分研究对本领域某些特定年份进行总结,寒温并用､辛开苦降法配伍及相关方剂不能完全适应目前治疗现状,仍需更全面的文献挖掘整理[6,7]｡本研究借助数据挖掘方法,以“方-药-证”角度为切入点,系统总结临床治疗Hp感染方剂用药规律,为后续实验研究和临床应用提供理论参考｡

1、资料与方法

1.1数据收集在中国知网､万方､维普中文数据库以“幽门螺杆菌”“幽门螺杆菌感染”“Hp”与“中医药”“中药”“复方”等关键词组合检索式进行专业检索,使用MicrosoftExcel2019建立治疗Hp感染的方剂数据库｡检索时间为自建库以来至2022年11月｡

1.2纳入与排除标准纳入标准:①文献符合Hp感染诊断通用标准[8];②明确使用中药方剂或中成药治疗Hp感染相关性疾病;③有明确疗效的研究型文献,和(或)疗效评价标准符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[9]中关于Hp感染相关性疾病的临床疗效｡排除标准:①文献中观察对象未明确Hp感染诊断或为14岁以下儿童;②方药严重缺失､单味药､中药注射剂;③疗效不佳的临床研究文献;④综述类研究､硕博士学位论文;⑤重复发表或临床数据雷同文献｡

1.3数据规范及录入

1.3.1中药名称性味规范参考《中药学》[10]､《中华人民共和国药典》[11]标准,若出现中药别名,如元胡､玄胡等可均记作延胡索,规范后统一进行数据录入,包括药物四气五味归经及分类等相关信息,如将“微寒”“大热”等药性分别归于“寒”“热”等药性｡

1.3.2中医证候规范参照《成人幽门螺杆菌引起的胃炎中西医协作诊疗专家共识(2020,北京)》[12]标准,结合相关文献[13,14],最后由2名副主任及以上中医师同时辨证确定证型:对症状复杂,证型兼夹时,则分出主､次症,并以主症定型;对于文献病史资料中无明确证型,根据其方中治法确定证型或者定义为“辨病论治”;对于文献篇幅数较少的证型及复合证型,则归入“其他证型”｡

1.4数据分析运用SPSSStatistics26.0统计方剂､药物､证型频数及各药功效､频次､四气五味和归经数据;通过SPSSModeler18.0进行关联分析和聚类分析,得到核心组合药对的链接值,利用Cytoscape3.9构建其核心复杂网络图,计算中药在网络中的拓扑学属性值,提取密集连接的中药集群,并展示“证型-药物”关系图｡

2、结果

2.1文献筛选情况检索纳入原始文献共12550篇,最终纳入文献共1312篇｡

2.2方剂使用频次最终纳入文献中共使用方剂2137首,以下为使用频次≥10的方剂｡见表1｡

表1使用频次≥10的方剂

2.3药物频次性味归经及药物种类频数分析纳入文献中共涉及药物403味,使用频次居前5位的药物有甘草､黄连､白术､党参､蒲公英,并统计排名前15的药物使用频次和频率｡见表2｡治疗Hp感染药物的四气五味及归经规律分析得出:方剂中寒性药物使用最多(8859次),其次为温性(8758次)､平性(4896次)､热性(863次)､凉性(265次);药味使用排序为苦味(8601次)､甘味(7733次)､辛味(6261次)､咸味(802次)､酸味(239次)､淡味(5次);药物归经情况:总频次为72236次,排名前5的为肝(5756次)､肺(3555次)､胃(494次)､脾(8304次)及心经(5284次)｡统计使用频次≥200的药物种类情况,排名靠前的药物种类为补气类药､理气类药､清热燥湿类药等｡见表3｡

表2治疗Hp感染高频药物使用频次

表3排名前15位的药物种类及代表药物

2.4关联规则分析运用SPSSModeler18.0中Apriori模型算法对使用频次≥5的药物进行关联分析,设置支持度≥15,规则置信度≥80%,最大前项数为2,最终得出38条关联规则｡按照支持度百分比排序,出现频率较高的对药分别是甘草-白芍､黄连-黄芩等,角药组合是甘草-茯苓-白术｡见表4｡

