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大黄附子汤对脓毒症患者胃肠功能的促进作用

2022-05-14 211 上传者：管理员

摘要：目的：研究在脓毒症患者的治疗中采用大黄附子汤对其胃肠功能的促进作用。方法：选取河南省人民医院2017年3月至2019年3月期间收治的84例脓毒症患者，依据随机数字表法将其分为观察组和对照组，各42例。两组均进行营养支持、脏器支持及抗炎治疗，对照组采取西药治疗，观察组采用中药大黄附子汤治疗，比较两组治疗前后的中医证候总积分、急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ)、胃肠功能障碍评分及治疗总有效率。结果：治疗前两组患者中医证候总积分、APACHE Ⅱ评分、胃肠功能障碍评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的中医证候总积分、APACHE Ⅱ评分、胃肠功能障碍评分均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率为95.24 %，高于对照组的76.19 %，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：对脓毒症患者胃肠功能的治疗中，采用大黄附子汤治疗，可有效改善患者的临床症状，促进胃肠功能恢复。

关键词：
大黄附子汤
枸橼酸莫沙必利
脓毒症
诊断标准
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脓毒症是由感染引发的全身性的炎症反应综合征，此病病死率非常高，起病较为隐匿，发展迅速，可导致多脏器功能损伤，脓毒症已经成重症医学科仅次于心脏病死亡的第二大疾病。尽管抗感染治疗有很大的进步，但是此病发病机制较为复杂，涉及炎症、免疫、凝血、组织损伤等，累及的器官较多，严重威胁着患者的生命健康。有研究表明，将近1/2的脓毒症患者伴有胃肠功能损伤，因此，在对脓毒症患者的治疗中需治疗其胃肠道功能，这是降低死亡率的关键，因为胃肠功能障碍最终可导致多器官衰竭[1]。西医强调对症治疗，中医药强调整体治疗，且安全性好。《金匮要略》里记载有大黄附子汤，常治疗内结寒湿、腹痛、便秘等病症。本研究就大黄附子汤应用在脓毒症患者对其胃肠功能的改善作用进行研究，现将结果报道如下。

1、资料及方法

1.1一般资料

选取本院2017年3月至2019年3月期间收治的84例脓毒症患者，依据随机数字表法将其分为观察组和对照组，各42例。观察组男性24例，女性18例；年龄26～69岁，平均年龄(47.69±5.38)岁。对照组男性25例，女性17例；年龄27～70岁，平均(47.72±5.36)岁。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

纳入标准：所有患者均符合《脓毒症中西医结合诊治专家共识》[2]中的诊断标准；患者及家属均对本研究知情同意。排除标准：活动性消化道出血者；合并有恶性肿瘤患者；原发性胃肠功能障碍者。

1.3方法

两组均给予抗感染、营养支持、静脉补液；(1)液体复苏：在发病3 h内，补液以晶体溶液为主，按体质量补液量约30 mL·kg-1；(2)激素和血管活性类药物：如去甲肾上腺素；(3)肾功能损害者需透析治疗；(4)改善通气：气管插管、上呼吸机；(5)抗感染药物，如使用广谱抗菌药物，一次或多次静脉给予，确定病原体后，进行经验性抗菌治疗。

1.3.1对照组

给予枸橼酸莫沙必利片(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H19990315)，口服，5 mg·次-1，3次·d-1，于饭前服用，治疗14 d。

1.3.2观察组

给予大黄附子汤治疗，组方：大黄12 g，枳实12 g，制附子10 g，炒白术10 g，厚朴15 g，黄芪15 g，干姜8 g。1剂·d-1，水煎服，取汁300 mL，100 mL·次-1，分3次温服，每次服用间隔1 h，7周1个疗程，持续服用2个疗程。

1.4观察指标

(1)比较两组患者治疗前后的中医证候总积分；(2)比较两组患者治疗前后的急性生理与慢性健康评分(acute physiology and chronic health scoreⅡ，APACHEⅡ)；(3)比较两组患者治疗总有效率。

