摘要:目的 探讨中药结肠透析疗法联合中药灌肠治疗慢性肾脏病2~4期的临床疗效、安全性及远期预后。方法 选取2023年在荆州市中医院肾病科稳定治疗的CKD 2~4期患者,共纳入符合标准的病例60名,根据治疗方案的不同将其分为对照组、灌肠组、联合治疗组各20例,各组患者均治疗4个疗程,观察3组患者治疗前后的实验室指标、不良反应及终点事件等。结果 联合治疗组患者Scr、Bun水平上升速度显著慢于另外2组(P<0.05);60例患者中有31.70%发生肾脏结局事件,其中联合治疗组患者肾脏结局事件发生率最低(P<0.05)。结论 中药结肠透析+中药灌肠治疗能显著延缓CKD患者Scr、Bun水平上升速度,降低CKD患者进入血液透析阶段风险,具有较好疗效。
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慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)是各种原因导致肾脏结构及功能破坏的疾病统称,临床早期表现为一组以肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)进行性降低、水肿、反复出现的血尿、蛋白尿等为主要特点的临床症候群[1]。现今西医治疗CKD主要采取积极治疗原发病,改善并发症及纠正危险因素方面,但由于医疗资源紧缺及治疗费用昂贵等因素,多数患者得不到有效治疗而进展至终末期肾衰竭[2],如何有效延缓肾功能损害进展,提高CKD患者生活质量的问题亟待解决,现中西医结合治疗CKD已成为大势所趋,且取得了较好成效。
中药结肠透析疗法及中药保留灌肠是基于“肠-肾轴”理论提出来的一种治疗方法,多项临床研究表明,中药结肠透析及中药保留灌肠能显著降低CKD患者血肌酐、尿素氮、尿酸等水平,保护肾功能,有效延缓肾疾病进展[3-4]。因此,本研究回顾性分析中药结肠透析联合中药保留灌肠治疗CKD的临床疗效、安全性及远期预后,以期为临床提供新的治疗思路及方法,现将研究结果报道如下。
1、资料与方法
1.1一般资料本研究为一项单中心回顾性研究,选取2023年在荆州市中医医院肾病科稳定住院治疗的CKD2~4期患者。共纳入基础病历资料、实验室检查数据完整且主要症状评价齐全的病例数60例,根据治疗方案的不同将其分为对照组20例,灌肠组20例,联合治疗组(中药保留灌肠+结肠透析)20例,其中对照组男∶女为2∶3,平均年龄(62.69±12.10)岁,处于CKD2期3例,3期7例,4期10例,有17例合并其他慢性基础疾病,2例有肾脏病家族史;灌肠组男∶女为1∶1,平均年龄(61.34±8.7)岁,处于CKD2期4例,3期8例,4期8例,有18例合并其他慢性基础疾病,4例有肾脏病家族史;联合治疗组男∶女为9∶11,平均年龄(64.15±11.24)岁,处于CKD2期3例,3期9例,4期8例,有17例合并其他慢性基础疾病,无肾脏病家族史患者,3组患者的年龄、性别、CKD分期等基线资料差异无统计学意义(P>0.05),表明3组患者的一般资料基本一致,具有可比性。
1.2诊断标准西医诊断标准参照《肾脏病学》中关于慢性肾脏病的诊断标准[5]。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中关于慢性肾脏病2~4期的诊断标准[6]。
1.3纳入标准(1)符合以上诊断标准。(2)年龄大于35周岁。(3)在本院稳定治疗,依从性良好。(4)未进行任何形式的肾脏替代治疗。(5)基础资料、实验室检查数据完整且主要症状评价齐全。
1.4排除标准(1)已进行过任何一种形式的肾脏替代治疗。(2)有活动性消化道出血、慢性腹泻及严重的胃肠道疾病不能耐受者。(3)合并严重的酸碱失衡、电解质紊乱、急性心衰等生命体征不能维持者。(4)3个月内接受过糖皮质激素治疗或其他免疫抑制治疗者。(5)病历资料不完整者。