表4治疗Hp感染药物的关联分析

2.5核心药物复杂网络构建利用Cytoscape绘制核心药物复杂网络图,中药-中药连线越粗､颜色亮度越深,代表中药的共现次数越高｡见图1｡计算中药在网络图中的拓扑学属性值,包括中药连接度(Degree)､中药接近中心性(ClosenessCentrality,CC)､中药中介中心性(BetweenCentrality,BC),药物的节点越大,代表Degree值越高,其在整体网络中作用越强,筛选了Degree≥150的中药｡见表5｡

使用古今云医案平台(2.3.7)管理模块对前30味高频药物进行聚类,当选择欧式距离､最长距离条件时,得出聚类项11项,其中组合药味数大于2有5项｡见图2､表6｡

图1核心药物复杂网络图

表5中药复方干预Hp感染核心中药网络拓扑属性值

图2药物系统聚类分析图

表6核心药物组合

2.6中医证型本研究中明确证型的文献共584篇,总结出44个中医临床证型:脾胃湿热型(包括湿热中阻､湿热郁蒸等)､脾胃虚寒型(包括脾胃阳虚､脾胃虚寒等)､肝胃不和型(包括肝气犯胃､肝胃不和等)､脾胃气虚型(包括气虚型)､胃阴不足型(包括阴虚胃燥､脾胃阴虚等)､胃络瘀阻型(包括瘀血停滞､血瘀型等)､肝郁气滞型(包括气滞型等)､寒热错杂型(包括寒热夹杂､寒热互结型)､脾虚湿热型等｡其中最常见证型为脾胃湿热型､脾胃虚寒型､肝胃不和型､脾胃气虚型､胃阴不足型等｡见图3｡利用Cytoscape分析“常见证型-高频药物”相关性,距离中心节点越近相关性越强｡见图4｡

3、讨论

中医将Hp感染归属于“外来邪气､浊毒”范畴,可归于“胃痞､胃脘痛”等病症｡病位在胃肠,与肝脾密切相关,多为饮食内伤,外邪等入侵胃膜后,致脾胃生化升降失常,脾胃虚弱,水反为湿,化浊成毒,病久则气滞血瘀､聚湿生痰､饮食停滞,伤阴入络,缠绵难愈｡

本研究从文献中挖掘治疗HAG方剂2137首,涉及药物403味,分析表明自拟方出现频次最高,该类型方剂无法以单一类方加减归纳,其临床大量应用与研究地区气候､人群､生活习惯等存在差异,Hp感染证型较为复杂有关,符合目前单独应用中医药无法根除Hp,仍需探索新组方的现状｡药物归经分析表明,脾､肺､胃､肝经用药频次靠前,肺经用药与Hp感染相关胃炎研究目前较少,《素问·咳论》有“聚于胃关于肺”理论,脾胃与肺在“营养疏布､健运化痰､气机通降､经络联属”4个方面关系密切,结合高频药物分析,目前沙参､麦冬､贝母等肺经药物用于根除Hp的临床应用较少,药理研究表明上述药物亦有抑菌作用[15],需要进一步挖掘｡基于药物性味分析,用药以寒温并用;五味以辛苦甘为主,关联分析高频药对､药角组合包括:甘草-茯苓-白术,黄连-黄芩-姜半夏,甘草-海螵蛸-白芍,甘草-柴胡-白芍等,包含甘淡苦､辛苦､甘咸酸､甘苦酸等搭配,表明目前Hp感染相关性胃炎治疗仍以寒温并用,辛甘苦降,补气健脾､行气化湿､清热燥湿解毒为主要方法,汪昂言:“治脾胃者,补其虚,除其湿,行其滞,调其气而已”｡