1.5评价标准

(1)APACHEⅡ评分包括(急性生理评分、年龄评分、慢性健康评分)，对患者治疗前后的血压、脉搏、血肌酐、呼吸、心率、血浆氢离子浓度指数(pondus hydrogenii，pH)等进行评分，分数>15分为重症患者、分数<15分为非重症患者[2]。(2)中医证候评分为发热、气促、腹胀、紫绀、肢冷等共5项，分数越高，症状越严重。(3)胃肠功能障碍评分，分别为腹痛、胃潴留、胃胀、肠鸣音减弱、便秘、肠鸣音消失等，前五项评分各为0～1分，最后一项评分0～2分，总分越低，胃肠功能越好[3]。(4)疗效标准：显效为腹痛、胃潴留、胃胀、肠鸣音等临床症状基本消失，胃肠功能障碍评分减少2分以上；有效为上述临床症状有所改善，胃肠功能障碍评分减少1～2分；无效为临床症状无改变，胃肠功能障碍评分减少<1分，总有效率=(显效+有效)/总例数×100 %[4]。

1.6统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用 χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者治疗前后各项评分比较

治疗前两组患者中医证候总积分、APACHEⅡ评分、胃肠功能障碍评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的中医证候总积分、APACHEⅡ评分、胃肠功能障碍评分均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1两组患者治疗前后各项评分比较(n=42，，分)

2.2两组患者治疗总有效率比较

观察组患者治疗总有效率为95.24 %，高于对照组的76.19 %，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2两组患者治疗总有效率比较

3、讨论

脓毒症是严重感染、烧烫伤、休克、外科手术后的并发症之一，严重可致循环衰竭或全身多器官功能障碍综合征。脓毒症的病情程度不但与毒素、病菌有关，还取决于机体反应性。脓毒症的发病机制至今尚不明确，可能涉及基因、全身炎症、凝血功能等多个方面，与多器官生理病理改变有关，如细菌内毒素、炎症介质、肠道细菌/内毒素移位、免疫功能紊乱、基因多态性、凝血功能紊乱等[5]。其中肠道细菌/内毒素移位使肠道发生功能失调，当应激发生时，机体最大的细菌及内毒素储存库，也就是肠道发生功能紊乱，导致毒素移位感染。严重的创伤后应激反应可造成肠黏膜屏障受损，肠道菌群失调，内环境受到破坏，机体免疫功能失调，触发机体过度炎症。肠黏膜屏障由生物、机械、免疫及化学等四个屏障构成，其中肠黏膜上皮及肠黏膜免疫屏障是最关键的屏障。胃肠道血供特点主要有两个方面：(1)小肠绒毛血管呈发夹状，顶部血供查，且此部位毛细血管弯曲明显，血液从小动脉直接进入小静脉，肠绒毛血流灌注极易发生损害。当机体遭受严重感染或者处于脓毒性休克状态下，为了确保机体重要脏器血供，内脏血管选择性的收缩，这就造成胃肠道缺血，肠道屏障功能损伤。(2)肠系膜淋巴结功能正常情况下，不会造成细菌移位，胃肠外因素下，胃肠释放内毒素，增加肠道通透性，使细菌入侵，导致细菌过度繁殖，肠面膜屏障功能损害，加之应激，肠道组织血供更少，导致胃肠道功能损伤[6]。

临床上对脓毒症伴胃肠功能损伤患者的治疗中，常给予消化道促动力剂治疗，莫沙必利片就是常用的治疗药物，可缓解嗳气、胃灼热、上腹胀等消化道症状，但是，常伴有不良反应如腹痛、口干、腹泻、头晕等，因此，治疗效果不佳[7]。

脓毒症在中医学中归属于“热病”“伤寒”范畴，危重症疾病无明显感染病灶，却出现严重感染，这和营养和禁食有一定的关系，调理脾胃是治疗的关键，中医药研究指出扶正固本是治疗脓毒症胃肠功能损伤的重要原则，而合并胃肠损伤的患者大部分存在本虚，脾胃是“气血生化之源”，因此，需以治疗脾胃为主[8]。