1.5治疗方法3组患者都予以西医常规治疗,治疗期间保证充分休息,严格控制饮食,限制水分,积极控制高血压、高血糖、高血脂,纠正酸碱失衡、水电解质及代谢产物紊乱。灌肠组患者在以上治疗基础上加予中药保留灌肠治疗,操作方法:将灌肠方(本研究中的灌肠方由本院肾病科邵治国主任拟定,自2012年开始运用于临床,取得了较好疗效。组方如下:生大黄30g,蒲公英30g,煅牡蛎30g,红花15g,土茯苓30g,葫芦巴30g,槐米30g,阳虚者加入附子、肉桂、巴戟天等;阴虚者加入桑葚、怀牛膝等;气虚者加入黄芪、白术、党参等;湿热者加入车前子、黄柏、苍术等;湿浊者加入茯苓、草果等;瘀血重者加入鸡血藤等。所有药物均来自:荆州市中医医院中药房,由本院煎药房制作。)浓煎至400mL,使用100mL注射器抽取灌肠液注入患者肠道(约在直肠部分),使药物在患者肠道内保留20min后自然排出,每日1次,4周为1个疗程。联合治疗组在灌肠组基础上加用中药结肠透析治疗,操作方法:(1)肠道准备:患者取左侧屈膝卧位,由专职护士操作,将事先润滑过的专用结肠透析管依次插入患者直肠-降结肠-横结肠,逐次注入38℃纯净水仔细冲洗,直至排出液澄清,没有粪便为止。(2)中药结肠透析:通过结肠透析机(型号:CleanMaster,北京智立医学技术股份有限公司生产)在患者肠道内充分交换透析液,一般1次灌入量约500mL,反复交换透析液5~6次,30min后予以中药灌肠处理(方法同上),4周为1个疗程。
3组均以4周为1个疗程,每3个月治疗1次,随访至第四个疗程(1年)。
1.6观察指标(1)观察3组患者第一、四个疗程治疗前后血肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、血清胱抑素C(Cys-C)、血清尿酸(UA)、血红蛋白(Hb)等实验室指标变化。(2)3组患者终点事件发生率,终点事件定义:出现尿毒症期的临床症状或实验室指标,或肾小球滤过率下降到15%,急需进行血液透析、腹膜透析等。
1.7统计学方法所有数据行统计分析前均进行正态分布检验,计数资料采用卡方检验,计量资料以(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析(方差齐性)或秩和检验(方差不齐)。利用Kaplan-Meier法计算各组患者肾脏生存率并绘制生存曲线。所有数据均以SPSS26.0统计软件包进行统计学处理,以P<0.05表示差异有统计学意义。
2、结果
2.1临床疗效情况
2.1.1实验室指标变化本研究共纳入60例CKD患者,每例患者随访时间≥1年,每3个月对患者在我院住院部及门诊情况进行1次系统回访,实验室指标检查如下(见表1、表2)。3组患者与治疗前相比,Scr、Bun、β2-MG、UA等实验室指标均不同程度上升,考虑CKD为进展性疾病,国内外现阶段医疗水平仅能控制疾病进展速度,而无法逆转已损害的肾功能,数据结果表明,联合治疗组30例患者Scr、Bun水平上升速度明显慢于对照组与灌肠组,而3组患者的β2-MG、UA、Hb等实验室指标差异较小。表明中药结肠透析、中药灌肠联合西医常规治疗能显著延缓CKD患者Scr、Bun的进展(P<0.05),具有统计学意义,见表1、表2。
表1第1个疗程各组患者随访实验室指标(x±s)
表2第4个疗程各组患者随访实验室指标(x±s)
2.1.2疗效评估直到第四个疗程时60例患者中有31.7%(19/60)发生肾脏结局事件,进入血液透析阶段,其中对照组12例(60%),灌肠组5例(25%),联合治疗组2例(10%),利用Kaplan-Meier法计算各组患者肾脏生存率并绘制生存曲线(见图1),3组患者肾脏生存率差异性性显著,具有统计学意义(P<0.05)。
2.1.3安全性评估随访过程中,未出现与采用中药结肠透析治疗、中药灌肠治疗相关的严重不良反应事件报告。
图13组患者发生肾脏结局事件的风险分析结果
3、讨论