图3Hp感染的中医辨证分型

证型分布分析表明,脾胃湿热型､脾胃虚寒型､肝胃不和型､脾胃气虚型､胃阴不足型等为临床常见证型,其余证型复杂繁多,Hp感染相关胃炎中医证候研究亟需更加贴合临床的中医证候诊断｡常见证型与高频药物相关分析中,脾胃气虚证常在使用补气药物的同时配伍姜半夏,具有抗菌､抗氧化作用[16],证-药分析结果,符合《金匮要略》中“补气加半夏”思想｡肝胃不和､胃络瘀阻证､脾胃湿热､脾胃虚寒证等证中,海螵蛸均有较强相关性,值得进一步研究｡聚类算法分析核心组合药物,姜半夏-黄芩意为辛开苦降,开散中焦郁结,恢复脾胃气机升降,二者归于脾经､胃经,符合Hp感染后发病病位,其亦已通过实验证明具有杀灭或抑制Hp作用[17];茯苓､白术配伍健脾祛湿,通过调节Hp相关性胃炎患者胃黏膜组织中多蛋白的表达和血清中炎症因子如白细胞介素-6(IL-6)的水平,从而实现改善其临床症状及胃黏膜病理改变[8];“柴胡､香附､枳壳､延胡索､白及､海螵蛸”中核心药物组合中“柴胡-香附-枳壳”作为经方柴胡疏肝散君臣用药,柴胡具有解热镇痛､抗菌抗炎､抗肿瘤､抗抑郁等药理作用,枳壳宽中行气降逆,二者配伍一升一降,加强疏肝理气､调畅气机之功效｡香附能调经止痛,擅气血同调,理血中之气,陈士铎言:“香附为解郁圣药……入肝入胆之经,而又解气,自易开肝中之滞涩”,擅疏肝解郁,理气宽中;此外白及､海螵蛸相配,共达收敛止血､制酸止痛､消肿生肌之功｡诸药配合,具有理气和胃､活血止痛､制酸消肿､祛腐生肌的作用｡研究显示在Hp相关性胃病治疗过程中添加柴胡疏肝散可显著提高治疗效果,具备一定的抗炎效果,而且可以促进胃肠组织功能的恢复,以减少炎症应激[19]｡

图4不同证型所使用的高频药物

本研究通过文献挖掘分析临床治疗Hp感染用药规律:治疗Hp感染药物大多为补气理气类､清热燥湿解毒类药物,寒温并用,辛开苦降等配伍是临床常用配伍方法,核心药物组合为治疗Hp相关性胃病的组方规律提供了有益的线索和新的启示｡这些核心药物组合单独或组合使用治疗Hp相关性胃病疗效及作用机制如何,尚需临床进一步观察｡

参考文献:

[1]张家祥,王文霸,闫曙光,等.CagA和VacA抑制胃黏膜上皮细胞的自噬并促进胃癌前病变的恶化[J].中南大学学报(医学版),2022,47(7):942-951.

[2]肖一峰,曹微.2100例中青年人群幽门螺杆菌感染流行病学调查及相关因素研究[J].贵州医药,2021,45(8):1256-1257.

[3]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南[J].胃肠病学,2022,27(3):150-162.

[4]万慧颖,李超,李薇,等.中药抗幽门螺杆菌作用机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(3):203-212.

[5]刘文忠.难治性幽门螺杆菌感染的处理:共识和争议[J].胃肠病学,2021,26(7):385-388.

[6]向西,代丽萍,许二平.基于数据挖掘和网络药理学的中医药治疗幽门螺旋杆菌感染用药规律及机制研究[J].辽宁中医药大学学报,2022,24(8):84-92.

[7]张彧,吴东升,徐寅,等.基于文献研究的中西医结合治疗幽门螺杆菌相关性胃病中中药用药规律分析[J].中国中药杂志,2019,44(22):4985-4991.

[8]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等.幽门螺杆菌感染基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2020,19(5):397-402.

[9]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:181-182.

[10]国家药典委员会.中华人民共和国药典·一部[M].北京:中国医药科技出版社,2020:4-402.

[11]钟赣生,杨柏灿.中药学[M].北京:中国中医药出版社,2021:1-500.