经大量临床研究[9]，提出了细菌–毒素–炎症介质并治的方法，也就是毒热症–清热解毒；瘀血症–活血化瘀；急性虚症–扶正固本的“三证三法”，在一定程度上降低了病死率，显示了中西医结合治疗的优势。现代医学研究表明，胃肠道在脓毒症的发病进程中也起着一定的作用，特别是胃肠黏膜屏障受损及肠道细菌移位过程中，胃肠黏膜血管解剖结构的特殊性导致供血不足，胃肠道通过增加氧的吸收来满足供应需求，当机体处于应激状态下，机体会对血液进行重新分配，造成内脏血流量减少，供血、供氧不足会导致细胞坏死，增加胃肠道黏膜的通透性，进一步加剧了胃肠道细菌和内毒素造成的感染[10]。本研究对观察组患者采取大黄附子汤来治疗，大黄附子汤具有温阳散寒、通便止痛的功效，组方中大黄具有泻热通便、解毒消痈的功效，枳实具有破气消积，化痰除痞的功效，制附子具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪的功效，炒白术具有健脾益气的功效，厚朴具有健胃消食、下气宽中、燥湿消痰，黄芪具有利尿消肿、排脓的作用，干姜具有温中散寒、回阳通脉的作用，现代药理也表明大黄中的大黄酸可作用于肠道，共同促进胃动素的分泌，增加肠道的蠕动性，制附子可发挥抗炎作用，枳实中含有的挥发油及黄酮苷可兴奋肠胃，厚朴中的厚朴酚及厚朴碱可抑制金黄色葡萄球菌、链球菌，起到抗炎的作用，黄芪中的黄芪多糖可提高机体免疫力，抑制内毒素对机体的损伤，以上药物合用可行气散结、通畅脾胃，促进胃肠蠕动，加快毒素的排出[11]。本研究结果显示，治疗后，观察组的中医证候总积分、APACHEⅡ评分以及胃肠功能障碍评分均低于对照组，观察组的治疗有效率高于对照组，证实大黄附子汤可减轻胃肠功能损伤，改善胃肠功能。

综上所述，对脓毒症伴胃肠道损伤的患者采用大黄附子汤治疗，可减少胃肠功能损伤，对改善病情有很好的疗效。

参考文献：

[1]张秋峰.液体复苏后24 h胃管注入大黄附子汤联合西医基础治疗对急诊ICU脓毒症患者胃肠功能改善的作用[J].中国全科医学,2017,20(S1):226-228.

[2]中国中西医结合学会急救医学专业委员会,《中国中西医结合急救杂志》编辑委员会.脓毒症中西医结合诊治专家共识[J].中华危重病急救医学,2013,25(4):194-197.

[3]胡雄,孙晓铭.依替米星注射液合用大黄附子汤对急诊重症脓毒症患者胃肠功能障碍的影响[J].现代中西医结合杂志,2019,28(22):2453-2456.

[4]梁富庭.大黄附子汤对急诊重症脓毒症患者胃肠功能障碍的影响[J].黑龙江中医药, 2017,46(2):34-35.

[5]杨卫立,邱晨曦,林津,等.大黄附子汤配台参附注射液对脓毒性休克乳酸､血流动力学的影响[J].云南中医中药杂志,2019,40(5):57-58.

[6]于亮,杨云琳｡大黄附子汤联合早期肠内营养对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤保护的实验研究[J].中国现代普通外科进展,2019.22(5)-350-353.

[7]侯圣林,战丽彬,朱博冉,等.基于中药整合药理学平台探究大黄附子汤治疗重症急性胰腺炎的物质基础与作用机制[J].世界科学技术-中医药现代化,2018,20(8)-1411-1416.

[8]李军.大黄附子汤治疗危重脓毒症疗效及对患者胃肠功能改善研究[J].陕西中医, 2019.40(6):4.

[9]胡雄,孙晓铭.依替米星注射液合用大黄附子汤对急诊重症脓毒症患者胃肠功能障碍的影响[J].现代中西医结合杂志,2019,28(22):4.

[10]杨超,王玉珍,白奎,等.西医常规治疗联合大黄附子汤对脓毒症患者胃肠功能障碍改善的研究[J].中国急救医学, 2019,39(2):3.