慢性肾脏病如不积极控制,极易进展至终末期肾衰竭。2023年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指出,全球有超过8.5亿人患有某种形式的慢性肾脏病,2019年有143万人死于慢性肾衰竭,且呈逐年升高的趋势[7],目前血液透析是治疗终末期肾衰竭最为常用的方法,但大量临床研究显示,仅用血液透析清除体内小分子毒素如细胞因子并不能完全代替肾脏复杂的代谢功能,且对肾功能无明显改善[8]。
近年来,肠-肾轴理论获得了国内外学者的广泛关注,中医学认为,肠、肾同居下焦,与水液糟粕的代谢密切相关,《灵枢.营卫生会》曰:“下焦如渎,下焦者,别回肠,注于膀胱而渗入焉。”肠道是排出体内毒素的重要通道,在肾功能受损时,肠道毒素的排泄率可上涨至80%[9]。
中医学将慢性肾脏病归属于“慢肾风”、“肾衰病”范畴,病属邪实正虚,正虚以脾虚、肾虚为主,邪实以湿热、浊毒、瘀血常见[10],本研究中所选取中药灌肠方主要以生大黄、蒲公英、煅牡蛎、红花、土茯苓、葫芦巴、槐米组成,全方共奏通腑泻浊,清热解毒之功,并根据对患者辨证论治,予以调和阴阳、补气养血、利湿、活血祛瘀等。大黄苦寒攻下,推陈致新,通腑泻浊,现代药理学研究显示,大黄通过激活过氧化物酶体增值激活受体α-肉碱棕榈酰转移酶1A轴起到抗肾脏纤维化的作用[11],蒲公英清热解毒而利尿,其提取物可以通过miR-31抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤和炎症反应,从而减轻肾小管上皮细胞损伤[12];煅牡蛎味咸性凉,入肾经,具有很强的收敛固涩的作用,协同大黄防止泻下太过而伤正,同时牡蛎为贝类,内含大量碳酸钙等物质,对肾性骨病患者有一定治疗作用。
中药结肠透析治疗及中药保留灌肠疗法均是利用肠道的生物膜特性,通过肠道黏膜内血液与灌入肠道的透析液、中药灌肠液形成浓度梯度差,以弥散、渗透的方式祛除体内毒素,达到治疗CKD的目的。传统中药灌肠在一定基础上能促进患者肠内毒素排出,但存在灌入部位浅、保留时间短等不足,且操作前未进行肠道清洗,有一定缺陷,结肠透析则刚好弥补了不足,通过结肠透析机可以将透析液灌入横结肠甚则升结肠部位,实现高位结肠透析,能有效减少肠道黏膜对毒素的重吸收,将体内潴留的水分和代谢废物排出体外,从而达到保护肾脏的作用[13]。
本研究显示,3组患者与治疗前相比,Scr、Bun、β2-MG、UA等实验室指标均不同程度上升,联合治疗组20例患者肾功能指标上升最为缓慢,Scr、Bun水平上升速度显著慢于对照组与灌肠组(P<0.05),差异具有统计学意义,而3组患者的β2-MG、UA、Hb等指标差异较小(P>0.05),利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线图,结果显示直到第四个疗程时60例患者中有31.7%(19/60)发生肾脏结局事件,与基础治疗或单用中药灌肠治疗相比,中药结肠透析+中药灌肠治疗能显著降低患者肾脏结局事件发生率,延缓CKD患者进入血液透析阶段时间(P<0.05)。
综上所述,在CKD2~4期患者治疗中,在常规治疗的基础上加用中药结肠透析+中药灌肠治疗能显著延缓患者Scr、Bun水平上升速度,降低CKD患者进入血液透析阶段风险,具有较好疗效。
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[13]王东,王亿平,胡顺金,等.中药结肠透析联合保留灌肠治疗非透析慢性肾脏病临床观察[J].安徽中医药大学学报,2022,41(1):22-27.
文章来源:刘慧敏,邵治国.中药结肠透析联合中药灌肠治疗慢性肾脏病临床观察[J].云南中医中药杂志,2025,46(04):108-111.
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